Цитокиновый профиль у детей юношеского возраста с рекуррентными инфекциями и полипозным риносинуситом, пути их коррекции

Полный текст

Введение

Обращаясь Федеральному собранию, 21 февраля 2023 года, президент Российской Федерации в своем послании акцентировал внимание о необходимости дальнейшего укрепления здоровья жителей страны. В этом контексте актуальным вопросом представляется борьба с рекуррентными инфекциями и сопряженными коморбидными состояниями. Как правило, рекуррентные инфекции (РИ), формулируемые в определениях болезней как «часто болеющие дети», в своем большинстве случаев представлены респираторными вирусными и бактериальными инвазиями.  К настоящему времени известны более 200 вирусов способных поражать респираторный тракт, из которых наиболее известными являются риновирусы, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы, вирусы гриппа и парагриппа, реовирусы и т.д., по диагностике и лечению которых изданы и обновляются клинические и методические рекомендации, совершенствуются стандарты оказания медицинской помощи [1-4]. Особый интерес у этой категории пациентов имеют лица юношеского возраста с коморбидными состояниями наиболее значимым из которых являются респираторные аллергозы (РА) с формированием аллергического ринита, хронические аденоидиты и риносинуситы, в том числе с полипозом носа [5-8].  Приобретая затяжной, вялотекущий и рецидивирующий характер полипозные риносинуситы (ПРС) вносят определенный вклад в развитие иммунологического дисбаланса в организме, увеличивают время реабилитации и значительно ухудшают качество жизни пациентов [9, 10].  Разрастаясь полипозные вегетации затрудняют носовое дыхание и вызывают гипоксию, угнетают мукоцилиарный клиренс, способствуют контаминации и персистенции бактериальной флоры, отрицательно сказываются на повседневной жизни, работе, учебе, спорте и т.д. [11, 12]. В дальнейшем патологический процесс, распространяясь к лимфоглоточному кольцу и евстахиевым трубам, провоцирует возникновение гнойных отитов. Наблюдаемая агрессия триггерных факторов, участвующих в формировании острых и хронических отитов, приводит к дополнительным локальным иммунологическим нарушениями, морфологическим и биохимическим конформациям структур височной кости, провоцируют возникновение прогрессирующей тугоухости [13, 14].

На этапах маршрутизации пациентов с рекуррентными инфекциями, РА и ПРС нужен комплексный подход для правильной верификации диагноза и лечения. Необходимо активно привлекать клинических аллергологов-иммунологов, проводить специфические лабораторные исследования. Тщательная оценка полученных результатов во многом облегчает определение гиперчувствительности пациентов к конкретным аллергенам, а иммунологические исследования, например, сывороточные уровни IL-8, IL-1β, IL-4 и продукция IFN-α у обследуемых позволят выявить иммунологическую толерантность и резистентность пациентов.

Цель исследования: на основании изучения характера цитокинового профиля и продукции IFN-α, у лиц юношеского возраста, с рекуррентными инфекциями, анамнез которых отягощен респираторными аллергопатологическими состояниями и полипозным риносинуситом, определить эффективные возможности ранней реабилитации.

Материалы и методы

Исследование проведено на клинических базах кафедры оториноларингологии Южно-Уральского государственного медицинского университета за период с 2022 по 2023 год. В соответствии с поставленной целью, в исследование были включены 48 часто болеющих пациента с наличием в анамнезе РА и ПРС. Все больные, согласно клиническим рекомендациям, получали комплексную консервативную терапию.  Контрольную группу составили 21 человек, болевшие респираторными инфекциями не более одного или дух раз в течении года и   анамнез, которых не был отягощен полипозным риносинуситом.  Для оценки иммунореактивности организма, состояния локального и системного иммунитета, основной задачей исследования было изучение изменений уровня IFN-α и содержания концентраций IL-8, IL-1β, и IL-4, последние представляя собой сигнальные молекулы, играют существенную роль в иммунологической, биологической и химической регуляции. Провоспалительные цитокины являясь продуктом синтеза каких клеток, как эндотелиоциты, моноциты, мастоциты, лимфоциты, гранулоциты и фибробласты имеют концентрацию не более 10 нг на клетку, при этом значительный вклад в процесс вносят медиаторы межклеточного взаимодействия: хемокины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, интерлейкины и трансформирующие ростовые факторы, фактор некроза опухоли и др.  Интегрирование патофизиологических реакций формирует инициацию супрессорных амплифицирующих сигналов, клинически проявляющихся стрессом на клеточном и организменном уровне, повреждением тканей, запуском опухолевых процессов и т.д. Важным представляется способность разных цитокинов одинаково воздействовать (дублировать) на конкретные клетки-мишени. Например, среди интерлейкинов, IL-1 продуцируемый в большей степени макрофагами, реже фибробластами, глиальными и эпителиальными клетками, кератиноцитами представлен в двух формах IL-1α и IL-1β. Повышение в сыворотке крови уровня IL-1β, как лимфоцит-активирующего и эндогенного пирогена с молекулярной массой 17,5 кD является индикативным показателем воспаления. Наглядно можно охарактеризовать повышение IL-1 при обострении аллергического ринита, в частности повышается продукция IL-1β периферической крови [15].

 Продуцируемый активированными Т-хелперами 2-го типа IL-4 активно участвует равно как в потенцировании и переключении синтеза IgG1 на IgG4 и IgЕ [13], так и в инициации пролиферации В-лимфоцитов и тканевых базофилов, за счет влияния на дифференцировку Т-клеток и усиления Th2-ответа. Как антагониста ИФН -γ, существенная роль IL-4 состоит в его возможности торможения цитотоксической активности макрофагов, продукции провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-1, IL-12) и Т-лимфоцитов.   Основной функцией, взятого нами в исследование IL-8 является повышение миграции в зону воспаления эозинофилов, лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, экспрессия адгезивных молекул, усиление хемотаксиса, активация нейтрофилов. С клинической точки зрения это имеет важное значение так, как показатели IL-8 вследствие быстрого достижения пика концентрации, более информативны и с большей вероятностью позволяют прогнозировать тяжесть заболевания. Выявление в исследовании уровней IFN-α сыворотке крови (нарушение продукции, повышение уровня и т.д.), с большей вероятностью помогало клинически верифицировать развитие вирусной инфекции, его стадию, возможность рецидивов, например, при хронических рекуррентных инфекциях у молодых лиц юношеского возраста наблюдается повышение IFN-α в сыворотке крови [12].

Таим образом, основной задачей было провести клинико-лабораторные и иммунологические исследования у детей юношеского возраста с рекуррентными инфекциями и полипозным риносинуситом, выявить состояние местного и системного иммунитета и установить их клинико-диагностическую значимость.

Полученные данные были обработаны общепринятыми методами вариационной статистики. Полученные сведения были отражены в электронных таблицах MS Excel 2000. Все статистические вычисления были проведены при использовании лицензионной программы SPPS Statistics 19.0 на персональном компьютере. Критерия Колмогорова-Смирнова c поправкой Лиллиефорса был применен с целью проверки на нормальность распределения количественных показателей. Непараметрические критерии применялись в силу того, что полученные данные не подчинялись нормальному закону распределения. Сравнение проводилось при помощи критерия Хи-квадрат Пирсона. Критический уровень значимости равен 0,05.

Во время выполнения работы все пациенты давали добровольное согласие на обработку результатов общеклинических, лабораторных и иммунологических методов обследований и участие в исследовании. Определение уровней IFN-α, содержания и концентраций в сыворотке крови IL-8, IL-1β, и IL-4 проводили   по общепринятой методике с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты

Анализируя литературные источники, можно выделить целый ряд триггерных факторов начиная от нарушений внутренней анатомической архитектоники полости носа, хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, генетической предрасположенности, отягощенного аллергического фона, нарушений метаболизма арахидоновой кислоты и др., которые в полной мере могут являться одним из пусковых механизмов в формировании рекуррентных инфекций и полипозного риносинусита.   При всем многообразии существующих гипотез по формированию полипозов носа, до настоящего времени отсутствует единое мнение о причине заболевания и требует дальнейших исследований [8, 9, 12]. В этом контексте, результаты статистической обработки анамнестических данных основной группы исследования показал, что доминирующей предпосылкой развития рекуррентных инфекций и полипозного риносинусита у лиц юношеского возраста является генетическая предрасположенность. Так в 64% случаях, близкие родственники исследуемых пациентов страдали в детстве гипертрофией аденоидов и хроническим аденоидитом, аллергическими заболеваниями, в 17% выявлена бронхиальная астма.  Основной диагноз полипозного риносинусита на фоне рекуррентных инфекций в основной группе установлен 58% случаях (n=28), полипозный риносинусит в сочетании рекуррентных инфекций и бронхиальная астма – в 21% (n=10) случаях. В 42% (n=20) случаях у пациентов был диагностирован аллергический ринит, 8% (n=4)- выставлен диагноз атопический дерматит, что указывало на наличие сопутствующих коморбидных патологических состояний практически у всех обследованных пациентов. Сравнительная оценка и анализ иммунологических показателей были проведены в обоих группах пациентов. В контрольной группе, включающей условно здоровых юношей обработка результатов иммунологических данных указаны из проведенных ранее исследований. Анализируя результаты проведенной работы выявлено наличие цитокинового дисбаланса, при достоверном (p <0,05) повышении содержания уровней сывороточных цитокинов: IL-8 = 9,77 ± 0,67 (p <0,05) и у условно здоровых = 4,21 ± 0,61; IL-1β=8,44 ± 0,68 (p <0,05) и у условно здоровых =2,11 ± 0,33; противовоспалительного IL-4 = 3,21 ± 0,2 (p <0,05) и у условно здоровых 0,69 ± 0,42; снижение продукции IFN-α у пациентов основной группы =7,4 ± 0,38(p <0,05) и у условно здоровых =10,45 ± 1,32.

Выявленное достоверное снижение уровней IFN-α и увеличение содержания концентраций IL-8, IL-1β, и IL-4 в сыворотке крови у пациентов с рекуррентными инфекциями и полипозным риносинуситом подтверждает наличие нарушения иммунореактивности организма, снижение локального и системного иммунитета.  Длительное угнетение дифференцировки CD4-лимфоцитов и их активации в сторону Тh2защиты, ингибирование обеспечивающего гуморальный иммунитет, переключения B-лимфоцитов на синтез IgЕ.

Таким образом, выявленный иммунологический дисбаланс, снижение неспецифической защиты и реактивности организма у лиц с рекуррентными инфекциями и полипозным риносинуситом обусловливают необходимость совершенствования методов лечения.

Заключение

Полученные результаты предопределяют необходимость использования в комплексной терапии этих пациентов иммуннокорригирующих мероприятий. 

Об авторах

Арсен Мусосович Коркмазов

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: korkmazov74@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3981-9158

кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии

Россия, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Екатерина Олеговна Киселева

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: Kiselevkaterina@mail.ru

ординатор кафедры оториноларингологии

Россия, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Виолетта Дмитриевна Фролова

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: frolovavioletta24@gmail.com

учащаяся подготовительного курса

Россия, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Григорий Дмитриевич Романюго

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: gromanugo@gmail.com

студент

Россия, 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64

Список литературы

Дополнительные файлы