СУПРЕССИЯ Т-КЛЕТОЧНЫХ ОТВЕТОВ ГМКСФИНДУЦИРОВАННЫМИ ГРАНУЛОЦИТАРНЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ РЕГУЛЯТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ, АКТИВИРОВАННЫМИ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОМ

Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (myeloid-derived suppressor cells, MDSC), первоначально обнаруженные при злокачественных заболеваниях, способствующие развитию и/ или течению рака, аутоиммунных расстройств, генерализации инфекций вплоть до развития сепсиса, представляют собой функционально и фенотипически гетерогенные популяции – моноцитарные и гранулоцитарные MDSC. Показано, что гранулоцитарные MDSC, или гранулоцитарные регуляторные клетки (granulocytic regulatory cells, Gregs), индуцированные GM-CSF, по-разному ингибировали пролиферативную реакцию аллогенных лимфоцитов в присутствии липополисахарида (ЛПС) или флагеллина. Так, в ситуации, когда в культурах аллогенных смешанных лимфоцитов присутствовал ЛПС, но не флагеллин, внесение Gregs, индуцированных GM-CSF, значительно ингибировало двустороннюю пролиферативную реакцию аллогенных лимфоцитов. При этом в присутствии флагеллина Gregs скорее усиливали пролиферацию отвечающих клетокреспондеров (ОКР), а в отсутствии Gregs ни ЛПС, ни флагеллин не изменяли пролиферативной реакции ОКР. Определение профиля экспрессии генов в Gregs, индуцированных GM-CSF или ЛПС, выявили значительное увеличение (в 7–10 раз) транскриптов генов, кодирующих PTEN и ARGI (P <0,05), но не IL1В или TNF-альфа. Предполагается, что микроорганизмы могут использовать собственный ЛПС в целях обеспечения контролируемой PTEN энергетической безопасности иммуносупрессорных Gregs и усиления их специфической активности, осуществляемой аргиназой – продуктом ARGI. Подобный механизм иммунного избегания позволяет бактериальной популяции выжить вследствие ослабления антибактериального иммунитета.

клетки-супрессоры миелоидного происхождения, гранулоцитарные регуляторные клетки, липополисахарид, флагеллин, смешанная культура аллогенных лимфоцитов