ВЛИЯНИЕ ЭНДОМОРФИНОВ-1,2 НА ОСОБЕННОСТИ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ Т- И В-ЛИМФОЦИТАМИ IN VIVO
- Авторы: Гейн С.В.1,2, Кадочникова Я.А.1
-
Учреждения:
- Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, Россия
- Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16627
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16627-IOE
- ID: 16627
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Основным способом лечения болевого синдрома является применение морфина и его аналогов, обладающих широким спектром побочных эффектов. В связи с этим, многие современные исследования направлены на поиск более безопасных анальгезирующих соединений. В настоящее время, среди аналогов морфина большое внимание уделяется эндогенным опиоидным пептидам, которые вместе с анальгетическим эффектом, обладают выраженными иммунорегуляторными свойствами. В настоящее время известно, что функциональная активность иммунных клеток обеспечивается метаболизмом. Данный процесс снабжает клетки энергией, необходимой для активации, дифференцировки, пролиферации, апоптоза и др. Ключевую роль в обеспечении функций иммунных клеток играет метаболизм глюкозы. Цель настоящей работы - оценить влияние эндоморфинов-1,2 на особенности поглощения глюкозы Т- и В-лимфоцитами in vivo. Объектом исследования являлись белые мыши самцы, пептиды вводились мышам внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг, поглощение глюкозы клетками оценивали с использованием флуоресцентных аналогов глюкозы (2-NBDG). Установлено, что эндоморфин-1 не влиял на интенсивность потребления глюкозы как в Т-, так и в В-клетках. Введение животным эндоморфина-2, напротив, приводило к существенному усилению поглощения глюкозы в Т-лимфоцитах. При этом уровень потребления глюкозы в В-клетках после введения эндоморфина-2 значительно не изменялся. При исследовании двух субпопуляций Т-лимфоцитов было отмечено, что эндоморфин-2 приводит к увеличению потребления глюкозы как в CD4+, так и в CD4– Т-клетках. Введение эндоморфина-1 не оказало существенного влияния на уровень поглощения этого субстрата в обеих субпопуляциях Т-лимфоцитов. Пролиферирующие В-лимфоциты, в отличие от покоящихся клеток, после введения эндоморфина-2 усиливали потребление глюкозы в присутствии LPS. Оба эндоморфина на потребление глюкозы в пролиферирующих CD4+ и CD4– Т-клетках существенного влияния не оказали.
Таким образом, эндоморфин-1, в отличие от эндоморфина-2, не оказывает существенного влияния на метаболизм глюкозы в Т- и В-клетках. Принимая во внимание роль гликолиза в функционировании иммунных клеток и реализации воспаления, можно заключить, что применение эндоморфина-1 может быть сопряжено с меньшим риском возникновения побочных эффектов, связанных с иммунной системой.
Ключевые слова
Об авторах
Сергей Владимирович Гейн
Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, Россия;Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
Email: hein73@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0799-3397
SPIN-код: 2323-9572
доктор медицинских наук, директор ФГБУ Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал Пермского федерального исследовательского центра УрО РАН, профессор кафедры микробиологии и иммунологии ФГАОУ ВО Пермский государственный национальный исследовательский университет
Россия
Яна Алексеевна Кадочникова
Институт экологии и генетики микроорганизмов – филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: yana0277@mail.ru
Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Россия, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13Список литературы
- Власова В.В., Шмагель К.В. Метаболические свойства Т-лимфоцитов и методы их регуляции (обзор) // Биохимия. – 2023. – T. 88, № 11, – С.2251-2270. Vlasova V.V., Shmagel K.V. T-lymphocyte metabolic features and techniques to modulate them (review). Biochemistry, 2023, Vol. 88, № 11, pp. 2251-2270. https://doi.org/10.31857/s0320972523110167
- Гейн С.В., Баева Т.А. Эндоморфины: структура, локализация, иммунорегуляторная активность. Проблемы Эндокринологии, 2020, Т. 66, №1, С.78-86. Gein S.V., Baeva T.A. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity. Problemy endokrinologii, 2020, Vol. 66, № 1, pp. 78-86. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43791354
- Гейн С.В., Кадочникова Я.А. Влияние эндоморфинов-1,2 на функциональную активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови in vitro // Физиология человека. – 2021. – Т. 47, № 6, – С. 65–71. Gein S.V., Kadochnikova Y.A. Effect of endomorphins-1, 2 on functional activity of neutrophils and peripheral blood monocytes in vitro. Human Physiology, 2021, Vol. 47, no. 6, pp. 646-651.
- https://doi.org/10.31857/S0131164621060023
- Кадочникова Я.А., Гейн С.В. «Влияние эндоморфинов на гуморальный иммунный ответ, продукцию Th1/Th2/Th17-цитокинов и апоптоз CD4+, CD8+ лимфоцитов in vivo». Медицинская иммунология. – 2023. – Т. 25, № 3. – С. 545-550 Kadochnikova Y.A., Gein S.V. Effect of endomorphins on humoral immune response, TH1/TH2/TH17 cytokine production and CD4+, CD8+ lymphocyte apoptosis in vivo. Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, № 3. pp.545-550.
- https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOE-2783
- Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior. Peptides, 2010, Vol. 31, pp. 2325-2359. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.09.016
- Horvath G. Endomorphin-1 and endomorphin-2: pharmacology of the selective endogenous μ-opioid receptor agonists. Pharmacol Ther., 2000, Vol. 88, № 3, pp. 437–463. https://doi.org/10.1016/s0163-7258(00)00100-5
- Janecka A., Staniszewska R., Fichna J. Endomorphin analogs. Current Medicinal Chemistry, 2007, Vol. 14, № 30, pp. 3201–3208. https://doi.org/10.2174/092986707782793880
- Keresztes A., Borics A., Tóth G. Recent advances in endomorphin engineering. Chem Med Chem, 2010, Vol. 5, № 8, pp. 1176–1196. https://doi.org/10.1002/cmdc.201000077
- Kimmey B.A., McCall N.M., Wooldridge L.M. et. al. Engaging endogenous opioid circuits in pain affective processes. Journal of Neuroscience Research, 2022, Voil. 100, № 1, pp. 66-98. https://doi: 10.1002/jnr.24762
- Liu X., Wang Y., Xing Y. et. al. Design, synthesis, and pharmacological characterization of novel endomorphin-1 analogues as extremely potent μ-opioid agonists. Journal of Medicinal Chemistry, 2013, Vol. 56, № 7, pp. 3102–3114. https://doi.org/10.1021/jm400195y
- Ofoegbu A., Ettienne E.B. Pharmacogenomics and morphine. The journal of clinical pharmacology, 2021, Vol. 61, № 9, pp. 1149-1155. https://doi.org/10.1002/jcph.1873
- Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system - friend or foe. British Journal of Pharmacology, 2017, Vol. 175, № 14, pp. 2717-2725. https://doi.org/10.1111/bph.13750
- Pomorska D.K., Gach K., Janecka A. Immunomodulatory effects of endogenous and synthetic peptides activating opioid receptors. Medicinal chemistry, 2014, Vol. 14, pp. 1148-1155. https://doi.org/10.2174/1389557515666150101095237
- Rivero G., Llorente J., McPherson J. et. al. Endomorphin-2: A biased agonist at the μ-opioid receptor. Molecular Pharmacology, 2012, Vol. 82, № 2, pp.178–188. https://doi.org/10.1124/mol.112.078659
- Zadina J.E., Nilges M.R., Morgenweck J. et. al. Endomorphin analog analgesics with reduced abuse liability, respiratory depression, motor impairment, tolerance, and glial activation. Neuropharmacology, 2016, Vol. 105, pp. 215-227. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.12.024