ВЛИЯНИЕ ЭНДОМОРФИНОВ-1,2 НА ОСОБЕННОСТИ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ Т- И В-ЛИМФОЦИТАМИ IN VIVO



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Основным способом лечения болевого синдрома является применение морфина и его аналогов, обладающих широким спектром побочных эффектов. В связи с этим, многие современные исследования направлены на поиск более безопасных анальгезирующих соединений. В настоящее время, среди аналогов морфина большое внимание уделяется эндогенным опиоидным пептидам, которые вместе с анальгетическим эффектом, обладают выраженными иммунорегуляторными свойствами. В настоящее время известно, что функциональная активность иммунных клеток обеспечивается метаболизмом. Данный процесс снабжает клетки энергией, необходимой для активации, дифференцировки, пролиферации, апоптоза и др. Ключевую роль в обеспечении функций иммунных клеток играет метаболизм глюкозы. Цель настоящей работы - оценить влияние эндоморфинов-1,2 на особенности поглощения глюкозы Т- и В-лимфоцитами in vivo. Объектом исследования являлись белые мыши самцы, пептиды вводились мышам внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг, поглощение глюкозы клетками оценивали с использованием флуоресцентных аналогов глюкозы (2-NBDG). Установлено, что эндоморфин-1 не влиял на интенсивность потребления глюкозы как в Т-, так и в В-клетках. Введение животным эндоморфина-2, напротив, приводило к существенному усилению поглощения глюкозы в Т-лимфоцитах. При этом уровень потребления глюкозы в В-клетках после введения эндоморфина-2 значительно не изменялся. При исследовании двух субпопуляций Т-лимфоцитов было отмечено, что эндоморфин-2 приводит к увеличению потребления глюкозы как в CD4+, так и в CD4Т-клетках. Введение эндоморфина-1 не оказало существенного влияния на уровень поглощения этого субстрата в обеих субпопуляциях Т-лимфоцитов. Пролиферирующие В-лимфоциты, в отличие от покоящихся клеток, после введения эндоморфина-2 усиливали потребление глюкозы в присутствии LPS. Оба эндоморфина на потребление глюкозы в пролиферирующих CD4+ и CD4Т-клетках существенного влияния не оказали.

Таким образом, эндоморфин-1, в отличие от эндоморфина-2, не оказывает существенного влияния на метаболизм глюкозы в Т- и В-клетках. Принимая во внимание роль гликолиза в функционировании иммунных клеток и реализации воспаления, можно заключить, что применение эндоморфина-1 может быть сопряжено с меньшим риском возникновения побочных эффектов, связанных с иммунной системой.

Об авторах

Сергей Владимирович Гейн

Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, Россия;
Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия

Email: hein73@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0799-3397
SPIN-код: 2323-9572

доктор медицинских наук, директор ФГБУ Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал Пермского федерального исследовательского центра УрО РАН, профессор кафедры микробиологии и иммунологии ФГАОУ ВО Пермский государственный национальный исследовательский университет

 

Россия

Яна Алексеевна Кадочникова

Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: yana0277@mail.ru

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии 

Россия, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13

Список литературы

  1. Власова В.В., Шмагель К.В. Метаболические свойства Т-лимфоцитов и методы их регуляции (обзор) // Биохимия. – 2023. – T. 88, № 11, – С.2251-2270. Vlasova V.V., Shmagel K.V. T-lymphocyte metabolic features and techniques to modulate them (review). Biochemistry, 2023, Vol. 88, № 11, pp. 2251-2270. https://doi.org/10.31857/s0320972523110167
  2. Гейн С.В., Баева Т.А. Эндоморфины: структура, локализация, иммунорегуляторная активность. Проблемы Эндокринологии, 2020, Т. 66, №1, С.78-86. Gein S.V., Baeva T.A. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity. Problemy endokrinologii, 2020, Vol. 66, № 1, pp. 78-86. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43791354
  3. Гейн С.В., Кадочникова Я.А. Влияние эндоморфинов-1,2 на функциональную активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови in vitro // Физиология человека. – 2021. – Т. 47, № 6, – С. 65–71. Gein S.V., Kadochnikova Y.A. Effect of endomorphins-1, 2 on functional activity of neutrophils and peripheral blood monocytes in vitro. Human Physiology, 2021, Vol. 47, no. 6, pp. 646-651.
  4. https://doi.org/10.31857/S0131164621060023
  5. Кадочникова Я.А., Гейн С.В. «Влияние эндоморфинов на гуморальный иммунный ответ, продукцию Th1/Th2/Th17-цитокинов и апоптоз CD4+, CD8+ лимфоцитов in vivo». Медицинская иммунология. – 2023. – Т. 25, № 3. – С. 545-550 Kadochnikova Y.A., Gein S.V. Effect of endomorphins on humoral immune response, TH1/TH2/TH17 cytokine production and CD4+, CD8+ lymphocyte apoptosis in vivo. Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, № 3. pp.545-550.
  6. https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOE-2783
  7. Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior. Peptides, 2010, Vol. 31, pp. 2325-2359. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.09.016
  8. Horvath G. Endomorphin-1 and endomorphin-2: pharmacology of the selective endogenous μ-opioid receptor agonists. Pharmacol Ther., 2000, Vol. 88, № 3, pp. 437–463. https://doi.org/10.1016/s0163-7258(00)00100-5
  9. Janecka A., Staniszewska R., Fichna J. Endomorphin analogs. Current Medicinal Chemistry, 2007, Vol. 14, № 30, pp. 3201–3208. https://doi.org/10.2174/092986707782793880
  10. Keresztes A., Borics A., Tóth G. Recent advances in endomorphin engineering. Chem Med Chem, 2010, Vol. 5, № 8, pp. 1176–1196. https://doi.org/10.1002/cmdc.201000077
  11. Kimmey B.A., McCall N.M., Wooldridge L.M. et. al. Engaging endogenous opioid circuits in pain affective processes. Journal of Neuroscience Research, 2022, Voil. 100, № 1, pp. 66-98. https://doi: 10.1002/jnr.24762
  12. Liu X., Wang Y., Xing Y. et. al. Design, synthesis, and pharmacological characterization of novel endomorphin-1 analogues as extremely potent μ-opioid agonists. Journal of Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 56, № 7, pp. 3102–3114. https://doi.org/10.1021/jm400195y
  13. Ofoegbu A., Ettienne E.B. Pharmacogenomics and morphine. The journal of clinical pharmacology, 2021, Vol. 61, № 9, pp. 1149-1155. https://doi.org/10.1002/jcph.1873
  14. Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system - friend or foe. British Journal of Pharmacology, 2017, Vol. 175, № 14, pp. 2717-2725. https://doi.org/10.1111/bph.13750
  15. Pomorska D.K., Gach K., Janecka A. Immunomodulatory effects of endogenous and synthetic peptides activating opioid receptors. Medicinal chemistry, 2014, Vol. 14, pp. 1148-1155. https://doi.org/10.2174/1389557515666150101095237
  16. Rivero G., Llorente J., McPherson J. et. al. Endomorphin-2: A biased agonist at the μ-opioid receptor. Molecular Pharmacology, 2012, Vol. 82, № 2, pp.178–188. https://doi.org/10.1124/mol.112.078659
  17. Zadina J.E., Nilges M.R., Morgenweck J. et. al. Endomorphin analog analgesics with reduced abuse liability, respiratory depression, motor impairment, tolerance, and glial activation. Neuropharmacology, 2016, Vol. 105, pp. 215-227. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.12.024

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Гейн С.В., Кадочникова Я.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах