Comparative effect of ozone exposure and 5-aminosalicylic acid in oxazolon-induced colitis upon the indices of innate immunity

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Multiple effects of ozone are a prerequisite for its use in the complex therapy of inflammatory bowel diseases. Our aim was to analyze the effects of ozone and 5-aminosalicylic acid (5-ASA) in oxazolone-induced colitis (OIC) upon the innate immunity functions.

OIC was modeled in 72 male Wistar rats weighing 240±20 g by a two-stage application of oxazolone solution. Ozone at a dose of 0.05 mg/kg, as a part of ozone-oxygen mixture, was injected intraperitoneally every 24 hours. The laboratory indices were studied on the days 2, 4, 6. In blood samples, the number of leukocytes, differential leukocyte counts, absorptive capacity of blood neutrophils and their oxygen-dependent metabolism were studied. In homogenate of the colon mucosa, IL-17 concentration was measured.

In OIC, on days 2, 4, and 6, the number of blood leukocytes was increased, with a predominance of lymphocytes, monocytes, neutrophils and their absorption capacity; the concentration of IL-17 increased in the areas of colonic damage. On days 2 and 4, the activity and intensity of the spontaneous NBT test is increased like as activity and intensity of induced NBT-test on days 2 and 6. Administration of ozone reduced the content of blood leukocytes, lymphocytes, neutrophils on days 2 and 6, like as their absorption capacity on days 2 and 4, along with a decrease in NCT-reducing ability on days 6, and decreased IL-17 concentration in the area of colonic damage on days 4 and 6. The effects of ozone administration in OIC, if compared with 5-ASA, are less pronounced on days 2 and 4, with respect to decreased number of monocytes, neutrophils in blood and their absorption capacity on days 2, like as IL-17 concentration in the area of colonic damage on days 4 and 6.

Full Text

Введение

Производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикостероиды и иммуносупрессоры являются базисной терапией воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), которые обладают широким спектром побочных эффектов, что ограничивает длительный прием, а значит необходим поиск новых терапевтических подходов [11]. Ранее нами при экспериментальном моделировании ВЗК продемонстрированы антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства экстракта куркумы, эритропоэтина и витамина D3 [1, 2, 3, 4, 9]. Интерес представляет применение озона ввиду наличия у него выраженных противовоспалительных, иммуномодулирующих, микробоцидных, регулирующих редокс-статус свойств [8]. Известно успешное применение озонотерапии в хирургии, дерматокосметологии, оториноларингологической практике, имеются отдельные публикации о применении озонотерапии в гастроэнтерологии [5, 7].

Цель – исследовать влияние озона и 5-АСК при оксазолон-индуцированном колите (ОИК) на показатели врожденного иммунитета.

Материалы и методы

72 самца крыс линии Wistar массой 240±20 г расформированы в 4 группы: группа 1 (n = 9) – интактный контроль; группа 2 (n = 21) – крысы с ОИК; группа 3 (n = 21) – крысы с ОИК на фоне внутрибрюшинного введения каждые 24 ч озона в дозе 0,05 мг/кг в составе озонокислородной смеси (ОКС) (Заявка на изобретение № 2021123148/14(048302); группа 4 (n = 21) – крысы с ОИК на фоне терапии 5-АСК в дозе 50 мг в составе ректальных суппозиториев каждые 12 ч. Суппозитории для крыс с 50 мг 5-АСК готовили на основе ректальных суппозиторий «Салофальк» (МНН: Месалазин, Doctor Falk Pharma GmbH, Германия). ОИК воспроизводили поочередным применением раствора оксазолона (Sigma-aldrich, США): в первую очередь – сенсибилизация нанесением на предварительно выбритую межлопаточную область кожи 675 мкл/кг 3%-ного раствора оксазолона (в 100% этиловом спирте); во вторую очередь – ректальное введение на глубину 7-8 см 675 мкл/кг 3%-ного раствора оксазолона (в 50% этиловом спирте). Для анестезии использовали препарат «Золетил-100» (МНН: тилетамина гидрохлорид) (Virbac Sante Animale; Фpaнция) в дозе 20 мг/кг [6]. Озон в составе ОКС получали на специальной озонотерапевтической установке с деструктором озона УОТА-60-01-«Медозон» (ООО «МЕДОЗОН», Москва). Выводили крыс из эксперимента и оценивали показатели на 2-е, 4-е и 6-е сутки. Популяции лейкоцитов в крови определяли на геманализаторе, откалиброванном для крови крыс, ВС-2801Vet (Mindray, Китай) и подсчитывали в мазках крови, окрашенных гематоксилином и эозином. НСТ-редуцирующую способность нейтрофилов оценивали по интенсивности восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) в диформазан. Поглотительную способность нейтрофилов оценивали по поглощению частиц латекса. Определение концентрации IL-17 проводили в гомогенатах области повреждения толстой кишки с помощью специфических тест-систем для крыс Bender Medsystems (Австрия) на иммуноферментном анализаторе Personal LAB (Италия). Обработка данных осуществлена с помощью IBM SPSS Statistics 19, статистически значимыми считали отличия при p < 0,01 с использованием критериев Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение

Установлено, что на 2-е, 4-е и 6-е сутки ОИК в крови растет содержание лейкоцитов с преобладанием лимфоцитов, сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов (табл. 1). На все сутки увеличивается поглотительная способность нейтрофилов (табл. 2). Активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста растет на 2-е и 4-е сутки, активность и интенсивность индуцированного НСТ-теста – на 2-е и 6-е сутки, функциональный резерв нейтрофилов, оцениваемый по активности НСТ-теста, уменьшается к 4-м суткам (табл. 2). Концентрация IL-17 в области повреждения толстой кишки увеличивается на 2-е сутки (12,13±0,39 пг/мл; контроль 6,48±0,37 пг/мл; р < 0,01), 4-е сутки (18,47±0,46 пг/мл; р < 0,01) и 6-е сутки (27,59±2,88 пг/мл; р < 0,01).

На 2-е сутки ОИК в крови в условиях применения озона в составе ОКС отмечается увеличение количества эозинофилов, общего количества нейтрофилов (преимущественно сегментоядерных), уменьшение количества палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов, количество моноцитов значимо не изменяется; увеличение активности фагоцитоза, снижение фагоцитарного числа, НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов без значимых изменений; концентрация IL-17 в области повреждения толстой кишки без значимых изменений (13,09±0,31 пг/ мл; р > 0,01) (табл. 1, 2). К 4-м суткам в крови общее количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов не имеют значимых различий с группой животных с ОИК; снижается поглотительная способность нейтрофилов, а НСТ-редуцирующая способность не имеет значимых различий с группой животных с ОИК; в области повреждения уменьшается концентрация IL-17 (12,52±0,55 пг/ мл; р < 0,01) (табл. 1, 2). На 6-е сутки в крови зафиксировано снижение количества лейкоцитов, преимущественно лимфоцитов и палочкоядерных нейтрофилов, без значимых изменений поглотительная способность нейтрофилов, отмечено снижение активности индуцированного НСТ-теста; в области повреждения толстой кишки уменьшение концентрации IL-17 (10,52±0,25 пг/ мл; р < 0,01) (табл. 1, 2).

 

ТАБЛИЦА 1. ВЛИЯНИЕ ВНУТРИБРЮШИННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНА И 5-АСК НА ПОПУЛЯЦИЮ ЛЕЙКОЦИТОВ В КРОВИ И В ОЧАГЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ ОИК, Ме (Q0,25-Q0,25)

TABLE 1. EFFECT OF INTRAPERITONEAL USE OF OZONE AND 5-ASA ON THE POPULATION OF LEUKOCYTES IN THE BLOOD AND IN THE FOCUS OF COLON INJURY IN OIC, Ме (Q0.25-Q0.25)

Показатели

Indicators

Группа 1

Интактные

Group 1

Intact

(n = 10)

Группа 2 ОИК

Group 2 OIC

Группа 3 ОИК + ОКС ВБ

Group 3 OIC + OOM IP

Группа 4 ОИК+ 5-АСК

Group 4 OIC + 5-ASA

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

Лейкоциты, × 109/л

White blood cells, × 109/L

5,24

(4,24-

6,42)

16,75

(14,04-

19,28)

*

15,08

(13,87-

15,66)

*

14,62

(13,36-

15,41)

*

14,91

(11,84-

18,28)

*

6,98

(6,06-

7,91)

#

4,97

(4,42-

5,81)

#

8,36

(6,92-

10,91)

* # $

4,81

(4,31-

6,31)

# $

4,35

(3,71-

4,87)

#

Нейтрофилы, × 109/л

Neutrophils, × 109/L

1,58

(1,34-

1,71)

5,57

(2,63-

6,63)

*

2,79

(1,99-

3,54)

*

3,53

(1,93-

5,14)

*

8,97

(7,68-

10,69)

* #

3,86

(3,25-

4,47)

*

1,73

(1,21-

2,32)

4,64

(2,52-

8,19)

* $

1,75

(1,16-

1,82)

# $

1,54

(1,12-

2,14)

#

Палочкоядерные нейтрофилы, × 109/л

Rod-shaped neutrophils, × 109/L

0,02

(0,00-

0,05)

0,32

(0,21-

0,38)

*

0,01

(0,00-

0,01)

0,09

(1,93-

5,14)

0,05

(0,01-

0,12)

#

0,02

(0,02-

0,03)

0,05

(0,03-

0,05)

#

0,07

(0,00-

0,11)

#

0,03

(0,00-

0,03)

0,03

(0,00-

0,07)

Сегментоядерные нейтрофилы, × 109/л

Segmented neutrophils, × 109/L

1,55

(1,34-

1,65)

5,25

(2,41-

6,14)

*

2,78

(1,99-

3,54)

*

3,43

(1,61-

5,14)

*

8,91

(7,56-

10,51)

* #

3,86

(3,25-

4,47)

*

1,74

(1,36-

2,29)

4,57

(2,52-

8,17)

* $

1,71

(1,16-

1,82)

# $

1,51

(1,12-

2,07)

Эозинофилы, × 109/л

Eosinophils, × 109/L

0,12

(0,00-

0,12)

0,02

(0,00-

0,05)

0,11

(0,05-

0,12)

0,24

(0,06-

0,29)

0,44

(0,12-

0,38)

#

0,14

(0,04-

0,23)

0,04

(0,00-

0,13)

0,04

(0,00-

0,11)

$

0,11

(0,06-

0,17)

0,09

(0,00-

0,17)

Лимфоциты, × 109/л

Lymphocytes, × 109/L

3,25

(2,32-

4,48)

10,46

(10,93-

12,58)

*

11,82

(11,41-

13,19)

*

10,27

(6,31-

12,71)

*

4,91

(3,21-

6,21)

#

2,62

(2,21-

3,05)

3,03

(2,11-

4,21)

#

3,38

(2,57-

4,41)

#

2,71

(2,01-

0,81)

#

2,49

(2,27-

3,02)

#

Моноциты, × 109/л

Monocytes, × 109/L

0,27

(0,23-

0,32)

0,68

(0,47-

0,81)

*

0,34

(0,14-

0,41)

0,57

(0,36-

0,75)

*

0,58

(0,51-

0,61)

*

0,35

(0,31-

0,41)

0,16

(0,10-

0,21)

*

0,28

(0,21-

0,36)

# $

0,23

(0,15-

0,25)

0,22

(0,17-

0,25)

#

Примечание. * – статистически значимые (p < 0,05) различия с группой интактных животных; # – с группой 2; $ – с группой 3. ОИК – оксазолон-индуцированный колит, 5-АСК – 5-аминосалициловая кислота, ОКС – озонокислородная смесь, ВБ – внутрибрюшинно.

Note. *, statistically significant (p < 0.05) differences with group intact animals; #, with group 2; $, with group 3. OIC, oxazolone-induced colitis; 5-ASA, 5-aminosalicylic acid; ООМ-ozone-oxygen mixture; IP, intraperitoneal.

 

ТАБЛИЦА 2. ВЛИЯНИЕ ВНУТРИБРЮШИННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНА И 5-АСК НА ПОГЛОТИТЕЛЬНУЮ И НСТ-РЕДУЦИРУЮЩУЮ СПОСОБНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОИК, Ме (Q0,25-Q0,25)

TABLE 2. EFFECT OF INTRAPERITONEAL USE OF OZONE AND 5-ASA ON THE ABSORPTION AND NBT-REDUCING ABILITY OF NEUTROPHILS IN OIC, Ме (Q0.25-Q0.25)

Показатели

Indicators

Группа 1

Интактные

Group 1

Intact

(n = 10)

Группа 2 ОИК

Group 2 OIC

Группа 3 ОИК + ОКС ВБ

Group 3 OIC + OOM IP

Группа 4 ОИК + 5-АСК

Group 4 OIC + 5-ASA

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

2-е сутки

2nd day

(n = 9)

4-е сутки

4th day

(n = 10)

6-е сутки

6th day

(n = 10)

Активность фагоцитоза, %

Phagocytosis activity, %

35,62

(32,00-

37,50)

49,11

(44,00-

54,00)

*

55,31

(45,00-

64,00)

*

50,61

(38,00-

67,00)

*

58,33

(56,00-

61,00)

* #

46,51

(45,00-

48,00)

#

41,16

(40,00-

42,00)

31,51

(30,00-

36,00)

# $

43,51

(38,00-

48,00)

* #

35,83

(29,00-

41,00)

#

Интенсивность фагоцитоза, у. е.

Phagocytosis intensity, c. u.

0,71

(0,61-

0,78)

3,65

(3,63-

3,85)

*

8,38

(6,37-

12,16)

*

6,85

(3,65-

10,81)

*

3,44

(2,89-

3,86)

*

2,71

(1,67-

3,89)

* #

2,48

(1,65-

2,84)

*

1,53

(1,46-

1,46)

* # $

4,87

(3,92-

5,92)

* # $

3,61

(2,94-

4,63)

*

Фагоцитарное число, у. е.

Phagocytic number, с. u.

1,96

(0,60-

0,78)

7,51

(7,12-

7,51)

*

14,91

(14,15-

19,00)

*

12,71

(9,61-

16,11)

*

5,97

(5,17-

6,77)

* #

5,84

(3,71-

8,31)

* #

6,07

(4,03-

7,29)

*

4,97

(4,05-

5,61)

* #

11,37

(10,25-

13,53)

* # $

9,92

(7,73-

13,00)

*

НСТ-тест спонтанный, активность, %

NBT-spontaneous test, activity, %

4,25

(4,00-

5,00)

9,91

(10,00-

10,00)

*

13,30

(15,00-

15,00)

*

8,21 (2,00-

12,00)

7,16

(6,00-

8,00)

*

6,16

(5,00-

7,00)

*

5,16

(4,00-

6,00)

*

11,00

(8,00-

11,00)

*

7,30

(5,00-

9,00)

* #

7,33

(5,00-

10,00)

*

НСТ-тест спонтанный, интенсивность, у. е.

NBT-spontaneous test, intensity, c. u.

0,05

(0,05-

0,07)

0,15

(0,15-

0,17)

*

0,16

(0,19-

0,19)

*

0,08

(0,02-

0,12)

0,07

(0,06-

0,08)

*

0,12

(0,09-

0,18)

*

0,09

(0,06-

0,12)

*

0,12

(0,09-

0,12)

*

0,09

(0,06-

0,11)

#

0,08

(0,05-

0,11)

НСТ-тест индуцированный, активность, %

NBT-induced test, activity, %

5,25

(4,00-

6,00)

16,41

(8,00-

22,00)

*

7,71

(3,00-

13,00)

10,80

(7,00-

16,00)

*

7,66

(7,00-

9,00)

4,80

(4,00-

5,00)

*

4,66

(3,00-

6,00)

#

12,00

(9,00-

18,00)

*

4,41

(2,00-

7,00)

8,83

(7,00-

10,00)

*

НСТ-тест индуцированный, интенсивность, у. е.

NBT-induced test, intensity, c. u.

0,06

(0,06-

0,06)

0,21

(0,11-

0,26)

*

0,11

(0,05-

0,19)

0,11

(0,07-

0,16)

*

0,04

(0,03-

0,05)

0,11

(0,08-

0,15)

*

0,08

(0,06-

0,07)

0,17

(0,14-

0,23)

*

0,06

(0,02-

0,08)

0,09

(0,08-

0,11)

*

Функциональный резерв (активность НСТ-теста)

Functional reserve (activity of the NBT test)

1,23

(0,81-

1,51)

1,67

(1,33-

2,21)

0,62

(0,21-

0,86)

*

2,87

(0,58-

5,51)

1,14

(0,87-

1,51)

0,71

(0,44-

0,83)

0,94 (0,75-

1,16)

1,15

(0,12-

0,12)

0,73

(0,21-

0,87)

1,46

(0,81-

2,00)

Функциональный резерв (интенсивность НСТ-теста)

Functional reserve (intensity of the NBT test)

1,17

(0,85-

1,00)

1,36

(1,52-

1,61)

0,66

(0,26-

1,00)

2,84

(0,58-

5,51)

0,35

(0,00-

0,51)

0,62

(0,00-

0,83)

0,89 (0,63-

1,16)

1,49

(1,55-

1,55)

0,75

(0,26-

1,00)

1,41

(0,72-

2,20)

Примечание. См. примечание к таблице 1.

Note. As for Table 1.

 

Применение при ОИК 5-АСК приводит на 2-е сутки к снижению в крови количества лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, палочкоядерных нейтрофилов и их поглотительной способности; активность и интенсивность спонтанного и индуцированного НСТ-теста не имеют значимых различий различий с группой животных с ОИК (табл. 1, 2). На 4-е сутки в крови отмечено уменьшение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов, снижение поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов (табл. 1, 2). На 6-е сутки в крови наблюдается снижение общего количества лейкоцитов (лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов), снижение поглотительной способности и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови (табл. 1, 2). Концентрация IL-17 в области повреждения снижается на 4-е сутки (10,32±0,35 пг/мл; р < 0,01) и 6-е сутки (7,25±0,71 пг/мл; р < 0,01).

При сравнительном анализе эффектов озона и 5-АСК при ОИК установлено, что в условиях применения О3 в отличие от применения 5-АСК на 2-е сутки в крови больше общее количество лейкоцитов (преимущественно сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов), выше активность и интенсивность фагоцитоза; на 4-е сутки в крови больше общее количество лейкоцитов (преимущественно нейтрофилов), меньше интенсивность фагоцитоза, выше концентрация IL-17 в области повреждения толстой кишки; на 6-е сутки выше концентрация IL-17 в области повреждения (табл. 1, 2).

Полагаем, что применение озона в составе ОКС при ОИК и поступление с током крови озона в область повреждения в толстой кишке изменяет редокс-статус и уменьшает площадь и интенсивность альтерации, что приводит к снижению миграции нейтрофилов и моноцитов в области повреждения, рекрутинга активированных нейтрофилов, моноцитов/макрофагов. В результате снижается синтез и секреция медиаторов воспаления, в том числе IL-17, а также IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-23 и, как следствие, снижается выраженность ответа острой фазы и системных воспалительных изменений в виде увеличения в крови количества моноцитов, нейтрофилов а также их поглотительной способности и НСТ-редуцирующей. Известно, что озон и его дериваты через изменение активности транскрипционного фактора NRF2 увеличивают синтез ферментов антиокислительной защиты [10, 12, 13].

Выводы

  1. При оксазолон-индуцированном колите на 2-е, 4-е и 6-е сутки эксперимента в крови растет количество лимфоцитов, моноцитов, количество нейтрофилов и их поглотительная и НСТ-редуцирующая активность, растет концентрация IL-17 в области повреждения толстой кишки.
  2. Внутрибрюшинное применение озона в дозе 0,05 мг/кг каждые 24 ч при оксазолон-индуцированном колите приводит на 2-е и 6-е сутки к снижению в крови количества лимфоцитов, нейтрофилов и их поглотительной способности на 2-е и 4-е сутки, снижению НСТ-редуцирующей способности на 6-е сутки, снижению концентрации IL-17 в области повреждения толстой кишки на 4-е и 6-е сутки.
  3. Эффекты применения при оксазолон-индуцированном колите озона по сравнению с эффектами применения 50 мг 5-АСК в составе ректальных суппозиториев каждые 12 ч менее выражены в отношении уменьшения количества в крови нейтрофилов, моноцитов на 2-е и 4-е сутки, поглотительной активности нейтрофилов крови на 2-е сутки, концентрации IL-17 в области повреждения толстой кишки на 4-е и 6-е сутки наблюдения.
×

About the authors

M. V. Osikov

South Ural State Medical University; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital

Author for correspondence.
Email: prof.osikov@yandex.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pathological Physiology; Head, Research Department

Russian Federation, Chelyabinsk; Chelyabinsk

N. V. Kaigorodtseva

South Ural State Medical University; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital

Email: prof.osikov@yandex.ru

Assistant Professor, Department of Pathological Physiology; Anesthesiologist-Resuscitator, Resuscitation and Intensive Care Unit No. 3

Russian Federation, Chelyabinsk; Chelyabinsk

M. S. Boyko

South Ural State Medical University

Email: prof.osikov@yandex.ru

Assistant Professor, Department of Pathological Physiology

Russian Federation, Chelyabinsk

A. A. Fedosov

N. Pirogov Russian National Research Medical University; Peoples’ Friendship University of Russia

Email: prof.osikov@yandex.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Anatomy, Faculty of Medicine; Associate Professor, Department of Histology, Cytology and Embryology

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е., Огнева О.И. Иммунотропные эффекты куркумина в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальной болезни Крона // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 3. С. 483-496. [Osikov M.V., Simonyan E.V., Bakeeva A.E., Ogneva O.I. Immunotropic effects of curcumin in the composition of original rectal suppositories in experimental Crohn’s disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 3. pp. 483-496. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-IEO-1875.
  2. Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е., Астахова Л.В. Морфологические аспекты протекторного действия оригинальных ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы при экспериментальной болезни Крона // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2021. Т. 65, № 2. С. 67-77. [Osikov M.V., Simonyan E.V., Bakeeva A.E., Astakhova L.V. Morphological aspects of the protective effect of the original rectal suppositories with turmeric extract in experimental Crohn’s disease. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya = Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2021, Vol. 65, no. 2, pp. 67-77. (In Russ.)]
  3. Осиков М.В., Бойко М.С., Симонян Е.В., Ушакова В.А. Иммунотропные эффекты витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальном язвенном колите / М.В. Осиков, // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 3. С. 497-508. [Osikov M.V., Boyko M.S., Simonyan E.V., Ushakova V.A. Immunotropic effects of vitamin D3 in the composition of original rectal suppositories in experimental ulcerative colitis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 3, pp. 497-508. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-IEO-2176.
  4. Пат. 2740060 РФ. Лекарственная форма для лечения и профилактики язвенного колита, содержащая пэгилированную липосомальную форму эритропоэтина в форме суппозиториев, обладающая противовоспалительными и иммуномодулирующим действием / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, И.Р. Галеева. Прим. 14.02.2020. [Pat. 2740060 RF. A dosage form for the treatment and prevention of ulcerative colitis containing a pegylated liposomal form of erythropoietin in the form of suppositories with anti-inflammatory and immunomodulatory effects / M.V. Osikov, E.V. Simonyan, I.R. Galeeva. Approx. 14.02.2020].
  5. Fitzpatrick E., Holland O.J., Vanderlelie J.J. Ozone therapy for the treatment of chronic wounds: A systematic review. Int. Wound J., 2018, Vol. 15, no. 4, pp. 633-644.
  6. Kiesler P., Fuss I.J., Strober W. Experimental models of inflammatory bowel diseases. Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol., 2015. Vol. 1, no. 2, pp. 154-170.
  7. Manoto S.L., Maepa M.J., Motaung S.K. Medical ozone therapy as a potential treatment modality for regeneration of damaged articular cartilage in osteoarthritis. Saudi J. Biol. Sci., 2018, Vol. 25, no. 4, pp. 672-679.
  8. Na Y.R., Stakenborg M., Seok S.H., Matteoli G. Macrophages in intestinal inflammation andresolution: a potential therapeutic target in IBD. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2019, Vol. 16, no. 9, pp. 531-543.
  9. Osikov M.V., Boyko M.S., Fedosov A.A., Ilyinykh M.A. Effectiveness of experimental colitis therapy with original vitamin D3 rectal suppositories. Int. J. Biomed., 2022, Vol 12, no. 1, pp. 124-133.
  10. Swanson K.V., Deng M., Ting J.P.Y. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat. Rev. Immunol., 2019, Vol. 19, no. 8, pp. 477-489.
  11. Weisshof R., El Jurdi K., Zmeter N., Rubin D.T. Emerging therapies for inflammatory bowel disease. Adv. Ther., 2018, Vol. 35, no. 11, pp. 1746-1762.
  12. Wang Z., Zhang A., Meng W., Wang T., Li D., Liu Z., Liu H. Ozone protects the rat lung from ischemia-reperfusion injury by attenuating NLRP3-mediated inflammation, enhancing Nrf2 antioxidant activity and inhibiting apoptosis. Eur. J. Pharmacol., 2018, Vol. 835, pp. 82-93.
  13. Yu G., Bai Z., Chen Z., Chen H., Wang G., Wang G., Liu Z. The NLRP3 inflammasome is a potential target of ozone therapy aiming to ease chronic renal inflammation in chronic kidney disease. Int. Immunopharmacol., 2017, Vol. 43, pp. 203-209.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2022 Osikov M.V., Kaigorodtseva N.V., Boyko M.S., Fedosov A.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies