Том 23, № 1 (2020)

Акне (угревая болезнь, УБ) широко распространенный дерматоз, чаще встречающийся у подростков и молодых взрослых: от 60 до 85% случаев. Традиционно считалось, что Propionibacterium acnes (P. acnes) колонизирует протоки сально-волосяных фолликулов (СВФ), активирует врожденный иммунный ответ и вызывает переход невоспалительных элементов - комедонов в воспалительные – папулы, пустулы и узлы. Кроме того, существовали данные о том, что воспалительная реакция развивается на поздних стадиях УБ и при ее тяжелом течении. На сегодняшний день приводятся доказательства того, что воспаление при УБ развивается на всех стадиях дерматоза, возможно субклинически, даже до образования комедонов. Общеизвестно, что акне является болезнью СВФ, который имеет значительные морфологическое, микробиологическое и метаболическое разнообразие в зависимости от локализации. Так, СВФ активно реагирует на изменения гормонального и иммунологического потенциала, а также факторов внешней среды.

Проведенные сравнительные исследования эффективности медикаментозного лечения препаратами с противовоспалительным действием свидетельствуют о ранней воспалительной рекации при акне.

Имеются данные, подтверждающие, что P. acnes активирует воспалительную реакцию при акне, которая дополнительно поддерживает пролиферацию P. acnes. Установлено, что P. acnes инициирует врожденный иммунитет через TLR2 и на ранних, и на поздних стадих течения дерматоза. Индукция TLR ведет к экспрессии генов иммунного ответа, включая кодирующих цитокины и хемокины, обеспечивающих хемотаксис клеток иммунной системы.

В настоящее время на основании клинических, иммунологических, гистологических и иммуногистохимических данных накоплены сведения, подтверждающие значение воспаления как патофизиологического базиса развития акне.

При этом патофизиологические механизмы инициации воспалительной реакции при акне являются сложными, до конца не изученными, что диктует необходимость дальнейших исследований.

Цель исследования – выявить особенности изменений иммунного статуса у больных с ишемическим инсультом в остром периоде с учетом гендерных различий. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 160 обследованных, из них относительно здоровых (не предъявляли жалоб, не состояли на диспансерном учете и не имели установленных диагнозов) – 100 человек (50 мужчин и 50 женщин). У 60 человек (30 мужчин и 30 женщин) в момент поступления был диагностирован ишемический инсульт, у которых было проведено исследование иммунного статуса. При изучении иммунного статуса у больных определялись следующие показатели: субпопуляции Т- и В-лимфоцитов: количество в периферической крови лимфоцитов, несущих медиаторы CD3+ (зрелые Т-лимфоциты); CD4+ (Т-хелперы); CD8+ (цитотоксические Т-клетки); CD16+ (натуральные киллеры); CD20+ (В-клетки), а также соотношение CD4+/CD8+. Общее содержание IgG, IgM, IgA – по методу простой радиальной иммуннодиффузии по Mancini и соавт., а также IgE, определяемый методом ИФА. Содержание С3, С4 компонентов комплемента, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, интерферона-γ (IFNγ), IL-4, IL-10.

В результате проведенных исследований установлено: независимо от пола, в остром периоде ишемического инсульта отмечается статистически достоверное увеличение общего количества лейкоцитов в периферической крови, палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению со здоровыми людьми из группы сравнения. При этом существенных изменений у мужчин и женщин выявлено не было. Увеличение данных показателей может быть связано с воспалительной реакцией организма. Исследование показателей гуморального звена иммунитета, активности показателей системы комплемента, содержания цитокинов у больных с ишемическим инсультом в острый период с учетом гендерных признаков по сравнению с относительно здоровыми показало, что у больных с ишемическим инсультом в острый период заболевания происходит увеличение содержания провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, одновременно с этим отмечается уменьшение противовоспалительных IL-10, IL-4 и TNFα, IFNγ. Кроме того, в обеих группах отмечается статистически достоверное увеличение IgG, IgM, IgE, общего количества комплемента, его С3 и С4 фракций, С1-ингибитора, ЦИК, фактора Н, ФИ, ФЧ, НСТ-сп., НСТ-ст. Из этого можно сделать заключение, что у больных с ишемическим инсультом имеются признаки выраженного воспаления. Так же как и в клеточном звене, в исследуемых показателях имеются различия по гендерным признакам, в группе мужчин выявлено статистически достоверное увеличение всех исследуемых показателей по сравнению с женщинами.

Ранее были обнаружены ассоциации антител класса А, специфичных к бензо[а]пирену (IgA-Bp), эстрадиолу (IgA-Es) и прогестерону (IgA-Pg) с раком молочной железы (РМЖ) у женщин и раком легкого (РЛ) у мужчин. Предположили, что указанные антитела влияют на содержание Es и Pg в сыворотке крови.

Цель исследования – выявить предполагаемые особенности взаимного влияния IgA-Bp, IgA-Es и IgA-Pg на содержание Es и Pg в сыворотке крови здоровых женщин и больных РМЖ, а также у здоровых мужчин и больных РЛ.

Исследовали содержание Es и Pg, а также IgA-Bp, IgA-Es, IgA-Pg с помощью иммуноферментного анализа у 190 здоровых некурящих женщин, 518 больных РМЖ, 312 здоровых курящих мужчин и 196 больных РЛ.

Наиболее выраженная разница между здоровыми людьми и больными раком была выявлена по индивидуальным соотношениям Pg/Es: у здоровых женщин 6,6 против 2,9 у больных РМЖ (p < 0,0001); у здоровых мужчин 5,2 против 10,1 у больных РЛ (p < 0,0001).

Индивидуальные соотношения Pg/Es у здоровых женщин с одновременно высокими соотношениями IgA-Bp/IgA-Pg > 1,5 и IgA-Es/IgA-Pg > 1,5 были ниже, чем у женщин с одновременно низкими соотношениями IgA-Bp/IgA-Pg ≤ 1,5 и IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,5 (3,5 против 9,7, p < 0,0001). У больных РМЖ такие взаимодействия не выявлены. У здоровых мужчин индивидуальное соотношение Pg/Es было наименьшим при IgA-Es/IgA-Pg > 1,5 в сочетании с IgA-Bp/IgA-Pg ≤ 1,5 (2,9) и наибольшим при одновременно низких и одновременно высоких уровнях IgA-Bp и IgA-Es по сравнению с уровнем IgA-Pg (5,2, p = 0,005 и 6,5, p = 0,002). У больных РЛ, напротив, наименьшее соотношение Pg/Es имело место при одновременно высоких уровнях IgA-Bp и IgA-Es (7,4) при сопоставлении с одновременно низкими уровнями этих антител (11,3, p = 0,002) по сравнению с уровнями IgA-Pg.

Индивидуальные соотношения Pg/Es зависят от индивидуальных соотношений IgA-Bp/IgA-Pg и IgA-Es/IgA-Pg. Совместное влияние специфических антител против химических канцерогенов окружающей среды и эндогенных стероидов на баланс половых гормонов в сыворотке крови имеет характерные особенности у здоровых людей и больных РМЖ и РЛ.

Полученные результаты могут быть полезными при разработке новых стратегий профилактики рака: в превентивном лечении селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов и ингибиторами ароматазы, а также в создании антиканцерогенных вакцин.

Уровень фермента пептидил-аргинин деиминаза 4 типа был определен в образцах сыворотки крови 98 первичных пациенток с раком молочной железы в период с января 2017 по апрель 2018 года. Они были разделены на 5 подгрупп на основании данных стандартного ИГХ: группа 1 – люминальный рак А, группа 2 – люминальный B HER2 негативный рак, 3 – люминальный B HER2 положительный, 4 – нелюминальный HER2 положительный и группа 5 – тройной негативный рак. Образцы крови (сыворотки) были забраны до начала любого вида специального лечения и в 41 случае также спустя 15-24 дня после радикальной операции. Контрольные образцы были взяты у 20 здоровых женщин. Уровень фермента определялся с помощью Human PAD-4 ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co., Ltd, КНР) на автоматическом анализаторе ADALTIS Personal LAB (Adaltis S.r.l., Италия). Статистический анализ проводился с применением IBM SPSS Statistics 19.

Среднее значение уровня фермента в сыворотке крови до начала лечения было 9,0 нг/мл и не изменилось в группе повторных измерений после операции. Средний уровень фермента в 5 исследуемых подгруппах был следующим: группа 1 – 11,05 нг/мл, группа 2 – 11,9 нг/мл, группа 3 – 10,8 нг/мл, группа 4 – 7,99 нг/мл, группа 5 – 9,9 нг/мл. Средний уровень фермента у здоровых женщин оказался значимо ниже – 1,5 нг/мл (0,0-2,0) нг/мл, чем у пациенток с раком молочной железы (U-критерий Манна–Уитни, U = 38,500, p < 0,001). Также уровень фермента был выше в группах более благоприятного по прогнозу люминального рака, однако для статистической значимости необходимо больше наблюдений.