Дифференцировка макрофагов в ткани миоматозного узла в зависимости от МРТ-картины

Известно, что дифференцировка макрофагов регулируется специфическим микроокружением, сформированным тканями в которые они инвазируют. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные патогенезу лейомиомы матки, являющейся распространенным вариантом доброкачественной опухоли репродуктивной системы, особенности поляризации макрофагов непосредственно в тканях узла до сих пор остаются недостаточно изученными. Целью исследования было выявить особенности дифференцировки макрофагов, инвазирующих ткани миоматозных узлов, у пациенток с лейомиомой матки различного типа в зависимости от МРТ-картины. Было проведено обследование 42 пациенток репродуктивного возраста с интрамуральной лейомиомой матки. Всем пациенткам проводилось МРТ-исследование органов малого таза. 12 образцов эндометрия от здоровых женщин фертильного возраста без каких-либо признаков миомы матки использовались в качестве контроля. Материалом для исследования служили биоптаты лейомиомы матки и эндометрия, расположенного в его проекции. Фенотип макрофагов эндометрия и миоматозного узла оценивали методом многоцветной проточной цитофлюориметрии. Экспрессию мРНК Activin А и RARα в макрофагах эндометрия и миоматозного узла, а также экспрессию мРНК коллагена 1-го типа в ткани лейомиомы оценивали методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Концентрация коллагена 1-го типа в ткани миоматозных узлов оценивалась методом ИФА. Было выявлено что, как и моноциты крови, так и макрофаги эндометрия и миоматозного узлов распределяются по трем различным субпопуляциям в зависимости от уровня экспрессии мембранных рецепторов CD14 и CD16. В эндометрии, расположенном в проекции миоматозного, узла была повышена доля «промежуточных» макрофагов с фенотипом CD14++CD16+ и CD36+ альтернативно активированных макрофагов, что может негативно влиять на реализацию репродуктивной функции у женщин с лейомиомой матки. Непосредственно в ткани миоматозного узла было выявлено смещение дифференцировки макрофагов от «классических», в пользу «промежуточных» и «неклассических», макрофагов, ассоциированных с альтернативной активацией макрофагов, однако в ткани миоматозного узла снижался процент макрофагов, экспрессирующих скавенджер рецепторы – CD36 и CD206. Усиленная экспрессия мРНК RARα наблюдалось в макрофагах, инвазирующих клеточные миоматозные узлы, а синтез Activin А был выше в макрофагах инвазирующих лейомиомы с МРТ-картиной простых и дегенеративных узлов. Нарушение баланса между «промежуточными» и «неклассическими» макрофагами, инвазирующими лейомиому, ассоциировалось с фиброзированием или дегенеративными изменениями в ткани узла, что, вероятно, является важным звеном в патогенезе формирования различных клинических вариантов миомы матки.