ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ У ДЕТЕЙ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

 Резюме

Характер течения инфекционных заболеваний, вызванных вирусами, а зачастую и их исход, определяется активностью воспалительной реакции, которая реализуется как на местном, так и на системном уровне. Однако особенности функционирования нейтрофилов в процессе воспалительной реакции при инфекционном мононуклеозе (ИМ), вызванный попаданием вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), в настоящее время практически не исследованы.

Целью исследования явилось изучение особенностей фенотипического состава нейтрофилов крови у детей с ИМ.

Материалы и методы. Обследовано 84 ребенка в возрасте от 3-х до 11 лет с ВЭБ-инфекцией средней и тяжелой степени тяжести. Все пациенты имели положительный тест на ДНК ВЭБ в лимфоцитах крови и серологические маркеры острой ВЭБ-инфекции. Контрольную группу составили 40 практически здоровых детей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипа нейтрофилов осуществляли методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови.

Результаты. При исследовании фенотипа нейтрофилов по комбинации двух функциональных антигенов CD64 и CD32 обнаружено, что у детей с ИМ независимо от возраста основной фракцией нейтрофилов крови являются дубль-отрицательные клетки, тогда как у здоровых детей – CD64-CD32+-нейтрофилы. Основная фракция нейтрофилов в парной комбинации антигенов CD64 и CD11b у больных детей 3 – 6 и 7 – 11 лет определяется такая же как и у здоровых (CD64-CD11b+), но при изменении содержания минорных фракций клеток. Количество CD64-CD15+-нейтрофилов (основная фракция клеток у здоровых детей) у больных обеих возрастных группах значительно снижается. Однако наблюдается выраженное увеличение уровня дубль-отрицательных клеток по антигенам CD64 и CD15. По экспрессии рецепторов CD32 и CD11b у детей с ИМ независимо от возраста в качестве основной фракции нейтрофилов выявляются клетки с фенотипом CD32-CD11b+, тогда как у здоровых детей – CD32+CD11b+. При этом в обеих возрастных группах больных детей также повышается содержания дубль-отрицательных нейтрофилов по данным маркерам. В качестве основных фракций нейтрофилов по парной комбинации антигенов CD11b и CD15 при ИМ выявляются клетки с фенотипами CD11b-CD15+ и CD11b+CD15+, у здоровых детей – только CD11b+CD15+-нейтрофилы.

Заключение. Изменения в фенотипе нейтрофилов при ИМ характеризуют снижение миграционной способности клеток с высокой активностью провоспалительных функций. Установлены онтогенетические особенности фенотипа нейтрофилов, которые значительно изменяются у детей с ИМ, что, по-видимому, определяется иммунопатогенезом вирусной инфекции. Выявленные изменения в фенотипическом составе нейтрофилов при ИМ могут определяться как особенностью защитной реакции клеток врожденного иммунитета, так и патогенным действием самого вируса на нейтрофилы.

Об авторах

Андрей Анатольевич Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

Email: aasavchenko@yandex.ru

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»

Россия

Галина Петровна Мартынова

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: doc-martynova@yandex.ru

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой

Россия

Любовь Александровна Иккес

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: likkes@bk.ru

ассистент кафедры

Россия

Василий Дмитриевич Беленюк

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

Email: dyh.88@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории

Россия

Александр Геннадьевич Борисов

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

Автор, ответственный за переписку.
Email: 2410454@mail.ru

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории

Россия

Список литературы

  1. Демина О.И., Чеботарева Т.А., Мазанкова Л.Н., Тетова В.Б., Учаева О.Н. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторная характеристика в зависимости от этиологии и фазы инфекционного процесса // Инфекционные болезни.2020.Т. 18, № 3.С. 62-72. Demina O.I., Chebotareva T.A., Mazankova L.N., Tetova V.B., Uchaeva O.N. Infectious mononucleosis in children: clinical and laboratory characteristics depending on the disease etiology and phase of infection. Infekc. bolezni (Infectious diseases).2020.Vol. 18, no. 3.pp. 62-72. doi: 10.20953/1729-9225-2020-3-62-72
  2. Дроздова Н.Ф., Фазылов В.Х. Инфекционный мононуклеоз, обусловленный вирусом Эпштейна-Барр: клинико-патогенетические аспекты (обзор литературы) // Вестник современной клинической медицины.2018.Т. 11, № 3.С. 59-65. Drozdova N.F., Fazyilov V.H. Infectious mononucleosis caused by the Epstein-Barr virus: clinical and pathogenetic aspects (literature review). Vestnik Sovremennoy Klinicheskoy Meditsinyi.2018.Vol. 11, no. 3.pp. 59-65. doi: 10.20969/VSKM.2018.11(3).59-65
  3. Иккес Л.А., Мартынова Г.П., Савченко А.А. Дисфункция нейтрофилов периферической крови у больных при вирусной Эпштейна-Барр инфекции // Вопросы практической педиатрии.2019.Т. 14, № 5.С. 21-25. Ikkes L.A., Martynova G.P., Savchenko A.A. Dysfunction of peripheral blood neutrophils in patients with Epstein-Barr virus infection. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics).2019.Vol. 14, no. 5.pp. 21-25. doi: 10.20953/1817-7646-2019-5-21-25
  4. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Калинина Ю.С., Каспаров Э.В., Козлов И.Г., Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Кузьмина Т.Ю., Миноранская Н.С., Продеус А.П., Старикова Э.А., Черданцев Д.В., Чесноков А.Б., Шестерня П.А., Борисов А.Г. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов.Красноярск: Поликор, 2021.563 с. Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzitovetsky D. E., Kalinina Yu.S., Kasparov E.V., Kozlov I.G., Korsunsky I.A., Kudlai D.A., Kuzmina T.Yu., Minoranskaya N.S., Prodeus A.P. , Starikova E.A., Cherdantsev D.V., Chesnokov A.B., Shesternya P.A., Borisov A.G. Clinical immunology. A practical guide for infectious disease specialists. - Krasnoyarsk: Policor, 2021, 560 p. https://doi.org/10.17513/np.518
  5. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шести-цветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С.19-26. Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Medical Immunology, 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. http://dx.doi.org/ 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26
  6. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Русинова Т.В., Павленко В.Н., Юцкевич Я.А., Барова Н.К., Тараканов В.А. Ремоделлинг фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов CD64-CD32+CD16+CD11B+Hr CD64+CD32+CD16+CD11B+Hr в созданной de novo экспериментальной модели вирусно-бактериальной инфекции в системе in vitro // Инфекция и иммунитет.2021.Т. 11. №1.C. 101-110. Nesterova I.V., Chudilova G.A., Rusinova T.V., Pavlenko V.N., Yutskevich Y.A., Barova N.K., Tarakanov V.A. Phenotype remodeling in neutrophilic granulocyte subsets CD64-CD32+CD16+CD11B+NG, CD64+CD32+CD16+CD11B+NG in de novo experimental model of viral-bacterial infection in vitro. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 1, pp. 101-110. doi: 10.15789/2220-7619-ROT-1517
  7. Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В. Взаимосвязь фенотипа и метаболизма нейтрофилов крови у больных раком почки // Медицинская иммунология.2020.Т. 22, № 5.С. 887-896. Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V., Gvozdev I.I., Moshev A.V. Immunophenotype and metabolism are linked in peripheral blood neutrophils from patients with kidney cancer. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 5, pp. 887-896. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IAM-2037
  8. Bakarozi M., Mavropoulos A., Bogdanos D.P., Dalekos G.N., Rigopoulou E.I. p38 Mitogen-activated protein kinase impairment of innate immune cells is a characteristic feature of HBeAg-negative chronic hepatitis B. J. Viral. Hepat. 2020. Vol. 27, no. 1, pp. 52-60. - doi: 10.1111/jvh.13209
  9. Damania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease. Cell, 2022, Vol. 185, no. 20, pp. 3652-3670. - doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026
  10. Gardiman E., Bianchetto-Aguilera F., Gasperini S., Tiberio L., Scandola M., Lotti V., Gibellini D., Salvi V., Bosisio D., Cassatella M.A., Tamassia N. SARS-CoV-2-Associated ssRNAs Activate Human Neutrophils in a TLR8-Dependent Fashion. Cells, 2022, Vol. 11, no. 23, pp. 3785. - doi: 10.3390/cells11233785
  11. Gasparoto T.H., Dalboni T.M., Amôr N.G., Abe A.E., Perri G., Lara V.S., Vieira N.A., Gasparoto C.T., Campanelli A.P. Fcγ receptors on aging neutrophils. J. Appl. Oral. Sci., 2021, Vol. 29, e20200770. - doi: 10.1590/1678-7757-2020-0770
  12. Goretti Riça I., Joughin B.A., Teke M.E., Emmons T.R., Griffith A.M., Cahill L.A., Banner-Goodspeed V.M., Robson S.C., Hernandez J.M., Segal B.H., Otterbein L.E., Hauser C.J., Lederer J.A., Yaffe M.B. Neutrophil heterogeneity and emergence of a distinct population of CD11b/CD18-activated low-density neutrophils after trauma. J. Trauma Acute Care Surg., 2023, Vol. 94, no. 2, pp. 187-196. - doi: 10.1097/TA.0000000000003823
  13. Hayashida E., Ling Z.L., Ashhurst T.M., Viengkhou B., Jung S.R., Songkhunawej P., West P.K., King N.J.C., Hofer M.J. Zika virus encephalitis in immunocompetent mice is dominated by innate immune cells and does not require T or B cells. J. Neuroinflammation, 2019, Vol. 16, no. 1, pp. 177. - doi: 10.1186/s12974-019-1566-5
  14. Kabanov D.S., Grachev S.V., Prokhorenko I.R. Monoclonal Antibody to CD14, TLR4, or CD11b: Impact of Epitope and Isotype Specificity on ROS Generation by Human Granulocytes and Monocytes. Oxid. Med. Cell. Longev., 2020, Vol. 2020, 5708692. - doi: 10.1155/2020/5708692
  15. Kapoor D., Shukla D. Neutrophil Extracellular Traps and Their Possible Implications in Ocular Herpes Infection. Pathogens, 2023, Vol. 12, no. 2, pp. 209. - doi: 10.3390/pathogens12020209
  16. Nan J., Xing Y.F., Hu B., Tang J.X., Dong H.M., He Y.M., Ruan D.Y., Ye Q.J., Cai J.R., Ma X.K., Chen J., Cai X.R., Lin Z.X., Wu X.Y., Li X. Endoplasmic reticulum stress induced LOX-1+ CD15+ polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma. Immunology, 2018, Vol. 154, no. 1, pp. 144-155. - doi: 10.1111/imm.12876
  17. Naughton P., Healy M., Enright F., Lucey B. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br. J. Biomed. Sci., 2021, Vol. 78, no. 3, pp. 107-116. - doi: 10.1080/09674845.2021.1903683
  18. Patnaik R., Azim A., Agarwal V. Neutrophil CD64 a Diagnostic and Prognostic Marker of Sepsis in Adult Critically Ill Patients: A Brief Review. Indian J. Crit. Care Med., 2020, Vol. 24, no. 12, pp. 1242-1250. - doi: 10.5005/jp-journals-10071-23558
  19. Sim H., Jeong D., Kim H.I., Pak S., Thapa B., Kwon H.J., Lee K. CD11b Deficiency Exacerbates Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus-Induced Sepsis by Upregulating Inflammatory Responses of Macrophages. Immune Netw., 2021, Vol. 21, no. 2, e13. - doi: 10.4110/in.2021.21.e13
  20. Sutherland D.R., Ortiz F., Quest G., Illingworth A., Benko M., Nayyar R., Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B Clin. Cytom., 2018, Vol. 94, no. 4, pp. 637-651. - doi: 10.1002/cyto.b.21626
  21. Szlasa W., Wilk K., Knecht-Gurwin K., Gurwin A., Froń A., Sauer N., Krajewski W., Saczko J., Szydełko T., Kulbacka J., Małkiewicz B. Prognostic and Therapeutic Role of CD15 and CD15s in Cancer. Cancers (Basel), 2022, Vol. 14, no. 9, pp. 2203. - doi: 10.3390/cancers14092203.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Савченко А.А., Мартынова Г.П., Иккес Л.А., Беленюк В.Д., Борисов А.Г.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах