ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АКНЕ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Акне (угревая болезнь, УБ) широко распространенный дерматоз, чаще встречающийся у подростков и молодых взрослых: от 60 до 85% случаев. Традиционно считалось, что Propionibacterium acnes (P. acnes) колонизирует протоки сально-волосяных фолликулов (СВФ), активирует врожденный иммунный ответ и вызывает переход невоспалительных элементов - комедонов в воспалительные – папулы, пустулы и узлы. Кроме того, существовали данные о том, что воспалительная реакция развивается на поздних стадиях УБ и при ее тяжелом течении. На сегодняшний день приводятся доказательства того, что воспаление при УБ развивается на всех стадиях дерматоза, возможно субклинически, даже до образования комедонов. Общеизвестно, что акне является болезнью СВФ, который имеет значительные морфологическое, микробиологическое и метаболическое разнообразие в зависимости от локализации. Так, СВФ активно реагирует на изменения гормонального и иммунологического потенциала, а также факторов внешней среды.

Проведенные сравнительные исследования эффективности медикаментозного лечения препаратами с противовоспалительным действием свидетельствуют о ранней воспалительной рекации при акне.

Имеются данные, подтверждающие, что P. acnes активирует воспалительную реакцию при акне, которая дополнительно поддерживает пролиферацию P. acnes. Установлено, что P. acnes инициирует врожденный иммунитет через TLR2 и на ранних, и на поздних стадих течения дерматоза. Индукция TLR ведет к экспрессии генов иммунного ответа, включая кодирующих цитокины и хемокины, обеспечивающих хемотаксис клеток иммунной системы.

В настоящее время на основании клинических, иммунологических, гистологических и иммуногистохимических данных накоплены сведения, подтверждающие значение воспаления как патофизиологического базиса развития акне.

При этом патофизиологические механизмы инициации воспалительной реакции при акне являются сложными, до конца не изученными, что диктует необходимость дальнейших исследований.

Об авторах

А. Г. Румянцев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru
Румянцев А.Г. – д.м.н., профессор, академик РАН, президент Россия

О. М. Демина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: demina.om@mail.ru

Демина Ольга Михайловна – к.м.н., доцент, заведующая научноорганизационным отделом

Тел.: 8 (910) 490-91-59

Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru
Райкина Е.В. – к.м.н., заведующая лабораторией молекулярной биологии Россия

Список литературы

  1. Afshar M., Gallo R.L. Innate immune defense system of the skin. Vet. Dermatol., 2013, Vol. 24, pp. 32-38.
  2. Agier J., Brzezińska-Błaszczyk E. Cathelicidins and defensins regulate mast cell antimicrobial activity. Postepy Hig. Med. Dosw. (Online), 2016, Vol. 16, no. 70 (0), pp. 618-636.
  3. Alan M., O’Neill, Richard L.G. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome, 2018, Vol. 6, no. 1, 177. doi: 10.1186/s40168-018-0558-5.
  4. Antiga E., Verdelli A., Bonciani D., Bonciolini V., Caproni M., Fabbri P. Acne: a new model of immunemediated chronic inflammatory skin disease. G. Ital. Dermatol. Venereol., 2015, Vol. 150. no. 2, pp. 247-254.
  5. Beylot C., Auffret N., Poli F., Claudel J.P., Leccia M.T., Del Giudice P., Dreno B. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2014, Vol. 28, no. 3, pp. 271-278.
  6. Biton A., Ansorge S., Bank U., Täger M., Reinhold D., Brocke S. Divergent actions by inhibitors of DP IV and APN family enzymes on CD4+ Teff cell motility and functions. Immunobiology, 2011, Vol. 216, no. 12, pp. 1295-1301.
  7. Bojar R.A., Holland K.T. Acne and Propionibacterium acnes. Clin. Dermatol., 2004, Vol. 22, no. 5. pp. 375-379.
  8. Bruggemann H., Henne A., Hoster F. The complete genome sequence of Propionibacterium acnes, a commensal of human skin. Science, 2004, Vol. 305, pp. 671-673.
  9. Choi D.K., Li Z.J., Chang I.K. Regional difference of inflammatory acne lesions according to beta-defensin-2 expression. J. Invest. Dermatol., 2014, Vol. 134, pp. 2044-2046.
  10. Dessinioti C., Katsambas A. Propionibacterium acnes and antimicrobial resistance in acne. Clin. Dermatol., 2017, Vol. 35, no. 2, pp. 163-167.
  11. Dréno B. What is new in the pathophysiology of acne, an overview. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2017, Vol. 31, no. 5, pp. 8-12.
  12. Dreno B., Gollnick H.P., Kang S. Understanding innate immunity and inflammation in acne: implications for management. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2015, Vol. 29, no. 4, pp. 3-11.
  13. Gollnick H., Abanmi A.A., Al-Enezi M., Al Hammadi A., Galadari I., Kibbi A.G., Zimmo S. Managing acne in the Middle East: consensus recommendations. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2017, Vol. 31, no. 7, pp. 4-35.
  14. Gonzalez P., Vila R., Cirigliano M. The tolerability profile of clindamycin 1%/benzoyl peroxide 5% gel vs. adapalene 0.1%/benzoyl peroxide 2.5% gel for facial acne: results of a randomized, single-blind, split-face study. J. Cosmet. Dermatol., 2012, Vol. 11, no. 4, pp. 251-260.
  15. Grice E.A., Segre J.A. The skin microbiome. Nat. Rev. Microbiol., 2011, Vol. 9, pp. 244-253.
  16. Harvey A., Huynh T.T. Inflammation and acne: putting the pieces together. J. Drugs Dermatol., 2014, Vol. 13, no. 4, pp. 459-463.
  17. Huang Y.C., Yang C.H., Li T.T., Zouboulis C.C., Hsu H.C. Cell-free extracts of Propionibacterium acnes stimulate cytokine production through activation of p38 MAPK and Toll-like receptor in SZ95 sebocytes. Life Sci., 2015, Vol. 15, no. 139, pp. 123-131.
  18. Jasson F., Nagy I., Knol A.C., Zuliani T., Khammari A., Dréno B. Different strains of Propionibacterium acnes modulate differently the cutaneous innate immunity. Exp. Dermatol., 2013, Vol. 22, no. 9, pp. 587-592.
  19. Jeremy A.H., Holland D.B., Roberts S.G., Thomson K.F., Cunliffe W.J. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. J. Invest. Dermatol., 2003, Vol. 121, pp. 20-27.
  20. Jeremy A.H., Holland D.B., Roberts S.G., Thomson K.F., Cunliffe W.J., Jugeau S., Tenaud I., Knol A.C. Induction of toll-like receptors by Propionibacterium acnes. Br. J. Dermatol., 2005, Vol. 153, pp. 1105-1113.
  21. Kang S., Cho S., Chung J.H. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am. J. Pathol., 2005, Vol. 166, pp. 1691-1699.
  22. Kim J., Ochoa M.T., Krutzik S.R., Takeuchi O., Uematsu S., Legaspi A.J., Brightbill H.D., Holland D., Cunliffe W.J., Akira S., Sieling P.A., Godowski P.J., Modlin R.L. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. J. Immunol., 2002, Vol. 1, no. 169 (3), pp. 1535-1541.
  23. Kircik L.H. Harnessing the anti-inflammatory effects of topical dapsone for management of acne. J. Drugs Dermatol., 2010, Vol. 9, no. 6, pp. 667-671.
  24. Kistowska M., Meier B., Proust T. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J. Invest. Dermatol., 2015, Vol. 135, pp. 110-118.
  25. Krause K., Schnitger A., Fimmel S., Glass E., Zouboulis C.C. Corticotropinreleasing hormone skin signaling is receptor-mediated and is predominant in the sebaceous glands. Horm. Metab. Res., 2007, Vol. 39, pp. 166-170.
  26. Kupper T.S. Personal reflections on 25 years of immunodermatology. Br. J. Dermatol., 2014, Vol. 171, no. 4, pp. 684-686.
  27. Layton A.M., Morris C., Cunliffe W.J., Ingham E. Immunohistochemical investigation of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris. Exp. Dermatol., 1998, Vol. 7, no. 4, pp. 191-197.
  28. Lee S.E., Kim J.M., Jeong S.K., Jeon J.E., Yoon H.J., Jeong M.K., Lee S.H. Protease-activated receptor-2 mediates the expression of inflammatory cytokines, antimicrobial peptides, and matrix metalloproteinases in keratinocytes in response to Propionibacterium acnes. Arch. Dermatol. Res., 2010, Vol. 302, no. 10, pp. 745-756.
  29. Lee S.E., Kim J.M., Jeong S.K., Choi E.H., Zouboulis C.C., Lee S.H. Expression of protease-activated receptor-2 in SZ95 sebocytes and its role in sebaceous lipogenesis, inflammation, and innate immunity. J. Invest. Dermatol., 2015, Vol. 135, no. 9, pp. 2219-2227.
  30. Leeming J.P., Holland K.T., Cuncliffe W.J. The microbial colonization of inflamed acne vulgaris lesions. Br. J. Dermatol., 1988, Vol. 118, no. 2, pp. 203-208.
  31. McDowell A., Nagy I., Magyari M., Barnard E., Patrick S. The opportunistic pathogen Propionibacterium acnes: insights into typing, human disease, clonal diversification and CAMP factor evolution. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 9, e70897. doi: 10.1371/journal.pone.0070897.
  32. Melnik B.C. Is sebocyte-derived leptin the missing link between hyperseborrhea, ductal hypoxia, inflammation and comedogenesis in acne vulgaris? Exp. Dermatol., 2016, Vol. 25, no. 3, pp. 181-182.
  33. Melnik B.C. Linking diet to acne metabolomics, inflammation, and comedogenesis: an update. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., 2015, Vol. 8, pp. 371-388.
  34. Nagy I., Pivarcsi A., Koreck A., Szell M., Urban E., Kemeny L. Distinct strains of Propionibacterium acnes induce selective human beta-defensin-2 and interleukin-8 expression in human keratinocytes through toll-like receptors. J. Invest. Dermatol., 2005, Vol. 12, pp. 931-938.
  35. Nakatsuji T., Kao M.C., Zhang L., Zouboulis C.C., Gallo R.L., Huang C.M. Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression. J. Invest. Dermatol., 2010, Vol. 130, no. 4, pp. 985-994.
  36. Nakatsuji T., Liu Y.T., Huang C.P., Zoubouis C.C., Gallo R.L., Huang C.M. Antibodies elicited by inactivated propionibacterium acnes-based vaccines exert protective immunity and attenuate the IL-8 production in human sebocytes: relevance to therapy for acne vulgaris. J. Invest. Dermatol., 2008, Vol. 128, pp. 2451-2457.
  37. Nestle F.O., di Meglio P., Qin J.Z., Nickoloff B.J. Skin immune sentinels in health and disease. Nat. Rev. Immunol., 2009, Vol. 9, pp. 679-691.
  38. Norris J.F., Cunliffe W.J. A histological and immunocytochemical study of early acne lesions. Br. J. Dermatol., 1988, Vol. 118, no. 5, pp. 651-659.
  39. Pelle E., McCarthy J., Seltmann H. Identification of histamine receptors and reduction of squalene levels by an antihistamine in sebocytes. J. Invest. Dermatol., 2008, Vol. 128, pp. 1280-1285.
  40. Qin M., Landriscina A., Rosen J.M. Nitric oxide-releasing nanoparticles prevent Propionibacterium acnesinduced inflammation by both clearing the organism and inhibiting microbial stimulation of the innate immune response. J. Invest. Dermatol., 2015, Vol. 135, pp. 2723-2731.
  41. Saint-Jean M., Khammari A., Jasson F., Nguyen J.M., Dréno B.. Different cutaneous innate immunity profiles in acne patients with and without atrophic scars. Eur. J. Dermatol., 2016, Vol. 26, no. 1, pp. 68-74.
  42. Sanford J.A., Gallo R.L. Functions of the skin microbiota in health and disease. Semin. Immunol., 2013, Vol. 25, pp. 370-377.
  43. Seite S., Bieber T. Barrier function and microbiotic dysbiosis in atopic dermatitis. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., 2015, Vol. 8, pp. 479-483.
  44. Shaheen B., Gonzalez M. Acne sans P. acnes. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2013, Vol. 27, no. 1, pp. 1-10.
  45. Shu M., Wang Y., Yu J. Fermentation of Propionibacterium acnes, a commensal bacterium in the human skin microbiome, as skin probiotics against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 2, e55380. doi: 10.1371/journal.pone.0055380.
  46. Simonart T. Immunotherapy for acne vulgaris: current status and future directions. Am. J. Clin. Dermatol., 2013, Vol. 14, no. 6, pp. 429-435.
  47. Song M., Seo S.H., Ko H.C., Oh C.K., Kwon K.S., Chang C.L., Kim M.B. Antibiotic susceptibility of Propionibacterium acnes isolated from acne vulgaris in Korea. J. Dermatol., 2011, Vol. 38, no. 7, pp. 667-673.
  48. Stein Gold L.F. What's new in acne and inflammation? J. Drugs Dermatol., 2013, Vol. 1, no. 12 (6), pp. 67-69.
  49. Tan J. Dapsone 5% gel: a new option in topical therapy for acne. Skin Therapy Lett., 2012, Vol. 17, no. 8, pp. 1-3.
  50. Tanghetti E., Abramovits W., Solomon B., Loven K., Shalita A. Tazarotene versus tazarotene plus clindamycin/ benzoyl peroxide in the treatment of acne vulgaris: a multicenter, double-blind, randomized parallel-group trial. J. Drugs Dermatol., 2006, Vol. 5, no. 3, pp. 256-261.
  51. Tanghetti E., Dhawan S., Green L., Ling M., Downie J., Germain M.A., Kasteler J.S., Kircik L., Oefelein M.G., Draelos Z. Clinical evidence for the role of a topical anti-inflammatory agent in comedonal acne: findings from a randomized study of dapsone gel 5% in combination with tazarotene cream 0.1% in patients with acne vulgaris. J. Drugs Dermatol., 2011, Vol. 10, no. 7, pp. 783-792.
  52. Thielitz A., Ansorge S., Bank U., Tager M., Wrenger S., Gollnick H., Reinhold D. The ectopeptidases dipeptidyl peptidase IV (DP IV) and aminopeptidase N (APN) and their related enzymes as possible targets in the treatment of skin diseases. Front. Biosci., 2008, Vol. 13, pp. 2364-2375.
  53. Thielitz A., Reinhold D., Vetter R., Lendeckel U., Kähne T., Bank U., Helmuth M., Neubert K., Faust J., Hartig R., Wrenger S., Zouboulis C.C., Ansorge S., Gollnick H. Possible role of DP IV inhibitors in acne therapy. Adv. Exp. Med. Biol., 2006, Vol. 575, pp. 163-167.
  54. Tochio T., Tanaka H., Nakata S., Ikeno H. Accumulation of lipid peroxide in the content of comedones may be involved in the progression of comedogenesis and inflammatory changes in comedones. J. Gosmet. Dermatol., 2009, Vol. 8, pp. 152-158.
  55. Torocsik D., Kovacs D., Camera E. Leptin promotes a proinflammatory lipid profile and induces inflammatory pathways in human SZ95 sebocytes. Br. J. Dermatol., 2014, Vol. 171, pp. 1326-1335.
  56. Trivedi N.R., Cong Z., Nelson A.M. Peroxisome proliferator-activated receptors increase human sebum production. J. Invest. Dermatol., 2006, Vol. 126, pp. 2002-2009.
  57. Trivedi N.R., Gilliland K.L., Zhao W. Gene array expression profiling in acne lesions reveals marked upregulation of genes involved in inflammation and matrix remodeling. J. Invest. Dermatol., 2006, Vol. 126, pp. 1071- 1079.
  58. Trompezinski S., Weber S., Cadars B. Assessment of a new biological complex efficacy on dysseborrhea, inflammation, and Propionibacterium acnes proliferation. Clin. Cosmet. Investi. Dermatol., 2016, Vol. 9, pp. 233-239.
  59. Wiesner J., Vilcinskas A. Antimicrobial peptides: the ancient arm of the human immune system. Virulence, 2010, Vol. 1, pp. 440-464.
  60. Xia X., Li Z., Liu K., Wu Y., Jiang D., Lai Y. Staphylococcal LTA-induced miR-143 inhibits Propionibacterium acnes-mediated inflammatory response in skin. J. Invest. Dermatol., 2016, Vol. 136, pp. 621-630.
  61. Zhang L., Li W.H., Anthonavage M., Eisinger M. Melanocortin-5 receptor: a marker of human sebocyte differentiation. Peptides, 2006, Vol. 27, pp. 413-420.
  62. Zouboulis C.C. Sebaceous gland receptors. Dermatoendocrinology, 2009, Vol. 1, pp. 77-80.
  63. Zouboulis C.C. The sebaceous gland. Hautarzt, 2010, Vol. 61, no. 6, pp. 467-468.
  64. Zouboulis C.C., Jourdan E., Picardo M. Acne is an inflammatory disease and alterations of sebum composition initiate acne lesions. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2014, Vol. 28, pp. 527-532.
  65. Zouboulis C.C., Bornstein S.R. Skin and hormones: news from dermato-endocrinology. Dtsch. Med. Wochenschr., 2013, Vol. 138, no. 31-32, pp. 1561-1563.
  66. Zouboulis C.C., Schagen S., Alestas T. The sebocyte culture: a model to study the pathophysiology of the sebaceous gland in sebostasis, seborrhoea and acne. Arch. Dermatol. Res., 2008, Vol. 300, no. 8, pp. 397-413.
  67. Zouboulis C.C. Pathophysiology of acne. What is confirmed? Hautarzt, 2013, Vol. 64, no. 4, pp. 235-240.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Румянцев А.Г., Демина О.М., Райкина Е.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах