ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ПРИ COVID-19 И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ГЕНОВАРИАНТОМ ВИРУСА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Фактором, влияющим на показатель летальности, является своевременная диагностика COVID-19, а исследование связи биохимических маркеров и тяжести течения инфекции, вызываемой SARS-CoV-2, имеет важное значение.

Первая волна COVID-19, связанная с распространением оригинального штамма SARS-CoV-2, сопровождалась высокой летальностью и тяжелым течением инфекции. Именно при первой волне COVID-19 наиболее часто наблюдался цитокиновый шторм. По мере сменяемости геноварианта наблюдалось изменение клинической картины в сторону менее выраженной воспалительной реакции. Эти изменения касались и участников воспаления, цитокинов. Однако цитокины – не единственные маркеры воспалительной реакции. Целью данной работы стало определить значимость лабораторных маркеров воспалительной реакции: абсолютного числа лимфоцитов, С-реактивного белка, ферритина, фибриногена, D-димера. В исследование вошло 227 пациентов с острым COVID-19, проходивших лечение в СЗОНКЦ им. Соколова в 5-7 сутки от начала заболевания. Исследование проводилось c января 2021 года по март 2022 года. При сравнении с референсными значениями было отмечено, что для всех групп характерны сниженные абсолютные значения лимфоцитов. Корреляционный анализ между абсолютным значением лимфоцитов и концентрациями цитокинов в плазме крови также выявил статистически достоверные сильные взаимосвязи с уровнем хемокина CCL22/MDC. С учетом того, что CCL22/MDC является важным компонентом лимфопоэза, его низкие концентрации могут свидетельствовать о нарушении регуляции этого процесса при COVID-19.

ами была отмечена положительная взаимосвязь между уровнем С-реактивного белка и IL-6 в периферической крови. IL-6 является провоспалительным цитокином, его повышенные уровни связывают с развитием тяжелого COVID-19; одной из его функций является индукция С-реактивного белка, и эта тенденция сохраняется вне зависимости от того, каким геновариантом вызван COVID-19. Также нами были отмечены положительные корреляции между концентрациями фибриногена и IL-18, ферритина и IL-6, IL-18. Оба этих белка являются участниками воспаления наравне с цитокинами; в литературе представлены данные о значимости этих маркеров для определения тяжести COVID-19; существуют данные о синергичном действии ферритина и IL-18 против вирусных возбудителей. Интерес представила отрицательная корреляция между уровнем D-димера в плазме и IFNα; при этом в литературе все чаще возникают данные о роли последнего в процессах тромбообразования.

Об авторах

Зоя Романовна Коробова

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера;
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Email: zoia-korobova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0535-5014

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Россия

Наталья Евгеньевна Любимова

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: natelu@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-7092-6773

к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Александровна Арсентьева

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Email: arsentieva_n.a@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2490-308X

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Россия, Санкт-Петербург

Мария Сергеевна Жебелева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Email: mari.zhebeleva@mail.ru

студент 5-го курса, лечебный факультет

Россия

Екатерина Ивановна Черных

СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России

Email: ekaterina_cherny@mail.ru

к.м.н., врач-терапевт приемного отделения ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства»

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Викторовна Давлетшина

СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России

Email: davletshinavv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1988-1608

Младший научный сотрудник

Россия

Виктор Анатольевич Кащенко

СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России;
Санкт-Петербургский государственный университет

Email: surg122@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8822-9165

д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по научно-образовательной работе ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства»; заведующий кафедрой факультетской хирургии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Арег Aртемович Тотолян

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера;
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: totolian@spbraaci.ru

д.м.н., профессор, академик РАН, директор Института Пастера, заведующий кафедры иммунологии
 
Россия

Список литературы

  1. Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г. Изменения маркеров гематологического, биохимического и коагулологического анализов крови при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Consilium Medicum. 2020; 22 (11): 51-55
  2. Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Лиознов Д.А., Шарапова М.А., Певцов Д.Э., Тотолян А.А. Цитокины в плазме крови больных COVID-19 в острой фазе заболевания и фазе полного выздоровления. Медицинская иммунология. 2021;23(2):311-326. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PCI-2312
  3. Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Кузнецова Р.Н., Рубинштейн А.А., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Гаврилова E.Г., Певцов Д.Э., Полушин Ю.С., Шлык И.В., Тотолян А.А. Прогнозная значимость специфических цитокинов в отношении летального исхода COVID-19 // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12. - №5. - C. 859-868. doi: 10.15789/2220-7619-PVO-2043
  4. Веб-сервис Коронавирус Монитор URL: https://coronavirus-monitor.info (дата обращения: 12.03.2024).
  5. Петриков С.С., Боровкова Н.В., Попугаев К.А., Сторожева М.В., Квасников А.М., Годков М.А. Аутоантитела к интерферону альфа и их значение при COVID-19 // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12. - №2. - C. 279-287. doi: 10.15789/2220-7619-AAA-1789
  6. Полушин Ю.С., Шлык И.В., Гаврилова Е.Г., Паршин Е.В., Гинзбург А.М. Роль ферритина в оценке тяжести COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(4):20-28. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-4-20-28].
  7. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Сабирова А.И. Прогностическое значение D-димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (Covid-19) // The Scientific Heritage. 2021. №60-2.
  8. Смирнов В.С., Тотолян А.А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10. - №2. - C. 259-268. doi: 10.15789/2220-7619-III-1440
  9. Acharya, D., Liu, G. & Gack, M.U. Dysregulation of type I interferon responses in COVID-19. Nat Rev Immunol 20, 397–398 (2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-0346-x
  10. Akbari, H., Tabrizi, R., Lankarani, K. B., Aria, H., Vakili, S., Asadian, F., Noroozi, S., Keshavarz, P., & Faramarz, S. (2020). The role of cytokine profile and lymphocyte subsets in the severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. Life sciences, 258, 118167. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118167
  11. Ansar W, Ghosh S. C-reactive protein and the biology of disease. Immunol Res. 2013;56(1):131-142. doi: 10.1007/s12026-013-8384-0
  12. Bakin EA, Stanevich OV, Chmelevsky MP, et al. A Novel Approach for COVID-19 Patient Condition Tracking: From Instant Prediction to Regular Monitoring. Front Med (Lausanne). 2021;8:744652. Published 2021 Dec 7. doi: 10.3389/fmed.2021.744652
  13. Bartee E, McFadden G. Cytokine synergy: an underappreciated contributor to innate anti-viral immunity. Cytokine. 2013;63(3):237–240. doi: 10.1016/j.cyto.2013.04.036.
  14. Bermudez EA, Rifai N, Buring J, Manson JE, Ridker PM. Interrelationships among circulating interleukin-6, C-reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22(10):1668-1673. doi: 10.1161/01.atv.0000029781.31325.66
  15. Davalos D, Akassoglou K. Fibrinogen as a key regulator of inflammation in disease. Semin Immunopathol. 2012;34(1):43-62. doi: 10.1007/s00281-011-0290-8]
  16. Del Giudice, M., & Gangestad, S. W. (2018). Rethinking IL-6 and CRP: Why they are more than inflammatory biomarkers, and why it matters. Brain, Behavior, and Immunity, 70, 61–75. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.013
  17. Gladkikh, A., Dolgova, A., Dedkov, V., Sbarzaglia, V., Kanaeva, O., Popova, A., & Totolian, A. (2021). Characterization of a Novel SARS-CoV-2 Genetic Variant with Distinct Spike Protein Mutations. Viruses, 13(6), 1029. https://doi.org/10.3390/v13061029
  18. Dong C. Cytokine Regulation and Function in T Cells. Annu Rev Immunol. 2021;39:51-76. doi: 10.1146/annurev-immunol-061020-053702
  19. Gómez-Pastora, J., Weigand, M., Kim, J., Wu, X., Strayer, J., Palmer, A. F., Zborowski, M., Yazer, M., & Chalmers, J. J. (2020). Hyperferritinemia in critically ill COVID-19 patients - Is ferritin the product of inflammation or a pathogenic mediator?. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 509, 249–251. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.06.033
  20. Gupta P, Gupta V, Singh CM, Singhal L. Emergence of COVID-19 Variants: An Update. Cureus. 2023;15(7):e41295. Published 2023 Jul 3. doi: 10.7759/cureus.41295
  21. Huang I, Pranata R. Lymphopenia in severe coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis. J Intensive Care. 2020;8:36. Published 2020 May 24. doi: 10.1186/s40560-020-00453-4
  22. Jensen T, Kierulf P, Sandset PM, et al. Fibrinogen and fibrin induce synthesis of proinflammatory cytokines from isolated peripheral blood mononuclear cells. Thromb Haemost. 2007;97(5):822-829. doi: 10.1160/th07-01-0039
  23. Jiang, N., Li, Z., Yang, B., Jin, M., Sun, Y., He, Y., Liu, Y., Wang, Y., Si, D., Ma, P., Zhang, J., Liu, T., & Yu, Q. (2021). Peripheral Inflammatory Cytokines and Lymphocyte Subset Features of Deceased COVID-19 Patients. BioMed research international, 2021, 9101082. https://doi.org/10.1155/2021/9101082
  24. Kangro, K., Wolberg, A. S., & Flick, M. J. (2022). Fibrinogen, Fibrin, and Fibrin Degradation Products in COVID-19. Current drug targets, 23(17), 1593–1602. https://doi.org/10.2174/1389450123666220826162900].
  25. Kernan, K. F., & Carcillo, J. A. (2017). Hyperferritinemia and inflammation. International immunology, 29(9), 401–409. https://doi.org/10.1093/intimm/dxx031].
  26. Korobova ZR, Arsentieva NA, Liubimova NE, et al. A Comparative Study of the Plasma Chemokine Profile in COVID-19 Patients Infected with Different SARS-CoV-2 Variants. Int J Mol Sci. 2022;23(16):9058. Published 2022 Aug 13. doi: 10.3390/ijms23169058
  27. Korobova ZR, Arsentieva NA, Liubimova NE, et al. Cytokine Profiling in Different SARS-CoV-2 Genetic Variants. Int J Mol Sci. 2022;23(22):14146. Published 2022 Nov 16. doi: 10.3390/ijms232214146
  28. Korobova ZR, Arsentieva NA, Totolian AA. Macrophage-Derived Chemokine MDC/CCL22: An Ambiguous Finding in COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13083. Published 2023 Aug 23. doi: 10.3390/ijms241713083
  29. Letelier P, Encina N, Morales P, et al. Role of biochemical markers in the monitoring of COVID-19 patients. J Med Biochem. 2021;40(2):115-128. doi: 10.5937/jomb0-29341
  30. Locati M, Otero K, Schioppa T, et al. The chemokine system: tuning and shaping by regulation of receptor expression and coupling in polarized responses. Allergy. 2002;57(11):972-982. doi: 10.1034/j.1398-9995.2002.02166.x
  31. Picod A, Morisson L, de Roquetaillade C, et al. Systemic Inflammation Evaluated by Interleukin-6 or C-Reactive Protein in Critically Ill Patients: Results From the FROG-ICU Study. Front Immunol. 2022;13:868348. Published 2022 May 12. doi: 10.3389/fimmu.2022.868348
  32. Ryan, T.A.J.; O’Neill, L.A.J. An Emerging Role for Type I Interferons as Critical Regulators of Blood Coagulation. Cells 2023, 12, 778. https://doi.org/10.3390/cells12050778
  33. Samprathi M, Jayashree M. Biomarkers in COVID-19: An Up-To-Date Review. Front Pediatr. 2021;8:607647. Published 2021 Mar 30. doi: 10.3389/fped.2020.607647
  34. Slaats, J., Ten Oever, J., van de Veerdonk, F. L., & Netea, M. G. (2016). IL-1β/IL-6/CRP and IL-18/ferritin: Distinct Inflammatory Programs in Infections. PLoS pathogens, 12(12), e1005973. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005973
  35. Zeng, G., Chen, D., Zhou, R., Zhao, X., Ye, C., Tao, H., Sheng, W., & Wu, Y. (2022). Combination of C-reactive protein, procalcitonin, IL-6, IL-8, and IL-10 for early diagnosis of hyperinflammatory state and organ dysfunction in pediatric sepsis. Journal of clinical laboratory analysis, 36(7), e24505. https://doi.org/10.1002/jcla.24505

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Арсентьева Н.А., Жебелева М.С., Черных Е.И., Давлетшина В.В., Кащенко В.А., Тотолян А.A.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах