ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ НА СОДЕРЖАНИЕ ЭТИХ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН И БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследовали антитела, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону (IgA-Bp, IgA-Es и IgA-Pg) у здоровых женщин в постменопаузе и больных раком молочной железы (РМЖ) полуколичественным иммуноферментным методом. Обнаружили прямые линейные взаимосвязи между уровнями IgA-Вp, с одной стороны, и IgA-Es и IgA-Pg, с другой стороны. При совместном образовании IgA-Es и IgA-Pg повышался риск возникновения ER+PR+, но не ER+PR– и ER–PR– РМЖ. Концентрация Es в сыворотке крови больных РМЖ была выше, а Pg ниже, чем у здоровых. Содержание Es и Pg у здоровых женщин было выше в присутствии IgA-Es и IgA-Pg, чем при отсутствии указанных антител. При совместном образовании IgA-Es и IgA-Pg у больных ER+PR+ РМЖ содержание Es не изменилось, а Pg было выше, чем при отсутствии этих антител. Таким образом, у здоровых женщин в фазе промоции канцерогенеза IgA-Es и IgA-Pg стимулировали пролиферацию ER+PR+ эпителиальных клеток молочной железы. У больных РМЖ IgA-Es и IgA-Pg тормозили прогрессию опухоли. Предположили, что индукция IgA-Вр может повлечь за собой образование антител к другим эндогенным стероидам и изменения в обмене минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Поэтому применение антиканцерогенных вакцин для активной иммунопрофилактики рака у человека может привести к негативным гормональным сдвигам в организме, вплоть до стимуляции сопутствующих заболеваний. Иммуноанализ IgA-Es и IgA-Pg может оказаться полезным для определения риска возникновения ER+ РМЖ и лечения селективными модуляторами ER.

Об авторах

А. Н. Глушков

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН, Институт экологии человека; ФГБОУ ВПО Кемеровский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ihe@list.ru

д. м. н., профессор, директор Института экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН

650065 г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Россия

Е. Г. Поленок

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН, Институт экологии человека

Email: fake@neicon.ru

к.фарм.н., зав. лабораторией иммунохимии 

Кемерово Россия

М. В. Костянко

ФГБОУ ВПО Кемеровский государственный университет

Email: fake@neicon.ru

ведущий инженер кафедры органической химии химического факультета 

Кемерово

Россия

А. В. Антонов

ГБУЗ КО Областной клинический онкологический диспансер, Кемерово

Email: fake@neicon.ru

зав. маммологическим отделением 

Кемерово

Россия

Н. Е. Вержбицкая

ГБУЗ КО OT Кемеровское областное патологоанатомическое бюро

Email: fake@neicon.ru

к. м. н., зав. патологоанатомическим отделением

Кемерово

Россия

И. А. Вафин

ГКУЗ КО Кемеровский областной центр крови

Email: fake@neicon.ru

главный врач 

Кемерово

Россия

С. Е. Рагожина

ГКУЗ КО Кемеровский областной центр крови

Email: fake@neicon.ru

заместитель главного врача по медицинской части

Кемерово

Россия

Список литературы

  1. De Buck S. S., Augustijns P., Muller C. P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J. Pharmacol. Experim. Therap. 2005, 313(2), 640–646.
  2. De Buck S. S., Schellenberger M. T., Ensch C., Muller C. P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int. J. Cancer 2010, 1, 127(3), 513–520.
  3. Moolten F.L., Schreiber B., Rizzone A. Protection of mice against 7.12 – dimethilbenz(a)anthracene – induced skin tumors by immunization with fluorinated analog of carcinogen. Carcer Res. 1981, 41, 452–459.
  4. Silbart L.K., Keren D. F. Reduction of intestinal carcinogen absorption by carcinogen-specific immunity. Science 1989, 243, 1462–1464.
  5. Silbart L.K., Mc Allen F., Rasmussen H. V. Selective induction of mucosal immune responses to 2-acetylaminofluorene. Anticancer Res. 1996, 16, 651–660.
  6. Moolten F.L., Schreiber B., Rizzone A. Protection of mice against 7.12 – dimethilbenz(a)anthracene – induced skin tumors by immunization with fluorinated analog of carcinogen. Carcer Res. 1981, 41, 452–459.
  7. Peck R.M., Peck E. B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971, 31, 1550–1554.
  8. Cernohorska H., Klimesova S., Lepsa L., Jinoch P., Milcova A., Schmuczerova J., Topinca J., Labaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res. 2012, 742, 2–10.
  9. Galati R., Crebelli R., Zijno A., Conti L., Falasca G., Verdina A. The effect of humoral immunity against adducted benzo[a]pyrene on DNA damage elicited by acute carcinogen exposure in Swiss mice. In Vivo 2000, 14(6), 747–751.
  10. Tompa A., Curtis G., Ryan W., Kusrynski C., Langenbach R. Benzo[a]pyrene antibody inhibition of benzo[a]pyrene-induced mutagenesis. Cancer Lett. 1979, 7, 163–169.
  11. Silbart L.K., Rasmussen H. V., Oliver A. R. Immunoprophylactic intervention in chemical toxicity and carcinogenicity. Vet. Hum. Toxicol. 1997, 39(1), 37–43.
  12. De Buck S. S., Muller C. P. Immunopropylactic approaches against chemical carcinogenesis. Vaccine 2005, 23(17–18), 2403–2406.
  13. Худолей В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. НИИ Химии СПбГУ, Санкт-Петербург 1990, 419 c.
  14. Sundaram K., Tsong Y. Y., Hood W., Brinson A. Effect of immunization with estrone-protein conjugate in rhesus monkeys. Endocrinology 1973, 93(4), 843–847.
  15. Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R. L., Ferin M. A comparison of the effects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 541–545.
  16. Hillier S.G., Groom G. V., Boyns A. R., Cameron E. H. Effects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 529–535.
  17. Rawlings N.C., Kennedy S. W., Henricks D. M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology 1979, 12(3), 139–151.
  18. Caldwell B.V., Tillson S. A., Esber H., Thorneycroft I. H. Survival of tumors after immunization against estrogens. Nature 1971, 231(14), 118–119.
  19. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Титов В. А., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Взаимное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на риски возникновения рака легкого. Российский иммунологический журнал 2015, 9(18), 3, 343–349.
  20. Glushkov A.N., Polenok E. G., Ustinov V. A. Immunomodulation of human carcinogenesis by the serum antibodies to environmental carcinogens and endogenous steroids. Open Immunol. Journal 2016, 6(3), 67–72.
  21. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Магарилл Ю. А., Аносова Т. П., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е. Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе. Сибирский онкологический журнал 2016 (в печати).
  22. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Аносова Т. П., Савченко Я. А., Баканова М. Л., Минина В. И., Мун С. А., Ларин С. А., Костянко М. В. Сывороточные антитела к бензо[a]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия. Российский иммунологический журнал 2011, 5(14), 1, 39–44.
  23. Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J. Intern. Med. 2013, 4(2), 627–635.
  24. Newman M.J., Light B. A., Weston A., Tollurud D., Clark J. L., Mann D. L., Blackmon J. P., Harris C. C. Detection and characterization of human serum antibodies to polycyclic aromatic hydrocarbon diol-epoxide DNA adducts. J. Clin. Invest. 1988, 82(1), 145–153.
  25. Chlebowski R.T., Anderson G. L., Gass M., Lane D. S., Aragaki A. K., Kuller L. H., Manson J. E., Stefanick M. L., Ockene J., Sarto G. E., Johnson K. C., Wactawski-Wende J., Ravdin P. M., Schenken R., Hendrix S. L., Rajkovic A., Rohan T. E., Yasmeen S., Prentice R. L.; WHI Investigators. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women. JAMA 2010, 304(15), 1684–1692.
  26. Mohammed H., Russell I. A., Stark R., Rueda O. M., Hickey T. E., Tarulli G. A., Serandour A. A., Birrell S. N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., Pugh M., Raj G. V., Brown G. D., D’Santos C., Robinson J. L., Silva G., Launchbury R., Perou C. M., Stingl J., Caldas C., Tilley W. D., Carroll J. S. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature 2015, 523(7560), 313–317.
  27. Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbitskaya N., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J. Cancer Prev. 2016, 9(2), e4212.
  28. Stabile L.P., Dacic S., Land S. R., Lenzner D. E., Dhir R., Acquafondata M., Landreneau R. J., Grandis J. R., Siegfried J. M. Combined analysis of estrogen receptor beta-1 and progesterone receptor expression identifies lung cancer patients with poor outcome. Clin. Cancer Res. 2011, 17(1), 154–164.
  29. Charles G.D., Bartels M. J., Zacharewski T. R., Gollapudi B. B., Freshour N. L., Carney E. W. Activity of benzo[a]pyrene and its hydroxylated metabolites in an estrogen receptor-alpha reporter gene assay. Toxicol. Sci. 2000, 55(2), 320–326.
  30. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Ассоциации сывороточных антител к эстрадиолу с рецепторами эстрогенов в опухоли у больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал 2016, 10(19), 2, 166–173.
  31. Glushkov A.N., Klimov I. A., Anosova T. P., Schukina M. L. Antibodies to polycyclic aromatic hydrocarbons in sera of patients with malignant mammary tumors. Experim. Oncol. 1996, 18(3), 284–286.
  32. Ustinov V.A., Matveeva V. A., Kostyanko M. V., Glushkov A. N. Antibodies against benzo[a]pyrene in immunized mouse and lung cancer patients. Experim. Oncol. 2013, 35(3), 207–210.
  33. Глушков А. Н. Клиническая иммунохимия канцерогенеза: новые задачи и перспективы. Российский иммунологический журнал 2013, 7(16), 1, 27–34.
  34. Ustinov V.A., Studennikov A. E., Vavilov V. A., Tyumentseva M. A., Morozova V. V., Tikunova N. V., Glushkov A. N. Generation and characterization of human single-chain antibodies against polycyclic aromatic hydrocarbons. Immunol. Invest. 2015, 44(6), 536–552.
  35. Martino S., Costantino J., McNabb M., Mershon J., Bryant K., Powles T., Secrest R. J. The role of selective estrogen receptor modulators in the prevention of breast cancer: comparison of the clinical trials. Oncologist 2004, 9(2), 116–125.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах