ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПАЦИЕНТАМ С ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ ОТ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ДОНОРА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ИНЖИНИРИНГА ТРАНСПЛАНТАТА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования – анализ результатов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от альтернативных доноров при первичных иммунодефицитных синдромах.

С 2012 по 2017 годы в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева выполнено 110 ТГСК пациентам с ПИДС от альтернативных доноров (неродственных, n = 85, гаплоидентичных, n = 25). Во всех случаях использовались режимы кондиционирования с редуцированной токсичностью на основе треосульфана. В качестве базовой подготовки трансплантата использовалась TCRotP+/CD19+ деплеция с помощью иммуномагнитного метода.

Кумулятивная вероятность острой РТПХ составила 17% (95% ДИ 10-25) (n = 18), однако следует отметить, что в 16 из 18 случаев отмечалась острая РТПХ II стадии, с хорошим ответом на первую линию терапии; лишь у 2 пациентов была выявлена острая РТПХ III стадии. Реактивация цитомегаловирусной инфекции оставалась одной из серьезных проблем, с кумулятивной вероятностью реактивации 50% и частотой висцеральных инфекций 15,4%.

Режим кондиционирования у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и плериксафора продемонстрировал полный контроль дисфункций трансплантата по сравнению с контрольной группой.

Темпы иммунологической реконституции при применении ТГСК на платформе TCRotP+/CD19+ деплеции не отличались по своей динамике от восстановления иммунного статуса после недеплетированной ТГСК с использованием нативных источников гемопоэтических стволовых клеток в исторической когорте. Вероятность общей выживаемости всей когорты пациентов с ПИДС составила 84% (95% ДИ 77-92). Различий в группах пациентов, трансплантированных от неродственного и гаплоидентичного донора, не было выявлено ни в одном из исследуемых параметров.

Внедрение новых перспективных технологий ТГСК позволяет радикально изменить неблагоприятные исходы ПИДС и открывает новые горизонты для дальнейших исследований в области клеточной регуляции аутовоспалительных онкологических и инфекционных расстройств, приводящих к гибели больных ПИДС.

Об авторах

Д. Н. Балашов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: bala8@yandex.ru

Балашов Дмитрий Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1 Teл.: 8 (495) 221-66-40

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru
Масчан М.А. – д.м.н., профессор, директор Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru
Щербина А.Ю. – д.м.н., профессор, заведующая отделением клинической иммунологии, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий Россия

А. Г. Румянцев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ

Email: fake@neicon.ru
Румянцев А.Г. – д.м.н., профессор, президент Россия

Список литературы

  1. Балашов Д.Н., Гутовская Е.И., Козловская C.H., Радыгина С.А., Лаберко A.Л., Масчан А.А. Применение плериксафора и гранулоцитарногоколониестимулирующего фактора в кондиционировании перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2017. Т. 16, № 3. С. 55-58.
  2. Aversa F., Tabilio A., Velardi A., Cunningham I., Terenzi A., Falzetti F., Falzetti F., Ruggeri L., Barbabietola G., Aristei C., Latini P., Reisner Y., Martelli M.F. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N. Engl. J. Med., 1998, Vol. 339, no. 17, 1186-1193.
  3. Bach F., Albertini R., Joo P., Anderson J., Bortin M. Bone-marrow transplantation in a patient with the Wiskott–Aldrich syndrome. Lancet, 1968, Vol. 292, no. 7583, pp. 1364-1366.
  4. Bacigalupo A., Mordini N., Pitto A., Piaggio G., Podesta М., Benvenuto F., van Lint M.T., Valbonesi M., Lercari G., Carlier P., Lamparelli T., Gualandi F., Occhini D., Bregante S., Figari O., Soracco M., Vassallo F., de Stefan G. Transplantation of HLA-mismatched CD34+ selected cells in patients with advanced malignancies: severe immunodeficiency and related complications. Br. J. Haematol., 1997, Vol. 98, no. 3, pp. 760-766.
  5. Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., Kozlovskaya S., Shelikhova L., Novichkova G., Maschan М., Rumiantsev A., Maschan A. A Conditioning regimen with plerixafor is safe and improves the outcome of TCRaP++ and CD19+ cell-depleted stem cell transplantation in patients with Wiskott–Aldrich syndrome. Biol. Blood Marrow Transplant., 2018, Vol. 24, no. 7, pp. 1432-1440.
  6. Balashov D., Shcherbina A., Maschan М., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L., Laberko A., Livshits A., Novichkova G., Maschan A. Single-center experience of unrelated and haploidentical stem cell transplantation with TCRaP and CD19 depletion in children with primary immunodeficiency syndromes. Biol. Blood Marrow Transplant., 2015, Vol. 21, no. 11, pp. 1955-1962.
  7. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R., Pende D., Falco M., Handgretinger R., Moretta F., Lucarelli B., Brescia L.P., Li Pira G., Testi M., Cancrini C., Kabbara N., Carsetti R., Finocchi A., Moretta A., Moretta L., Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of αβ+ T and В cells in children with nonmalignant disorders. Blood, 2014, Vol. 124, no. 5, pp. 822-826.
  8. Bonneville М., O’Brien R.L., Born W.K. γδ T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat. Rev. Immunol., 2010, Vol. 10, no. 7, pp. 467-478.
  9. Brodszki N., Turkiewicz D., Toporski J., Truedsson L., Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J. Rare Dis., 2016, Vol. 11, 5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
  10. de Koning J., van Bekkum D.W., Dicke K.A., Dooren L.J., van Rood J.J., Radi J. Transplantation of bonemarrow cells and fetal thymus in an infant with lymphopenic immunological deficiency. Lancet, 1969, Vol. 293, no. 7608, pp. 1223-1227.
  11. European Society for Immunodeficiencies. Registry Working Party Diagnosis criteria. Available at:https:// esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Diagnosis-criteria.
  12. Feuchtinger Т., Matthes-Martin S., Richard C., Lion Т., Fuhrer М., Hamprecht K., Handgretinger R., Peters C., Schuster F.R., Beck R., Schumm M., Lofti R., Jahn G., Lang P. Safe adoptive transfer of virus-specific T-cell immunity for the treatment of systemic adenovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Br. J. Haematol., 2006, Vol. 134, no. 1, pp. 64-76.
  13. Feuchtinger, Т., Opherk K., Bethge W.A., Topp M.S., Schuster F.R., Weissinger E.M., Mohty M., Or R., Maschan M., Schumm M., Hamprecht K., Handgretinger R., Lang P., Einsele H. Adoptive transfer of pp65-specific T cells for the treatment of chemorefractory cytomegalovirus disease or reactivation after haploidentical and matched unrelated stem cell transplantation. Blood, 2010, Vol. 116, no. 20, pp. 4360-4367.
  14. Fischer A. Human primary immunodeficiency diseases. Immunity, 2007, Vol. 27, no. 6, pp. 835-845.
  15. Gatti R., Meuwissen H., Allen H., Hong R., Good R. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet, 1968, Vol. 292, no. 7583, pp. 1366-1369.
  16. Handgretinger R. Negative depletion of CD3+ and TcRa+ T cells. Curr. Opin. Hematol., 2012, Vol. 19, no. 6, pp. 434-439.
  17. Locatelli F., Bauquet A., Palumbo G., Moretta F., Bertaina A. Negative depletion of α/β+ T cells and of CD19+ В lymphocytes: A novel frontier to optimize the effect of innate immunity in HLA-mismatched hematopoietic stem cell transplantation. Immunol. Lett., 2013, Vol. 155, no. 1-2, pp. 21-23.
  18. Modell V., Gee B., Lewis D.B., Orange J.S., Roifman C.M., Routes J.M., Sorenson R.U., Notarangelo L.D., Modell F. Global study of primary immunodeficiency diseases (PI) – diagnosis, treatment, and economic impact: an updated report from the Jeffrey Modell Foundation. Immunol. Res., 2011, Vol. 51, no. 1, pp. 61-70.
  19. Moratto D., Guiliani S., Bonlim C., Mazzolari E., Fischer A., Ochs H.D., Cant A.J., Thrasher A.J., Cowan M.J., Albert M.H., Small T., Pai S.Y., Haddad E., Lisa A., Hambelton S., Slatter M., Cavazzana-Calvo M., Mahlaoui N., Picard C., Torgerson T.R., Burroughs L., Koliski A., Neto J.Z., Porta F., Qasim W., Veys P., Kavanau K., Hoenig M., Schulz A., Friedrich W., Notarangelo L.D. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott–Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980-2009: an international collaborative study. Blood, 2011, Vol. 118, no. 6, pp. 1675-1684.
  20. Ochs H.D., Filipovich A.H., Veys P., Cowan M.J., Kapoor N. Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol. Blood Marrow Transplant., 2009, Vol. 15, no. 1, pp. 84-90.
  21. Picard C., Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.-L., Chatila Т., Conley M.E., Cunningham-Rundies C., Etzioni A., Holland S.M., Klein C., Nonoyama S., Ochs H.D., Oksenhendler E., Puck J.M., Sullivan K.E., Tang M.L., Franco J.L., Gaspar H.B. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015. J. Clin. Immunol., 2015, Vol. 35, no. 8, pp. 696-726.
  22. Rooney C.M., Ng C.Y., Loftin S., Smith C., Li C, Krance R., Brenner M.K., Heslop H.E. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet Lond. Engl., 1995, Vol. 345, no. 8941, pp. 9-13.
  23. Schumm M., Lang P., Bethge W., Faul C., Feuchtinger Т., Pfeiffer М., Vogel W., Huppert V., Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy, 2013, Vol. 15, no. 10, pp. 1253-1258.
  24. Shah R.M., Elfeky R., Nademi Z., Qasim W., Amrolia P., Chiesa R., Rao K., Lucchini G., Silva J.M.F., Worth A., Barge D., Ryan D., Conn J., Cant A.J., Skinner R., Abd Hamid I.J., Flood T., Abinum M., Hambleton S., Gennery A.R., Veys P., Slatter M. T-cell receptor αβ+ and CD19+ cell-depleted haploidentical and mismatched hematopoietic stem cell transplantation in primary immune deficiency. Allergy Clin. Immunol., 2018, Vol. 141, no. 4, pp. 1417-1426.
  25. Slatter M.A., Brigham K., Dickinson A.M., Harvey H.L., Barge D., Jackson A., Bown N., Flood T.J., Cant A.J., Abinun M., Gennery A.R. Long-term immune reconstitution after anti-CD52-treated or anti-CD34-treated hematopoietic stem cell transplantation for severe T-lymphocyte immunodeficiency. J. Allergy Clin. Immunol., 2008, Vol. 121, no. 2, pp. 361-367.
  26. van Sambeek B., Flattery М., Mitchell R., de Abreu Lourenco R. Comparing the cost of preparing matched unrelated donor and TCR α+β+/CD19+ depleted donor material for pediatric hematopoietic stem cell transplants in Australia. Pediatr. Transplant. 2018, Vol. 22, no. 7, e13279. doi: 10.1111/petr.13279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Балашов Д.Н., Масчан М.А., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах