Концентрация IL-1β и TNFα в супернатантах культур клеток периферической крови у детей с аутоиммунной и инфекционной патологией

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цитокины представляют собой белки с малой молекулярной массой, участвующие в регуляции процессов воспаления, пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, реализации их эффекторных функций. К числу наиболее мощных индукторов воспалительного ответа относят IL-1β и TNFα. Продукция провоспалительных цитокинов является частью нормальной реакции организма на инфекцию и компонентом патогенеза различных аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматических. Представляет интерес сравнение продукции цитокинов при аутоиммунной и инфекционной патологии, с целью выявления особенностей цитокинового профиля. В связи с этим целью настоящей работы явилась оценка синтеза провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα клетками периферической крови детей с аутоиммунными и инфекционными заболеваниями.
Обследовано 194 ребенка от 2 до 17 лет: 99 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом; 26 больных с неуточненной реактивной артропатией; 14 детей с системной красной волчанкой; 24 ребенка с хроническим вирусным гепатитом С; 33 условно здоровых ребенка. Образцы гепаринизированной крови разводили глутаминсодержащей средой RPMI-1640 (ПанЭко, Россия), готовили контрольный образец без стимулятора и образец, стимулированный фитогемагглютинином (Sigma). Образцы разведенной крови инкубировали в течение 24 часов (37 °С, 5% СО2), затем центрифугировали. Супернатанты отбирали с помощью автоматического дозатора и однократно замораживали для хранения и дальнейшего исследования. Определение концентрации IL-1β и TNFα в супернатантах культур клеток крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием диагностических наборов фирмы АО «Вектор-Бест» (Россия).
Выявлено, что в группах пациентов с ревматическими заболеваниями (системной красной волчанкой, ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией) спонтанная продукция IL-1β и TNFα была выше контрольных значений, а стимулированный синтез IL-1β – ниже. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и клинически здоровых детей спонтанная концентрация обоих цитокинов и стимулированная концентрация IL-1β не отличались. После стимуляции продукция TNFα у больных с ювенильным идиопатическим артритом, неуточненной реактивной артропатией и гепатитом С была существенно выше, чем в контрольной группе. Более интенсивная спонтанная продукция провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα в группах больных с ревматическими заболеваниями указывает на предшествующую активацию иммунокомпетентных клеток. Снижение стимулированной концентрации IL-1β является свидетельством истощения их функциональных возможностей в условиях такой активации.

Об авторах

И. А. Пашнина

ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.
Email: irina_pashnina@list.ru

Пашнина Ирина Александровна - д.б.н., заведующая клиникодиагностической лабораторией

620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

Teл.: 8 (343) 231-91-39

Россия

И. М. Криволапова

ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

Email: fake@neicon.ru

биолог клинико-диагностической лаборатории; младший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

г. Екатеринбург

Россия

М. В. Черешнева

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

Email: fake@neicon.ru

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник

г. Екатеринбург

Россия

Список литературы

  1. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии, 2015. T. 14, № 1. С. 78-94. [Alekseeva E.I. Juvenile idiopathic arthritis: Clinical picture, Diagnosis, Treatment. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2015, Vol. 14, no. 1, pp. 78-94. (In Russ.)]
  2. Баранов А.А. Педиатрия: национальное руководство: краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 768 с. [Baranov A.A. Pediatrics: national guide: short edition]. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. 768 p.
  3. Белов Б.С. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами и инфекции у больных ревматоидным артритом: актуальность и перспективы // Научно-практическая ревматология, 2014. T. 52, № 3. C. 322-330. [Belov B.S. Biological therapy and infections in patients with rheumatoid arthritis: relevance and prospects. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2014, Vol. 52, no. 3, pp. 322-330. (In Russ.)]
  4. Бударина Н.А. Цитокиновый профиль при остром вирусном гепатите В у детей // Педиатрия, 2004. № 6. С. 22-26. [Budarina N.A. Cytokine profile in acute viral hepatitis B in children. Pediatriya = Pediatrics, 2004, no. 6, рр. 22-26. (In Russ.)]
  5. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление, 2003. Т. 2, № 3. С. 20-35. [Demyanov A.V., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.S. Diagnostic value of cytokine studies in clinical practice. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2003, Vol. 2, no. 3, рр. 20-35. (In Russ.)]
  6. Дроздова Е.А., Ядыкина Е.В., Мезенцева Е.А., Никушина К.В. Изменение цитокинового профиля у детей с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом // Вестник офтальмологии, 2017. № 1. С. 27-31. [Drozdova E.A., Yadikina E.V., Mezentseva E.A., Nikushina K.V. Cytokine profile changes in children with juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Vestnik oftalmologii = Russian Annals of Ophthalmology, 2017, no. 1, рр. 27-31. (In Russ.)]
  7. Железникова Г.Ф., Горячева Л.Г., Шилова И.В., Монахова Н.Е. Продукция цитокинов при хронических вирусных гепатитах у детей разного возраста // Цитокины и воспаление, 2011. Т. 10, № 2. С. 15-21. [Zheleznikova G.F., Goryacheva L.G., Shilova I.V., Monakhova N.E. Production of the cytokines in chronic viral hepatitis in children of different ages. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2011, Vol. 10, no. 2, рр. 15-21. (In Russ.)]
  8. Журавлева Ю.А., Соломатина Л.В., Гусев Е.Ю. Особенности цитокинемии при различных аутоиммунных заболеваниях // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 11, № 20 (2). С. 315-316. [Zhuravleva Yu.A., Solomatina L.V., Gusev E.Yu. Characteristics of cytokinemia in various autoimmune diseases. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11, no. 20 (2), pp. 315-316.
  9. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Peterburg: Foliant, 2008. 552 p.
  10. Коненков В.И., Ракова И.Г., Авдошина В.В., Гельфгат Е.Л. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарых клеток периферической крови здорового человека // Цитокины и воспаление, 2005. № 2. С. 33-37. [Konenkov V.I., Rakova I.G., Avdoshina V.V., Gelfgat E.L. Complex evaluation of spontaneous cytokines production in the culture of peripheral blood mononuclear cells of healthy person. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, no. 2, рр. 33-37. (In Russ.)]
  11. Криволапова И.М., Пашнина И.А., Черешнев В.А. Уровень провоспалительных цитокинов в супернатантах культур цельной крови у детей с ювенильным идиопатическим артритом // Вестник уральской медицинской академической науки, 2018. Т. 15, № 3. С. 421-431. [Krivolapova I.M., Pashnina I.A., Chereshnev V.A. The level of proinflamatory cytokines in cells cultures supernatants in children with juvenile idiopathic arthritis. Vestnik uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki = Journal of Ural Medical Academic Science, 2018, Vol. 15, no. 3, рр. 421-431. (In Russ.)]
  12. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология, 2010. № 2. С. 71-82. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. The role of cytokines in pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2010, no. 2, pp. 71-82. (In Russ.)]
  13. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал, 2013. Т. 13, № 3. С. 18-41. [Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis of infectious and noninfectious human diseases. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal, 2013, Vol. 13, no. 3, рр. 18-41. (In Russ.)]
  14. Спиваковская А.Ю., Спиваковский Ю.М., Черненков Ю.В. Анализ клинико-иммунологических показателей у детей с суставной патологией // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2018. Т. 63, № 6. С. 55-59. [Spivakovskaya A.Yu., Spivakvskiy Yu.M., Chernenkov Yu.V. Analysis of clinical and immunological parameters in children with joint pathology. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2018, Vol. 63, no. 6, рр. 55-59. (In Russ.)]
  15. Хрипунова И.Г., Журбина Н.В. Реактивные артриты. Методические рекомендации. Ставрополь: СГМА, 2003. 25 с. [Khripunova I.G., Zhurbina N.V. Reactive arthritis. Methodical recommendation]. Stavropol: Stavropol State Medical University, 2003. 25 p.
  16. Arora V., Verma J., Marwah V., Kumar A., Anand D., Das N. Cytokine imbalance in systemic lupus erythematosus: a study on northern Indian subjects. Lupus, 2012, no. 21, рр. 596-603.
  17. Bielak, M., Husmann E., Weyandt N., Haas J.-P., Hügle B., Horneff G., Neudorf U., Lutz T., Lilientha E., Kallinich T., Tenbrock K., Berendes R., Niehues T., Wittkowski H., Weißbarth-Riedel E., Heubner G., Oommen P., Klotsche J., Foell Dirk, Lainka E. IL-6 blockade in systemic juvenile idiopathic arthritis – achievement of inactive disease and remission (data from the German AID-registry). Pediatr. Rheumatol. Online J., 2018, Vol. 16, no. 1, 22. doi: 10.1186/s12969-018-0236-y.
  18. Funk R.S., Chan M.A., Becker M.L. Cytokine biomarkers of disease activity and therapeutic response after initiating methotrexate therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis. Pharmacotherapy, 2017, Vol. 37, no. 6, рр. 700-711.
  19. Gorska A., Kowal-Bielecka O., Urban M., Pietrewicz E. Interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha levels in the serum and synovial fluid in relation to bone mineral density and turnover in children with juvenile idiopathic arthritis. Clin. Immunol. Centr. Eur. J. Immunol., 2008, Vol. 33, no. 4, рр. 216-219.
  20. Guo L., Lu M.P., Tang Y.M., Teng L.P., Xu Y.P., Zou L.X., Zheng R.J., Zheng Q. Serum cytokine levels in children with newly diagnosed active systemic juvenile idiopathic arthritis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2014, Vol. 16, no 12, рр. 1241-1244.
  21. Heney D., Whicher T.J. Factors affecting the measurement of cytokines in biological fluids: implications for their clinical measurement. Ann. Clin. Biochem, 1995, no. 32, рр. 358-368.
  22. Kaminiarczyk-Pyzalka D., Adamczak K., Mikos H., Klimecka I., Moczko J., Niedziela M. Proinflammatory cytokines in monitoring the course of disease and effectiveness of treatment with etanercept (ETN) of children with oligo- and polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA). Clin. Lab., 2014, Vol. 60, no. 9, рр. 1481-1490.
  23. Lee H.-M., Sugino H., Nishimoto N. Cytokine networks in systemic lupus erythematosus. J. Biomed. Biotechnol., 2010, Vol. 2010, 676284. doi: 10.1155/2010/676284.
  24. McCarthy E.M, Smith S., Lee R.Z., Cunnane G., Doran M.F., Donnelly S., Howard D., O’Connell P., Kearns G., Ní Gabhann J., Jefferies C.A. The Association of cytokines with disease activity and damage scores in systemic lupus erythematosus patients. Rheumatology (Oxford), 2014, Vol. 53, no. 9, рр. 1586-1594.
  25. Muller K., Herner E.B., Stagg A., Bendtzen K., Woo P. Inflammatory cytokines and cytokine antagonists in whole blood cultures of patients with systemic juvenile chronic arthritis. Br. J. Rheumatol., 1998, Vol. 37, no. 5, рр. 562-569.
  26. Pascual V., Allantaz F., Arce E., Purano M. Role of interleukin-1(IL-1) in the pathogenesis in systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J. Exp. Med., 2005, no. 201, рр. 1479-1486.
  27. Sabry A., Sheashaa H., El-Husseini A., Khaleed M., Khaleed F.E., Shahir K.G., Ehab A.-K., El-Shafey E.M., Hamdy A.-Z. Proinflammatory cytokines (TNF-α and IL-6) in Egyptian patients with SLE: its correlation with disease activity. Cytokine, 2006, Vol. 35, no. 3-4, рр. 148-153.
  28. Yılmaz M., Kendirli, S.G., Altıntas D., Bing G., Antmen B. Cytokine levels in serum of patients with juvenile rheumatoid arthritis. Clin. Rheumatol., 2001, Vol. 20, no. 1, рр. 30-35.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Пашнина И.А., Криволапова И.М., Черешнева М.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах