Эффекты влияния рекомбинантного IFNα2b на содержание антигенпрезентирующей субпопуляции CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ нейтрофильных гранулоцитов у детей с острым остеомиелитом в системе in vitro

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Условием распространения инфекционного процесса в кости при остром остеомиелите (ООМ) является негативное влияние S. aureus, нарушение его элиминации из-за дисфункции иммунной системы (ИС), в частности нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Коррекция дисфункций НГ при ООМ через модуляцию фенотипа субпопуляций НГ под влиянием иммунотропных веществ и цитокинов представляет интерес. Цель исследования – уточнить эффекты влияния рекомбинантного IFNá2b на количество и фенотип субпопуляций CD66b+CD16+CD33+HLA-DR-, CD66b+CD16+CD33+HLA- DR+ и фагоцитарную функцию нейтрофильных гранулоцитов при остром остеомиелите у детей в системе in vitro.

Проведено исследование образцов периферической крови (ПК) детей 8-15 лет: с ООМ (n = 24) – группа исследования 1 (ГИ1), условно здоровых детей (n = 13) – группа сравнения (ГС). ПК детей с ООМ инкубировали с рекIFNá2b (50 МЕ/мкл, 60 мин, 37 °С) – группа исследования 1а (ГИ1а). До и после инкубации с рекIFNá2b определяли количество НГ субпопуляций CD66b+CD16+CD33+HLA- DR+, CD66b+CD16+CD33+HLA-DR- и плотность экспрессии рецепторов по интенсивности флюоресценции (MFI)(FC 500, Beckman Coulter, США), фагоцитарную активность НГ по содержанию активно-фагоцитирующих НГ (%ФАН), объему захваченного бактериального патогена S. aureus (штамм 209) по показателям – фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ); для оценки киллинговой активности – процент переваривания (%П), индекс переваривания (ИП).

При ООМ была выявлена субпопуляция, экспрессирующая HLA-DR-рецептор – СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+НГ, отсутствующая в ПК детей ГС, с праймированным фенотипом: увеличенной плотностью экспрессии активационных рецепторов CD16 и CD66b. Инкубация ПК при ООМ с рекIFNá2b приводила к увеличению доли субпопуляции CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+, активно фагоцитирующих НГ, и улучшению процессов переваривания.

В настоящем исследовании показано появление у детей с ООМ активированной субпопуляции «долгоживущих» НГ СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ со свойствами АПК представляющими АГ Т-лимфоцитам, с сохраняющимися эффекторными свойствами. В экспериментальной системе in vitro продемонстрировано позитивное влияние рекIFNá2b, приводящее к увеличению количества НГ субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ и восстановлению фагоцитарной функции НГ по отношению к S. aureus, что может быть использовано в будущем для разработки новых подходов к оптимизации комплексной терапии в послеоперационном периоде лечения ООМ, профилактики осложнений и возможности реставрации нарушений в иммунной системе.

Полный текст

Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 121031000071-4.

Введение

Остеомиелит (ОМ) – гнойно-некротический процесс, развивающийся в кости и костном мозге (КМ), под воздействием высоко специфического патогенна S. aureus. S. aureus способен внедряться, колонизировать и размножаться в костной ткани, продуцируя факторы вирулентности: деградация тканей хозяина, прилипание к компонентам внеклеточного матрикса, образование биопленок, для уклонения от уничтожения фагоцитами [1, 2]. В ответ на это вырабатываются хемокины CXCL8, IL-1β, CXCL2 и CCL3, которые привлекают и активируют большое количество НГ, создавая воспалительную микросреду, которая способствует образованию костно-резорбирующих остеокластов. Важнейшим условием распространения инфекционного процесса в кости является как негативное влияние самого S. aureus, так и нарушение его элиминации из-за дисфункции иммунной системы (ИС) и, в первую очередь, нейтрофильных гранулоцитов (НГ) [1, 15].

НГ являются фенотипически и функционально гетерогенными клетками, которые не только эффективно уничтожают патогены посредством фагоцитоза, продукции антимикробных пептидов, активных форм кислорода, секреции провоспалительных цитокинов и хемокинов, образования нейтрофильных экстрацеллюлярных сетей (NET), но и участвуют в перекрестных взаимодействиях с другими популяциями лейкоцитов, обеспечивая связь между врожденным и адаптивным иммунитетом [5, 10].

Показано, что НГ КМ, подвергшиеся воздействию GM-CSF, IL-3, TNFα, интерферонами (IFNγ) и бактериальными продуктами, экспрессируют на своей поверхности молекулы HLA класса II (MHC-II), дифференцируются в гибриды нейтрофил-DC, демонстрируя DC-подобный фенотип и антигенпрезентирующую функцию, сохраняя при этом свойства НГ [10, 13]. НГ могут влиять на адаптивный иммунный ответ, модулируя ответы CD4+Т-клеток через молекулы MHC-II [9]. Кроме того, рецептор CD66b, экспрессируемый исключительно на НГ, может функционировать как рецептор для галектина-3, который экспрессируется CD4+Т-клетками памяти, на низком уровне – наивными Т-клетками [9]. Взаимодействия рецептор-лиганд между Т-клетками памяти и НГ инициируют экспрессию MHC-II на мембране НГ, происходит дальнейшая амплификация лигирования MHC-TCR, в результате активируется большее количество Т-клеток, секретирующих цитокины, вызывающие увеличение экспрессии MHC-II на мембране НГ. Эта петля положительной обратной связи может играть центральную роль в индукции и поддержании презентации антигена НГ [9]. Установлено, что субпопуляции НГ, экспрессирующие HLA-DR, дополнительно экспрессируют ко-рецепторы CD80 и CD49d и характеризуются значительно увеличенной продолжительностью жизни. При этом «долгоживущие» НГ HLA- DR+ содержат больше миелопероксидазы (MPO), у них повышены фагоцитарный индекс и адгезия, их отличает ограниченная способность к хемотаксису и экзоцитозу первичных и вторичных гранул по сравнению с НГ-HLA-DR-[4]. При ООМ у детей нами была определена антигенпрезентирующая субпопуляция НГ CD66b+CD16+CD33+HLA- DR+, экспрессирующая высокоспецифические маркеры НГ (CD66b, CD16, CD33) и позитивная по HLA- DR [11].

CD66b (CEACAM8), GPI-заякоренный гликопротеин суперсемейства Ig, экспрессируется исключительно на НГ со стадии промиелоцитов, – маркер активации НГ [7]. CD16 (FcγRIII) рецептор – маркер палочкоядерных и сегментированных НГ и их активации. При контакте с антигеном происходит быстрая транслокация рецептора из цитоплазматического депо НГ на его поверхность. Повышенная экспрессия мембранных CD16 на НГ свидетельствует об активации клетки, а сниженная экспрессия или полное отсутствие CD16 характеризует незрелость НГ и/ или «обратную дифференцировку» клетки, которая наблюдается при тяжелых бактериальных инфекциях или некрозах тканей [5]. CD33 (Siglec-3), принадлежит суперсемейству Ig, содержит два домена (IgV и IgC2) – маркер дифференцировки миелоидных клеток. Плотность экспрессии CD33 постепенно снижается от стадии миелобластов до сегментоядерных НГ. Внутриклеточная часть CD33 содержит ингибиторные мотивы на основе тирозина (ITIM), которые участвуют в ингибировании клеточной активности [8].

Следует подчеркнуть, что HLA-DR, который экспрессируется на миелобластах, отсутствует на зрелых НГ, но экспрессируется на поверхности тканевых НГ при хронических воспалительных состояниях [14]. Иммунный ответ на бактерии в костях имеет уникальные особенности по сравнению с другими инфицированными тканями и значительно модифицируется локальными факторами. Повышенная активация и функциональная способность НГ-HLA-DR+ предполагает наличие праймированного фенотипа [4], в связи с этим интерес представляет оценка возможности влияния на уровень экспрессии поверхностных рецепторов альтернативными инициирующими сигналами, в т. ч. на экспрессию HLA-DR НГ с целью возможной корректировки функций НГ.

Цель исследования – уточнить эффекты влия- ния рекомбинантного IFNα2b на количество и фе- нотип субпопуляций CD66b+CD16+CD33+HLA-DR-, CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ и фагоцитарную функцию нейтрофильных гранулоцитов при остром остеомиелите у детей в системе in vitro.

Материалы и методы

Проведено исследование образцов периферической крови (ПК) 24 детей с острым (ООМ) 8-15 лет – группа исследования 1 (ГИ1). Группу сравнения (ГС) составили образцы ПК 13 здоровых детей в возрасте 8-15 лет.

Для оценки влияния рекомбинантного IFNα2b образцы ПК детей с ООМ инкубировали с рекIFNα2b (50 МЕ/мкл, 60 мин, 37 °С) – группа исследования 1а (ГИ1а).

До и после инкубации с рекIFNα2b определяли количество НГ субпопуляций CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+, CD66b+CD16+CD33+HLA-DR- и плотность экспрессии рецепторов по интенсивности флюоресценции (MFI) (FC 500, Beckman Coulter, США), фагоцитарную активность НГ по содержанию активно-фагоцитирующих НГ (%ФАН), объему захваченного бактериального патогена S. aureus (штамм 209) по показателям – фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ); для оценки киллинговой активности – процент переваривания (%П), индекс переваривания (ИП).

У всех законных представителей пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании и забор крови согласно WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013). Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава РФ.

Статистическая обработка данных проводилась компьютерной программой Microsoft Excel 2016 и StatPlus 2020. После оценки нормальности распределения лабораторных показателей использовали критерии Вилкоксона–Манна–Уитни. Представление результатов в виде медианы (верхний и нижний квартиль) – Me (Q0,25-Q0,75). Определение статистически значимых различий при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Установлено, что в ПК условно-здоровых детей ГС регистрируется субпопуляция CD66b+CD16+CD33+HLA-DR- доля которой составляет 98,8 (98,0-100)%. Фенотип данной субпопуляции: низкая плотность экспрессии маркеров НГ по MFI CD66b – 4,6 (4,2-5,0), CD33 – 3,7 (3,3-4,6) и средние значения MFI CD16 – 81,45 (69,3-99,2), характеризует зрелые палочкоядерные и сегментоядерные НГ [3].

В ПК ГИ1 детей с ООМ показано снижение в 1,4 раза доли НГ субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR- до 71,2 (62,5-78,5)% относительно 98,8 (98,0-100)% в ГС (р < 0,05). При этом наблюдалась увеличение плотности экспрессии рецепторов по MFI CD16 до 114,5 (100,3- 139,0) против 81,45 (69,3-99,2) и CD66b до 6,2 (5,7-7,3) против 4,6 (4,2-5,0) (р1, 2 < 0,05) и неменяющемся MFI CD33- 2,9 (2,5-3,4) (р > 0,05) относительно ГС, дополнительная транслокация внутриклеточных резервных пулов CD16, CD66b рецепторов на мембрану демонстрирует активированный фенотип НГ, способных к дегрануляции, окислительный взрыву и фагоцитозу НГ [4] (табл. 1).

 

ТАБЛИЦА 1. СОДЕРЖАНИЕ И ФЕНОТИП СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ СD66b+CD16+CD33+HLA-DR- И СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ ПРИ ОСТРОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ ДО И ПОСЛЕ ИНКУБАЦИИ СИСТЕМЕ IN VITRO С РЕКОМБИНАНТНЫМ IFNα2b, Me (Q0,25-Q0,75)

TABLE 1. CONTENT AND PHENOTYPE OF CD66b+CD16+CD33+HLA-DR- AND CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ NEUTROPHILIC GRANULOCYTE SUBSETS IN ACUTE OSTEOMYELITIS BEFORE AND AFTER IN VITRO INCUBATION WITH RECOMBINANT IFNα2b, Me (Q0.25-Q0.75)

Показатели

Indicators

Группа сравнения

Comparison group

n = 13

Группа исследования 1

до инкубации с рекIFNα2b

Study group 1

before incubation with recIFNα2b

n = 24

Группа исследования 1а

после инкубации с рекIFNα2b

Study group 1a

after incubation with recIFNα2b

n = 24

СD66b+CD16+CD33+HLA-DR-

НГ, %

NG, %

98,8

(98,0-100,0)

71,2*

(62,5-78,5)

49,0* ^

(41,4-61,1)

MFI CD66b

4,6

(4,2-5,0)

6,2

(5,7-7,3)

8,7* ^

(7,6-8,9)

MFI СD16

81,5

(69,3-99,2)

114,5

(100,3-139,0)

104,7

(74,3-119,9)

MFI CD33

3,7

(3,3-4,6)

2,9

(2,5-3,4)

2,5*

(2,1-2,5)

СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+

НГ, %

NG, %

0

29,9*

(18,4-37,6)

45,0* ^

(38,9-58,9)

MFI CD66b

0

8,20

(6,5-9,0)

8,7

(7,6-8,9)

MFI СD16

0

112,5

(100,3-137,0)

104,0

(73,7-120,8)

MFI CD33

0

3,5

(3,3-4,2)

3,5

(2,8-3,8)

HLA-DR

0

2,2

(1,8-4,0)

1,6

(1,5-2,0)

Примечание. * – значимые различия между показателями группы сравнения и группы исследования (ООМ), p < 0,05; ^ – значимые различия между показателями группы исследования до и после инкубации in vitro c рекIFNα2b, p < 0,05.

Note. *, significant differences between the indicators of the comparison group and the study group (AOM) p < 0.05; ^, significant differences between the parameters of the study group before and after in vitro incubation with recIFNα2b, p < 0.05.

 

В то же время при ООМ была выявлена субпопуляция экспрессирующая HLA-DR рецептор – СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+НГ, отсутствующая в ПК детей ГС, доля которой составила 29,9 (18,4-37,6)%. Плотность экспрессии была определена по MFI HLA-DR – 2,2 (1,8-4,0), MFI CD33 – 3,5 (3,3-4,2), при этом плотность экспрессии рецепторов CD66b и CD16 была сопоставима с показателями субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR-НГ (табл. 1).

Инкубация ПК ГИ1 при ООМ с рекIFNα2b приводила к перераспределению доли содержания субпопуляций CD66b+CD16+CD33+HLA-DR-, CD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ (табл. 1).

Отмечалось снижение количества НГ субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR- – 49,0 (41,4-61,1) % против 71,2 (52,5-80,5) % до инкубации (р > 0,05). При этом выявлено увеличение плотности экспрессии в 1,3 раза CD66b – 8,7 (7,6-8,9) против 6,23 (5,7-7,3) в ГИ1 (р < 0,05) и снижение MFI CD33 до 2,5 (2,1-2,5) против 2,9 (2,5-3,4) до инкубации (р < 0,05). Выявлено отсутствие эффектов влияния рекIFNα2b по отношению к MFI CD16 рецепторов (табл. 1).

При этом определялось более высокое количество НГ субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ – 45,0 (38,9-58,9) % против 29,9 (18,4-37,6) %. (р < 0,05) в ГИ1 до инкубации с рекIFNα2b. С плотностью экспрессии рецепторов CD66b, CD16, CD33 и HLA-DR не отличающихся от значений ГИ1 до инкубации (р1-4 > 0,05) (табл. 1).

При исследование фагоцитарной функции после инкубации с рекIFNα2b НГ в ГИ1а с ООМ в системе in vitro отмечено повышение %ФАГ до 76,0 (70,0-77,0) % против 51,0 (42,8-58,3) % (р < 0,05) в группе исследования и 54,7 (51,0-57,0) % в группе сравнения (р < 0,05). Также установлено увеличение киллинговой способности НГ с 41,9 (37,8-44,8) % в группе исследования с ООМ до 57,4 (53,6-61,1) % (р < 0,05), т. е. практически до показателей группы сравнения 64,5 (62,6-66,9) (р < 0,05) (табл. 2).

 

ТАБЛИЦА 2. ЭФФЕКТЫ ВЛИЯНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО IFNα2b НА ФАГОЦИТАРНУЮ ФУНКЦИЮ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ IN VITRO, Me (Q0,25-Q0,75)

TABLE 2. EFFECTS OF RECOMBINANT IFNα2b ON THE PHAGOCYTIC FUNCTION OF NEUTROPHILIC GRANULOCYTES IN ACUTE OSTEOMYELITIS IN VITRO, Me (Q0.25-Q0.75)

Показатели

Indicators

Группа сравнения

Comparison group

n = 13

Группа исследования 1

до инкубации

с рекIFNα2b

Study group 1

before incubation with recIFNα2b

n = 24

Группа исследования 1а после инкубации

с рекIFNα2b

Study group 1a

after incubation with recIFNα2b

n = 24

%ФАН

%PhAN

54,7

(51,0-57,0)

51,0

(42,8-58,3)

76,0* ^

(70,0-77,0)

ФЧ

PhN

4,4

(3,8-4,7)

1,9*

(1,7-2,3)

2,7*

(2,2-3,5)

ФИ

PhI

1,9

(1,7-2,2)

1,0*

(0,9-1,5)

2,0

(1,5-2,7)

%D

64,5

(62,6-66,9)

41,9*

(37,8-44,8)

57,4* ^

(53,6-61,1)

ИП

DI

1,7

(1,5-2,0)

0,5*

(0,3-0,7)

0,9*

(0,5-1,4)

Примечание. См. примечание к таблице 1.

Note. As for Table 1.

 

Таким образом, данные полученные в результате проведенного эксперимента in vitro продемонстрировали возможность позитивного влияния рекIFNα2b на функционирование НГ при ООМ. Установлено повышение содержания субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ «долгоживущих» НГ, обладающих уникальным профилем DC-подобных клеток с антигенпрезентирующей функцией, которые, по литературным данным, способны презентировать суперантиген Staphylococcus enterotoxin E (SEE) Т-клеткам, связываясь с молекулами MHC II класса [6]. «Долгоживущие» НГ, обладающих уникальным профилем DC-подобных клеток, продуцируют значительные количества IL-8, IL-1β, рецепторного антагониста IL-1, при этом не только сохраняя, но и усиливая эффекторные свойства коротокоживущих НГ [3].

Результаты исследования также подтверждают гипотезу о способности НГ трансформироваться с «классического» фенотипа на фенотип «долгоживущих нейтрофилов» под влиянием от экстрацеллюлярного окружения клеток [3]. Детекция новой антигенпредставляющей субпопуляции НГ со смешанным нейтрофильно-дендритным фенотипом при остром остеомиелите у детей, возможно, связано с гнойно-инфекционным процессом, затрагивающим не только костные ткани, но и костный мозг. При этом следует отметить, что ранее появление молекул CD66b и HLA-DR на мембране НГ наблюдали только при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях (лейшманиоз) и аутоиммунных процессах (грануломатоз Вегенера и ревматоидный артрит) [4]. Выявленный нами эффект позитивного влияния IFNα2b в системе in vitro демонстрирует пластичность субпопуляций СD66b+CD16+CD33+HLA- DR+ СD66b+CD16+CD33+HLA-DR: их трансформацию в сторону увеличения, субпопуляции с антигенпрезентирущими свойствами, что необходимо, с нашей точки зрения, для достижения полноценной регрессии гнойного воспалительного процесса.

Заключение

В настоящем исследовании показано появление у детей с ООМ активированной субпопуляции «долгоживущих» НГ СD66b+CD16+CD33+HLA- DR+ со свойствами АПК представляющими АГ Т-лимфоцитам [12] с сохраняющимися эффекторными свойствами.

В экспериментальной системе in vitro, продемонстрировано позитивное влияние рекIFNα2b, приводящее к увеличению количества НГ субпопуляции СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ и восстановлению фагоцитарной функции НГ по отношению к S. aureus, что может быть использовано в будущем разработки новых подходов к оптимизации комплексной терапии в послеоперационном периоде лечения ООМ, профилактике осложнений и возможности реставрации нарушений в иммунной системе.

×

Об авторах

И. В. Нестерова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5339-4504
SPIN-код: 4714-2488
Scopus Author ID: 56553330300

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Краснодар; профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Россия, г. Краснодар; Москва

Галина Анатольевна Чудилова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: chudilova2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8005-9325
SPIN-код: 2092-6412
Scopus Author ID: 6507554434

д.б.н., доцент, заведующая отделом клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

Ю. В. Тетерин

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: yura.teterin.1989@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3073-5070
SPIN-код: 1463-4569

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

Е. А. Чичерев

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: chicherev3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1459-9926
SPIN-код: 9039-4163

аспирант кафедры хирургических болезней детского возраста ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

В. Н. Чапурина

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: pavlenkoevi2016@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1912-2038
SPIN-код: 4499-9021
Scopus Author ID: 57222552947

ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

В. А. Тараканов

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8654-1454
SPIN-код: 5622-1496

д.м.н., профессор кафедры хирургических болезней детского возраста ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

Н. К. Барова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: nbarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5857-2296
SPIN-код: 5365-0960

к.м.н., доцент, заведующая кафедрой хирургических болезней детского возраста ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Россия, г. Краснодар

Список литературы

  1. Белокрылов Н.М., Щепалов А.В., Антонов Д.В., Белокрылов А.Н., Жужгов Е.А. К вопросу об остеомиелите и его последствиях у детей: обзор литературы // Пермский медицинский журнал, 2020. Т. 37, № 3. С. 40-57. [Belokrylov N.M., Schepalov A.V., Antonov D.V., Belokrylov A.N., Zhuzhgov E.A. On the issue of osteomyelitis and its consequences in children: a literature review. Permskiy meditsinskiy zhurnal = Perm Medical Journal, 2020, Vol. 37, no. 3, pp. 40-57. (In Russ.)]
  2. Гаврилюк В.П., Статина М.И., Северинов Д.А., Машошина Л.О. Иммунные и метаболические нарушения при остром гематогенном остеомиелите у детей // Вятский медицинский вестник, 2022. № 1 (73). С. 90-96. [Gavrilyuk V.P., Statina M.I., Severinov D.A., Mashoshina L.O. Immune and metabolic disorders in acute hematogenous osteomyelitis in children. Vyatskiy meditsinskiy vestnik = Medical Newsletter of Vyatka, 2022, no. 1 (73), pp. 90-96. (In Russ.)]
  3. Chakravarti A., Rusu D., Flamand N., Borgeat P., Poubelle P.E. Reprogramming of a subpopulation of human blood neutrophils by prolonged exposure to cytokines. Lab. Invest., 2009, Vol. 89, pp. 1084-1099.
  4. Davis R.E., Sharma S., Conceição J., Carneiro P., Novais F., Scott P., Sundar S., Bacellar O., Carvalho E.M., Wilson M.E. Phenotypic and functional characteristics of HLA-DR+ neutrophils in Brazilians with cutaneous leishmaniasis. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 101, no. 3, pp. 739-749.
  5. Elghetany M.Т. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review. Blood Cells Mol. Dis., 2002, Vol. 28, no. 2, pp. 260-274.
  6. Fanger N.A., Liu C., Guyre P.M., Wardwell K., O’Neil J., Guo T.L., Christian T.P., Mudzinski S.P., Gosselin E.J. Activation of human T cells by major histocompatibility complex class II-expressing neutrophils: proliferation in the presence of superantigen, but not tetanus toxoid. Blood, 1997, Vol. 89, pp. 4128-4135.
  7. Grieshaber-Bouyer R., Nigrovic P.A. Neutrophil heterogeneity as therapeutic opportunity in immune-mediated disease. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 346. doi: 10.3389/fimmu.2019.00346.
  8. Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva A.B., Quintanilla-Cecconi A.M., García-Alonso A., Alvarez-López D.M., García-Peñarrubia P. A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing. J. Leukoc. Biol., 2006, Vol. 79, no. 1, pp. 46-58.
  9. Lin A., Loré K. Granulocytes: New members of the antigen-presenting cell family. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 1781. doi: 10.3389/fimmu.2017.01781.
  10. Matsushima H., Geng S., Lu R., Okamoto T., Yao Y., Mayuzumi N., Kotol P.F., Chojnacki B.J., Miyazaki T., Gallo R.L., Takashima A. Neutrophil differentiation into a unique hybrid population exhibiting dual phenotype and functionality of neutrophils and dendritic cells. Blood, 2013, Vol. 121, no. 10, pp. 1677-1689.
  11. Nesterova I.V., Chudilova G.A., Teterin Yu.V., Chicherev E.A., Chapurina V.N., Mitropanova M.N. Antigen presenting subset of СD66b+CD16+CD33+HLA-DR+ neutrophilic granulocytes in acute osteomyelitis in children: Immunomodulating effects of immunotropic hexapeptide in an in vitro experimental system. Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 4, pp. 899-906. doi: 10.15789/1563-0625-APS-2776.
  12. Polak D., Bohle B. Neutrophils-typical atypical antigen presenting cells? Immunol. Lett., 2022, Vol. 247, pp. 52-58.
  13. Reinisch W., Lichtenberger C., Steger G., Tillinger W., Scheiner O., Gangl A., Maurer D., Willheim M. Donor dependent, interferon-γ induced HLA-DR expression on human neutrophils in vivo. Clin. Exp. Immunol., 2003, Vol. 133, no. 3, pp. 476-484.
  14. Sandilands G.P., Mc Crae J., Hill K., Perry M., Baxter D. Major histocompatibility complex class II (DR) antigen and costimulatory molecules on in vitro and in vivo activated human polymorphonuclear neutrophils. Immunology, 2006, Vol. 119, no. 4, pp. 562-571.
  15. Veis D.J., Cassat J.E. Infectious osteomyelitis: marrying bone biology and microbiology to shed new light on a persistent clinical challenge. J. Bone Miner. Res., 2021, Vol. 36, pp. 636-643.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Тетерин Ю.В., Чичерев Е.А., Чапурина В.Н., Тараканов В.А., Барова Н.К., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах