Том 24, № 2 (2021)

Статья посвящена исследованию роли мезенхимных стромальных/стволовых клеток (МСК) в формировании микроокружения для гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в условиях, имитирующих физиологическое костное ремоделирования в присутствии искусственных трехмерных матриксов (Ra = 2-3 мкм) с кальций-фосфатным покрытием in vitro. Исследование проводилось с использованием экспериментальных образцов искусственных имплантатов, полученных в электролите из наночастиц гидроксиапатита (ГАП), изготовленных в институте физики прочности и материаловедения СО РАН. В работе были использованы культуральные и инструментальные методы исследования. Оценку фенотипического потенциала клеток проводили с помощью проточной цитофлюориметрии. Определение уровней цитокинов/хемокинов с супернатантах клеточных культур оценивали методом проточной флюориметрии. Выявление содержания кроветворных клеток в полях зрения, а также участков минерализации межклеточного матрикса проводили с использованием цитоморфометрии.

В ходе проведенного исследования было выявлено, что трехмерные матриксы с кальций-фосфатным покрытием in vitro инициируют формирование специфического микроокружения МСК, потенцирующего увеличение количества ГСК с фенотипом CD45⁺CD34⁺ (14-е сутки), рост числа клеток с морфологией гемопоэтических и появление очагов минерализации межклеточного матрикса (21е сутки). Изменение числа кроветворных клеток в полях зрения происходило, преимущественно за счет опосредованного влияния гемопоэтинов SCF и G-CSF, на фоне снижения проапоптотического фактора TRAIL. Также было установлено, что МСК снижают уровень провоспалительных цитокинов (IFNγ, TNFα, IP-10, IL-2, IL-6) в среде культивирования в присутствии искусственных 3D-MaTpukcoe с кальцийфатным покрытием. Выявленные особенности функционирования МСК в условиях, имитирующих физиологическое костное ремоделирования, при сокультивировании с трехмерными матриксами (Ra = 2-3 мкм) показывают значимое влияние МСК на регуляцию локального микро-окружения ГСК посредством модулирующего эффекта цитокинов, хемокинов и факторов роста, обеспечивающих межклеточное взаимодействие.

Появление участков минерализации межклеточного матрикса, наблюдаемое при культивировании МСК в присутствии 3D-MaTpukcoe, имитирующих минеральное вещество костной ткани, свидетельствует также о формированию остеобластных ниш в условиях культивирования in vitro.

Полученные результаты имеют важное значение для выявления особенностей функционирования нишевых территорий ГСК и роли МСК в их формировании и поддержании микроокружения.

Полученные результаты могут найти практическое применение при разработке новых классов медицинских изделий, способных обеспечить эффективную остеоинтеграцию.

Настоящая работа посвящена изучению цитопротекторного действия БАВ (метаболитов, продуцируемых пробиотическими микроорганизмами рода Bacillus) стерильного фугата культуры пробиотических микроорганизмов ВКПМ Bacillus subtilis В-3679 (штамм является продуцентом био-спорицина) на культуру выделенных гепатоцитов при моделировании у них токсического поражения. Получение стерильного фугата культуры ВКПМ Bacillus subtilis В-3679 проводили путем стерилизующей фильтрации культуральной жидкости данного штамма. Работа проводилась с использованием перевиваемой линии клеточной культуры Л-41, позволяющая оценивать токсичность различных субстратов на культурах клеток и выдерживающая токсическое воздействие в разных концентрациях. На первом этапе исследований, для решения поставленных задач, были определены максимальная нетоксическая доза стерильного фугата и минимальная токсическая доза CCl4 по отношению к клеткам культуры Л-41. На следующем этапе исследований было изучено и доказано цитопротек-торное действие БАВ, входящих в состав фугата штамма Bacillus subtilis В-3679 по отношению к клеткам линии Л-41. На модели токсического поражения культуры выделенных гепатоцитов было продемонстрировано цитопротекторное и регенеративное действия БАВ в составе фугата штамма Bacillus subtilis В-3679. В доклинических исследованиях по оценке токсичности и безопасности экспериментального образца нового биогепатопротектора на экспериментальных животных было установлено, что комплекс биологически активных веществ (метаболитов), вводимый внутрижелудочно и внутрибрюшинно, является нетоксичным и безопасным для лабораторных животных и не вызывает у них каких-либо патологических изменений во внутренних органах и тканях. Основой нового биогепатопротектора, обладающего полифункциональным механизмом действия, позволяющего эффективно восстанавливать угнетенные функции печени, с одновременной нормализацией иммунологических показателей, является входящий в его состав активный биокомпонент — метаболиты пробиотических спорообразующих бактерий, которые при введении в организм продуцируют комплекс биологически активных метаболитов (антибиотики, протеолитические, амилолитические и др. ферменты, иммуноглобулины, а также интерлейкины, витамины, протеины, аминокислоты и другие биоактивные вещества). Экспериментально установленное цитопротекторное действие комплекса БАВ, входящих в состав фугата культуры бацилл штамма Bacillus subtilis В-3679, позволит в дальнейшем обоснованно разрабатывать новые перспективные медицинские иммунобиологические препараты, обладающие защитным действием в отношении органов и тканей человека.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что БАВ в составе фугата штамма Bacillus subtilis В-3679 не только обладают выраженным цитопротекторным действием, но и положительно влияют на регенеративные способности клеток печени, что является значимым фактором для дальнейшего использования данного штамма в качестве биокомпонента нового иммунотропного биогепатопротектора.

Изменения адаптивного иммунитета термической травме (ТТ) увеличивают риск инфекционных осложнений и ограничивают репарацию в очаге повреждения, поэтому поиск и доклиническая апробация эффективных и безопасных средств для локального применения при ТТ, содержащих биорегуляторы, является актуальной задачей современной медицины. Дермальные пленки (ДП) — инновационный и востребованный при ожогах малой площади вариант раневых покрытий, а плейотропные свойства (МТ) позволяют предположить его эффективность при ТТ. Цель работы — исследовать влияние МТ в составе оригинальной ДП на показатели адаптивного иммунитета при экспериментальной ТТ Эксперимент выполнен на 115 крысах-самцах линии Wistar, ТТ IIIA степени и площадью 3,5% моделировали контактом с кипящей водой в течение 12 с. ДП площадью 12 см² на основе натрия карбоксиметилцеллюлозы с МТ (5 мг/г) применяли ежедневно в течение 5 суток. В контрольной группе применяли ДП-матрицу аналогичного состава без МТ. Оценивали на проточном цитофлуориметре количество в крови CD3⁺ и CD45RA⁺, количество лимфоцитов с ранними признаками апоптоза, с поздними признаками апоптоза и частично некротические, на иммуноферментном анализаторе с использованием тест-систем для крыс — концентрацию в сыворотке IgG, IgM. При ТТ снижается в крови количество CD3+ на 5-е и 10-е сутки, CD45RA+ — на 5-е, 10-е и 20-е сутки, концентрация в сыворотке IgG — на 5-е и 10-е сутки наблюдения. На 5-е и 10-е сутки ТТ установлена связь между CD3⁺ и количеством лимфоцитов с признаками раннего апоптоза (R = -0,47; р < 0,05; R = -0,51; р < 0,05 соответственно) и признаками позднего апоптоза и некроза (R = -0,64; р < 0,05; R = -0,42; р < 0,05 соответственно), между CD45RA⁺ и количеством лимфоцитов с признаками раннего апоптоза (R = -0,47; р < 0,05; R = -0,49; р < 0,05 соответственно) и признаками позднего апоптоза и некроза (R = -0,57; р < 0,05; R = -0,49; р < 0,05 соответственно). Применение МТ в составе ДП приводит к увеличению в крови CD3⁺ на 5-е и 20-е сутки, CD45RA⁺ — на 5-е сутки, повышению в сыворотке концентрации IgG на 5-е и 10-е сутки ТТ. Одним из механизмов иммунотропного действия МТ выступает ограничение гибели лимфоцитов крови путем некроза и апотоза, возможно, за счет его локального антиоксидантного и противоспалительного действия в очаге ТТ.

В состав микроокружения сперматозоидов и их предшественников входят различные клетки иммунной системы, что указывает не только на их значение в создании иммунной привилегированности органа, но и на регуляторную роль этих структур в реализации важнейших физиологических функций. Однако, если вопросы иммунопривилегированности достаточно детально разобраны, то регуляторная функция остается малоизученной и в литературе практически не освещены вопросы локальной регуляции сперматогенеза при участии различных компонентов микроокружения семенников в процессах их регенерации. Цель исследования — определить особенности реакции соединительной ткани семенников крыс после тупой травмы. Исследование проведено на половозрелых крысах-самцах линии Wistar. Экспериментальные животные были разделены на 2 группы: интактные животные и животные с тупой травмой левого семенника, выведенные из эксперимента на 7-е и 30-е сутки. Моделирование тупой травмы осуществляли путем сдавливания всего органа щипцами с силой 15 Н в течение 3 секунд без нарушения целостности оболочек. Для гистологического исследования производили забор семенников, готовили препараты по стандартной схеме, окрашивали гематоксилин-эозином, толуидиновым синим (для выявления тучных клеток) и по Ван Гизону (для выявления коллагеновых волокон в соединительнотканной оболочке). На препаратах семенников оценивали различные компоненты соединительной ткани и сперматогенеза. Подсчет количественных показателей проводили с использованием программы ImageJ. Для оценки функционального состояния клеток Лейдига проводили исследование уровня общего тестостерона в крови хемилюминесцентным методом. Статистическую обработку данных проводили с помощью программ Statistica 8.0. Сравнение групп выполняли с использованием критерия Манна-Уитни. Обнаружено, что восстановление сперматогенеза в поврежденном семеннике к 30-м суткам после травмы не происходит, при этом реакция со стороны соединительной ткани отмечается в обоих семенниках, более выраженная в поврежденном органе, и проявляется в изменении микроциркуляторного русла семенника, стимуляции реакции фибробластов, разнонаправленном действии мастоцитов и клеток Лейдига в зависимости от срока воздействия. Изменения различных компонентов микроокружения поврежденного семенника приводит в свою очередь к аналогичным изменениям и в неповрежденном органе. Механизм этого изменения обычно связывают с действием антиспермальных антител и развитием аутоиммунных процессов, однако еще одним возможным механизмом нарушения сперматогенеза во втором парном неповрежденном органе может являться влияние соединительнотканного микроокружения на клетки сперматогенного эпителия.

На сегодняшний день в мире число заболеваний органов пищеварения удваивается каждые десять лет, что представляет собой значимую медико-социальную проблему. Недостаточное понимание ряда аспектов патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) препятствует разработке патогенетически обоснованных методов терапии. Патогенез ЯК остается дискутабельным, в связи с большим набором этиологических факторов, инициирующих активацию клеточных и гуморальных механизмов иммунного реагирования в процессе формирования воспалительных изменений в толстом кишечнике. Малоизученными остаются вопросы цитокиновой регуляции иммунного реагирования при ВЗК. Цель работы — на примере экспериментальной оксазолоновой модели язвенного колита изучить роль цитокинов аутоиммунной направленности в крови и Т-регуляторных клеток в тканях толстого кишечника в патогенезе данного заболевания.

Рабoта выполнена на 40 белых крысах линии Wistar, язвенный колит моделировали ректальным введением 3%-ного спиртового раствора оксазолона. Для анестезии использовали препарат «Золетил-100» (МНН: тилетамина гидрохлорид) (Virbac Sante Animale; Франция) в дозе 20 мг/кг. Исследования проводили на 2-е, 4-е и 6-е сутки. Концентрацию в сыворотке IL-17 и IL-23 определяли с помощью автоматического иммуноферментного анализатора Personal LAB с применением специфических тест-системы для крыс. Для иммуногистохимического исследования Т-регуляторных клеток использовали анти-ВэхРЗ антитела (Arigo Biolaboratories, Тайвань) с последующей постановкой реакции в иммуногистостейнере VENTANA BenchMark XT (США). Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда—Вольфовитца. Отличия считали статистически значимыми при р ≤ 0,05.

Установлено, что при экспериментальном язвенном колите в сыворотке крыс на 2-е, 4-е и 6-е сутки эксперимента увеличивается концентрация провоспалительного IL-17, эффекты которого реализуются посредством привлечения в очаг воспаления нейтрофилов и других клеток врожденного иммунитета, участием в поддержании хронического воспаления и аутоиммунных реакциях. Концентрация в сыворотке IL-23, индуцирующего и поддерживающего воспалительный процесс в стенке толстого кишечника, также значимо увеличивались на 2-е, 4-е и 6-е сутки. На 4-е и 6-е сутки эксперимента в клеточных популяциях ткани толстого кишечника значимо снижался процент позитивных ВэхР3⁺Т-лимфоцитов, что свидетельствует о возможном развертывании аутоиммунных процессов в стенке толстого кишечника.

Цель — провести сравнительный анализ бактерицидной активности синтетического пептида ZP2 (СП ZP2) в отношении музейных штаммов и клинических изолятов Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.

В работе использованы музейные штаммы E. coli (АТСС 25922) и P aeruginosa АТСС 27853, а также 104 клинических изолята энтеробактерий, включая E. сoli (n = 22) и K. pneumoniae (n = 82), и 98 клинических изолятов неферментирующих грамотрицательных бактерий, в том числе P. aeruginosa (n = 43) и A. baumannii (n = 55), выделенных от больных с различной гинекологической и хирургической патологией. Бактерицидную активность СП ZP2 (конечная концентрация 10 мкг/мл) на микроорганизмы оценивали по разнице оптической плотности (OD) опытной и контрольной бульонных культур после 20 мин контакта взвесей бактерий (5 х 10⁸ КОЕ/мл) с пептидом ZP2 (в контроле — с дистиллированной водой), добавления мясопептонного бульона и инкубации при 37 °С в течение 4 часов. Действие СП ZP2 выражали Индексом бактерицидной активности (ИБА, %).

В экспериментах in vitro установлено, что СП ZP2 оказывал выраженное бактерицидное действие как на эталонные штаммы E. coli и P. aeruginosa, так и большинство (95,5-98,2%) изученных клинических изолятов грамотрицательных бактерий вне зависимости от их видовой принадлежности. С учетом средних значений ИБА анализируемые виды бактерий можно ранжировать в порядке повышения их чувствительности к синтетическому пептиду ZP2 в следующий ряд: P. aeruginosa (74,0±2,3%) — E. coli (77,6±3,5%) — K. pneumoniae (82,8±1,6%) — A. baumannii (84,3±1,7%). Кроме того, выявлена существенная внутривидовая вариабельность клинических штаммов грамотрицательных бактерий по их чувствительности к бактерицидному действию СП ZP2.

Синтетический пептид ZP2 способен не только ингибировать рост грамотрицательных бактерий, но и оказывать на них бактерицидное действие, что делает его перспективным кандидатом для разработки на его основе новых эффективных лекарственных препаратов с комбинированными иммунобиологическими свойствами для борьбы с инфекционно-воспалительными заболеваниями, этиологическими агентами которых являются указанные микроорганизмы, нередко проявляющие резистентность широкому кругу антимикробных препаратов, используемых в клинической практике.

Постоперационные когнитивные дисфункции, относящиеся к легким проявлениям неврологической патологии, возникающей после оперативного вмешательства, в настоящее время являются важным вопросом, как для фундаментальной, так и прикладной медицины. Лежащие в основе данного процесса явления нейровоспаления до сих пор остаются малоизученными и дискутабельными. Изучение иммунопатогенеза нейровоспаления способно помочь в понимании развития патологии и подсказать пути решения названной проблемы. Особая роль в реализации данного процесса принадлежит нейропептидам. Цель исследования — охарактеризовать иммунопатогенез нейровоспаления у лиц с индуцированной иммунокомпрометацией на фоне аортокоронарного шунтирования.

Было обследовано 110 пациентов с ишемической болезнью сердца, которым была выполнена реваскуляризация миокарда в условиях экстракорпорального кровообращения. Патологическое нейровоспаление оценивалось по развитию постоперационной когнитивной дисфункции, на основании изменений в результатах когнитивного обследования (Монреальская шкала, MoCa тест). Пациенты подвергались тестированию до операции и на 7-е сутки после проведения операции. Согласно результатам тестирования, все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я без признаков постоперационной когнитивной дисфункции и 2-я с данными признаками. Забор венозной крови осуществлялся четырехкратно, в день операции до вмешательства, сразу после вмешательства, через 24 часа и на 7-е сутки после операции. В сыворотке венозной крови определялось содержание S100b, BDNF.

Базовый уровень белка S100b в исследуемых группах не отличался от референсных значений. После операции повышение S100b отмечалось в обеих группах, однако у пациентов с развившейся постоперационной когнитивной дисфункцией показатель был достоверно выше. Несмотря на тенденцию к стабилизации, увеличенный уровень нейропептида сохранялся и через 24 часа после операции, на 7-е сутки показатель находился в пределах референсных значений, однако в 1-й группе был ниже, чем во 2-й группе. До операции показатель BDNF был достоверно выше у пациентов 1-й группы, в сравнении со 2-й группой. Во второй группе показатель был ниже значений, полученных у добровольцев из группы контроля. После оперативного вмешательства значения BDNF в сыворотке крови варьировали: сразу после операции у пациентов без когнитивной дисфункции уровень нейропептида был выше. На 7-е сутки уровень BDNF был в пределах референсных величин, однако у пациентов 2-й группы значения были выше, чем в 1-й.

В настоящее время сегрегация расстройств аутистического спектра и расстройств шизофренического спектра у детей затруднена, т.к. в основном опирается на поведение и симптоматические характеристики, которые имеют высокую общность между этими расстройствами. Ранее нами показано, что показатели иммунной и нейроэндокринной систем, объединенные в цитокино-нейроэндокринную сигнатуру, могут отражать клинические фенотипы расстройств аутистического и шизофренического спектров. Кроме того, рядом исследователей у персон с шизофренией был обнаружен феномен «ускоренного старения», который включает в качестве основных симптомов недостаточность когнитивных и исполнительных функций. В настоящей работе представлены результаты поиска биологических маркеров феномена «ускоренного старения» у детей с расстройствами аутистического и шизофренического спектров. Цель: оценить возможность использования цитокино-нейроэндокринной сигнатуры для биологической индикации феномена «ускоренного старения» у детей с расстройствами аутистического и шизофренического спектров, для дифференциальной диагностики этих расстройств.

У 82 детей с аутизмом, 9 детей с шизофренией, 45 типично развивающихся детей, 25 людей репродуктивного возраста и 39 лиц пожилого возраста была проведена оценка 13 показателей, включенных в цитокино-нейроэндокринную сигнатуру: цитокинов (IL-6, IL-1β, IFNγ, TNFα, IL-10, IL-4) и нейрогормонов (окситоцина, дофамина, адреналина, норадреналина, кортизола адренокортиккотропного гормона и серотонина), в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Для получения вариантов цитокино-нейроэндокринной сигнатуры, отражающих диагностические категории: «расстройства аутистического спектра», «расстройства шизофренического спектра», «здоровая старость», применяли метод нелинейных главных компонент по алгоритму CATPCA.

Вариант цитокино-нейроэндокринной сигнатуры «здоровая старость» презентовал классический феномен, реферируемый как «иммунное старение», представленный провоспалительными цитокинами старости — IL-6, IL-1β, IFNγ. Только вариант сигнатуры «расстройства шизофренического спектра», в отличие от всех других вариантов сигнатуры, демонстрировал высокую общность с вариантом «здоровая старость» (отличия по 2 показателям из 13) — ниже уровни IL-1β и IFNγ, на фоне равного по величине показателя «цитокина геронтологов» — IL-6. Таким образом, оценка цитокино-нейроэндокринной сигнатуры может быть использована для дискриминации расстройств аутистического и шизофренического спектров, в том числе в предиктовой диагностике детей с аутизмом, что позволит выделить группу детей с последующей (в более позднем возрасте) конверсией в шизофрению.

Дисфункции факторов колонизационной резистентности слизистых оболочек мочеполовой системы на фоне адгезии грибами рода Candida — распространенная патогенетические ситуация, приводящая к нарушению процессов регенерации слизистых оболочек, неудачным попыткам ЭКО, повышает риск осложнений гестационного процесса. Цель исследования — на основании анализа прооксидантных, антиоксидантных факторов, статуса клеточных факторов врожденного иммунитета слизистых оболочек мочеполовой системы обосновать возможность комплексной терапии хронического вульвовагинального кандидоза с помощью воздействий кавитированным физиологическим раствором и использованием альфа-2b человеческим рекомбинантным интерфероном α в суппозиториях (Виферон®, ООО «ФЕРОН», (Россия). В исследовании приняло участие 90 женщин с клиническими и лабораторно подтвержденными признаками вульвовагинального кандидоза в возрасте 25,45±7,16 лет, рецидивы заболевания наблюдались в среднем 5,55±0,45 раза. Группу 1 составили 30 женщин, средний возраст 27,11±1,52 года, проводилась терапия препаратом Флуконазол по 150 мг 1 раз в 7 дней. Группу 2 составили 30 женщин с инфицированием слизистых оболочек C. albicans, средний возраст 27,31±1,99 года, лечение включало Флуконазол 150 мг 1 раз в 7 дней и 5 минутное орошение влагалища ультраозвученным физиологическим раствором, 7 дней с использованием аппаратного комплекса Фотек АК100-25, частота ультразвуковых колебаний 25 кГц (г. Екатеринбург, Россия). Группу 3 составили 30 женщин лечение состояло из препарата Флуконазол 150 мг 1 раз в 7 дней, орошения слизистых оболочек ультраозвученным кавитированным раствором с последующим введением суппозиториев Виферон® 500 000 МЕ, 1 раз в сутки 7 дней. Биохимические исследования включали определение изопропанол- и гептан-растворимых первичных, вторичных, конечных продуктов перекисного окисления липидов. Активность антиоксидантной системы изучена по показателям: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, церулоплазмина, витамина С качественные и количественные характеристики нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета проанализированы, в тестах определения фагоцитарной активности, восстановления соединения нитросинего тетразолия в диформазан. Изучение цитокинов IL-8, TNFα, IL-2, IL-10, проводилось в бесклеточных супернатантах вагинального секрета методом ИФА, тест-системы (АО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). На фоне применения низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с антиоксидантным препаратом происходит снижение концентрации провоспалительных цитокинов, восстанавливается баланс в системе перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита, нормализуется функционально метаболический статус фагоцитов вагинального секрета.

Лица, облученные внутриутробно и в раннем детском возрасте, составляют группу риска в отношении развития отдаленных стохастических последствий облучения. Дисбаланс цитокинов в отдаленные сроки после облучения может рассматриваться как один из триггеров, запускающих онкогенез у людей, облученных in utero и в раннем детском возрасте, что определяет актуальность исследования. Цель исследования заключалась в анализе уровней сывороточных цитокинов у жителей прибрежных сел реки Течи, хроническое облучение которых началось антенатально, и изучении зависимости выявленных изменений от факторов радиационной и нерадиационной природы в отдаленные сроки после начала облучения. В основную группу был включен 61 человек из когорты реки Течи 1950-1960 годов рождения, облучение которых началось in utero и продолжилось в раннем постнатальном периоде. Средняя доза антенатального облучения, рассчитанная на красный костный мозг, составила в основной группе 74,7 мГр, средняя доза постнатального облучения, рассчитанная на красный костный мозг, — 537,5 мГр, медиана возраста пациентов — 64,0 года. Группа сравнения (90 необлученных лиц) была сопоставима с основной группой по возрастному, половому и этническому составу и социально-экономическим условиям проживания. Медианные уровни для IL-2 в основной группе составили 1,37 пг/мл, в группе сравнения — 2,70 пг/мл, р = 0,020; для IL-10 — 4,53 пг/мл и 7,58 пг/мл, р = 0,030 соответственно; для GM-CSF — 0,39 пг/мл у облученных in utero и в раннем постнатальном периоде и 0,86 пг/мл у необученных людей, р = 0,040. Медианные сывороточные концентрации IL-1β,, IL-1α, IL-1(ra), IL-4, IL-6, IL-8, G-CSF, TNFα, IFNα, IFNγ в основной группе обследованных людей не отличались от значений в группе необлученных лиц. Уровни IL-2, IL-10 и GM-CSF в сыворотке крови у лиц основной группы не зависели от дозы антенатального и постнатального облучения красного костного мозга. В основной группе установлена умеренная обратная зависимость уровня сывороточного IL-10 от возраста на момент обследования (SR = -0,53, р < 0,001). Сывороточные концентрации IL-2 и IL-10 у людей из группы сравнения умеренно положительно коррелировали с возрастом на момент обследования (SR = 0,47, р < 0,001 и SR = 0,42, р < 0,001 соответственно).

При хроническом бактериальном простатите прямое или опосредованное воздействие на качество спермы могут оказывать белковые компоненты мукозного иммунитета, включая лактоферрин, секреторный иммуноглобулин А и лизоцим. В связи с чем, актуальной задачей является исследование взаимосвязи показателей спермограммы у здоровых мужчин и пациентов с хроническим бактериальным простатитом с уровнем антимикробных факторов спермоплазмы.

В работе представлены результаты исследования образцов спермы от 72 мужчин в возрасте от 20 до 45 лет. Образцы были собраны в стерильные контейнеры путем мастурбации после минимального периода воздержания в 3-5 дней. Ни один из пациентов ранее не принимал антибиотики. Пациенты с инфекциями, передаваемыми половым путем, были исключены из исследования. Пациенты были разделены на две группы — условно здоровые мужчины (п = 30) и пациенты с хроническим бактериальным простатитом (n = 42). Получение семенной плазмы осуществлялось при двухэтапном центрифугировании эякулята (1000-3000 об/мин) в течение 30 мин. Оценку уровня лактоферрина и секреторного иммуноглобулина А в семенной плазме проводили ИФА («Вектор-Бест», г. Новосибирск), лизоцима — турбидиметрическим методом. Учет результатов регистрировали на фотометре Multiskan Labsystems (Финляндия) при длине волны 492 нм. Статистическую обработку полученных данных проводили средствами пакета Statistica 10 (StatSoft, США). Для оценки характера связи между изучаемыми параметрами использовали метод расчета коэффициента ранговой корреляции Спирмена. При использовании коэффициента ранговой корреляции оценивали тесноту связи между признаками, считая значения коэффициента, равные 0,3 и менее, показателями слабой связи; значения более 0,4, но менее 0,7 — показателями умеренной связи, а значения 0,7 и более — показателями высокой связи.

Установлено, что повышенный уровень лактоферрина при некоторых лейкоцитоспермиях, оли-госпермиях и астеноспермиях сопровождается снижением количества лейкоцитов, повышением подвижности сперматозоидов, сохранением морфологии сперматозоидов, что свидетельствовало об улучшении качества спермы. Учитывая универсальные биологические свойства лактоферрина и его рецепторов, выявленное в работе увеличение количества положительных корреляционных связей у пациентов с хроническим бактериальным простатитом между уровнем лактоферрина и параметрами спермограммы, по сравнению со здоровыми мужчинами, отражает высокую диагностическую ценность данного маркера. Таким образом, диагностическая ценность параметров спермограммы определяется не только их количественными значениями, но и видом корреляционных связей с уровнем антимикробных факторов, в частности лактоферрина, секреторного иммуноглобулина А и лизоцима.

Куркумин является основным компонентом растения корневищ куркумы длинной (Curcuma longa), который относится к полифенольным соединениям. В последнее время растет интерес исследователей к изучению новых, недорогих и безопасных веществ, которые могут использоваться для лечения различных заболеваний. Куркумин нашел широкое применение в медицине благодаря своей терапевтической эффективности и безопасности. Использование в терапевтической практике в виде биологически активной добавки, показало, что куркумин обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами. Анализ данных проведенных клинических исследований показал его фармакокинетический, фармакодинамический профиль и потенциальное использование куркумина у людей при терапии различных заболеваний, даже на ранних стадиях лечения. Цель исследования: анализ иммуномодулирующих и микробиологических свойств, при использовании компонентов разрабатываемой лекарственной формы гранулы, содержащей куркумин и метионин. Была сделана гипотеза о том, что он может оказывать регулирующее действие, модулируя микробное богатство, разнообразие и состав микрофлоры кишечника. Выполнен анализ иммуномодулирующей и микробиологической активности компонентов разрабатываемой лекарственной формы капсулы, содержащей куркумин и метионин в условиях in vitro и in vivo. Определены функционально-метаболические свойства нейтрофилов при добавлении компонентов лекарственной формы — куркумина и метионина. Проведен анализ интенсивности и активности нейтрофилов с использованием НСТ-теста. Проведенный анализ показал, что одновременная инкубация нейтрофилов периферической крови мышей ICR (CD-1) с компонентами лекарственной формы — куркумином и метионином приводит к увеличению спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей активности, увеличению функционального резерва и фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови мышей. Проведено исследование модулирующих эффектов перорального приема куркумина и метионина, входящих в состав лекарственной формы на микробиоту кишечника мышей ICR (CD-1) и обнаружено, что куркумин совместно с метионином влияет на численность некоторых репрезентативных семейств кишечных микробных сообществ: всего было 640 общих операционных таксономических единиц между куркумин-метиониновой и контрольной группами, 65 были уникальными в группе куркумин-метионин и 93 в контрольной группе. Учитывая прямую связь между микробиотой кишечника и некоторыми заболеваниями, данные результаты могут помочь интерпретировать терапевтические преимущества куркумина с метионином. Результаты проведенного исследования показали, что разрабатываемая лекарственная форма, которая содержит куркумин и метионин, обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами, что в терапевтической практике может использоваться для терапии заболеваний, связанных с воздействием окислительного стресса на организм.

В данной статье был проведен сравнительный анализ двух экспериментальных методик лечения хронического пародонтита, с применением топической композиции «глицерогидрогель кремния — пептид» и местными инъекциями препарата «Полиоксидоний». Целью настоящего исследования являлось сравнение эффективности действия двух экспериментальных методик лечения хронического пародонтита.

На базе ФГБУН ИИФ УрО РАН г. Екатеринбург производилось воссозданние модели хронического воспаления тканей пародонта на крысах линии Вистар, после чего были проведены две экспериментальные методики лечения, путем аппликации композиции, содержащей в своем составе кремнийорганический глицерогидрогель и синтетический пептид, а также путем инъекции препарата «Полиоксидоний» непосредственно в очаг воспаления. В последующем была проведена сравнительная оценка эффективности данных методик, в том числе и с контрольными группами, лечение которых проводилось путем тропического применения кремнийорганического глицерогидрогеля в одной группе, и топического применения геля «Метрогил Дента» в другой группе. По окончании лечения производилась оценка и сравнение клинических и гистологических данных.

По результатам данного анализа выяснено, что все препараты оказывают хорошее действие на процессы регенерации тканей и уменьшения интенсивности воспалительного процесса. Также было выяснено, что композиция «кремнийорганический глицерогидрогель — пептид» оказывает более быстрый эффект за счет особенностей содержащихся в нем компонентов. Гидрогель, обладающий транскутанной активностью и участвующий в роли проводника способствует более быстрому проникновению пептида в ткани, а пептид, обладающий выраженным противомикробным и регенерирующим действием, позволяет более комплексно воздействовать на различные звенья патогенеза хронического пародонтита. По сравнению с группами глицерогидрогель кремния и «Полиоксидоний» сроки клинического улучшения в группе глицерогидрогель-пептид увеличились на 57%, а с группой «Метрогил Дента» показатели улучшились примерно на 15%.

По результатам гистологического исследования было подтверждено, что нормализация структуры тканей, а также уменьшение воспалительной реакции происходили во всех группах. Особый интерес заслуживает тот факт, что сроки регенерации в группе глицерогидрогель-пептид оказались меньше (от 16 до 20 дней), чем в других группах (от 20 дней), что позволяет сказать о более эффективном действии данной композиции, по сравнению с другими препаратами. За счет наличия в составе композиции глицерогидрогель-пептид антимикробных пептидов, оказывается влияние как на патогенетическое, так и на этиологическое звено заболевания, что играет большую роль в комплексном подходе к лечению хронического пародонтита.

Возрастающее использование лекарственного растительного сырья связано с тем, что препараты из него выгодно отличаются от синтетических низкой токсичностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания. В последние десятилетия большое внимание уделяется изучению иммунотропного и антиоксидантного эффекта лекарственных растений, а также анализу их микроэлементного состава, так как действие основных биологически активных веществ часто проявляется в комплексе с природным минеральным составом растения. Целью работы явилась оценка иммунотропного эффекта водных извлечений официнального лекарственного сырья и анализ их микроэлементного состава. Объектами исследования служили водные извлечения (1:10) промышленных образцов 11 видов сырья (листья смородины черной (Ribes nigrum L.), трава тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), корни солодки (Glycyrrhiza uralensis Fisch.), цветки бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench), зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), листья земляники лесной (Fragaria vesca L.), плоды черемухи обыкновенной (Padus avium Mill.), боярышника кроваво-красного (Crataegus sangunea Mill.), цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), корень цикория обыкновенного (Cichrium ntybus Fisch.) и трава овса посевного (Avena sativa L.), поступающие в аптечную сеть г Оренбурга. Оценку иммунотропного эффекта сырья проводили на модели клеток адаптивного иммунитета по способности их влиять на продукцию цитокинов IL-1β, TNFα и IL-10. Уровень цитокинов (IL-1β, TNFα и IL-10) исследовался с помощью ИФА («Цитокин», Санкт-Петербург). Элементный состав образцов сырья определяли масспектрометрией с индуктивно связанной плазмой на приборе ELAN-DRC-e (PerkinElmer SCIEX, США). Анализ иммунотропной активности водных извлечений из официнальных лекарственных растений показал, что для большинства растительного сырья характерен супрессивный эффект как в отношении провоспалительных медиаторов (TNFα, IL-1β), так и основного противовоспалительного цитокина IL-10. Напротив, для водных извлечений тысячелистника, овса и цикория было характерно избирательное иммуномодулирующее действие, направленное на подавление только воспалительных медиаторов. Установлена тенденция к значительному накоплению таких биологически важных микроэлементов, как Zn, Mn, Fe и Cu в составе лекарственных растений, что может обуславливать их биологическую активность и позволяет их рассматривать как перспективные компоненты на этапе разработки препаратов, обладающих как иммунотропным эффектом, так и являются источником микроэлементов.

.