Нарушение Т-клеточного звена иммунной системы у постковидных пациентов с впервые выявленной гипергликемией

Полный текст

Введение

Продолжающаяся пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) определяет актуальность анализа отдаленных последствий инфицирования SARS-CoV-2. Постковидный синдром объединяет множество неблагоприятных исходов с часто возникающими впервые состояниями, включая сердечно-сосудистые, тромботические и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет (СД) 2-го типа [3, 5, 4]. Li J. и cоавт. продемонстрировали, что увеличение численности субпопуляции циркулирующих моноцитов и Т-лимфоцитов предсказывает повышенную восприимчивость к СД 2 типа [7]. Исследования, изучающие иммунную дисрегуляцию у людей с длительным течением COVID, обнаружили изменения Т-клеток, включая истощение Т-клеток, снижение числа CD4⁺ и CD8⁺ эффекторных клеток памяти [6]. М. Добрынина и соавт. в исследованиях на больных с постковидным синдромом показали более высокий относительный уровень Т-лимфоцитов и Т-хелперов при резком снижении количества NK-клеток [1]. В группе больных с нарушениями углеводного обмена (НУО) при сниженном количестве NK-клеток также определены значимо более высокие уровни Т-хелперов [8]. Актуальностью исследования являются недостаточные данные о Т-клеточном иммунитете у больных с гипергликемией после перенесенного COVID-19.

Целью данного исследования явилось выявление особенностей Т-клеточного иммунитета у лиц с постковидным синдромом и впервые выявленными нарушениями углеводного обмена в постковидном периоде.

Материалы и методы

Настоящее исследование проводилось в периоды 2022-2023 гг. на базе ГАУЗ ОТКЗ ГКБ № 1 г. Челябинска, с одобрения Независимого локального этического комитета при ГАУЗ ОТКЗ «Городская клиническая больница № 1» г. Челябинска (протокол № 8 от 11.04.2022 года). Дизайн исследования – одномоментное поперечное. В исследование было включено 100 пациентов (32 мужчин и 68 женщин) в возрасте от 38 до 70 лет (средний возраст (M±m) составил 59,40±8,80 года) с верифицированным состоянием после COVID-19. Диагноз «постковидный синдром» установлен на основании данных о SARS-CoV-2 инфекции, полученных методом полимеразной цепной реакции, наличия IgA, M, G к вирусу SARS-CoV-2 инфекции, данных компьютерной томографии о перенесенной пневмонии. Исследование проводилось не менее чем через 6 месяцев после перенесенной пневмонии, вызванной SARS-CoV-2 инфекцией. Критерии включения в исследование: наличие инфицирования SARS-CoV-2 в анамнезе с развитием постковидного синдрома и подписанное информированное добровольное согласие. Критерии исключения: острые нарушения мозгового и коронарного кровообращения в анамнезе, лимфопролиферативные заболевания, злокачественные новообразования. Все пациенты были распределены на три группы: группа 1 – пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 в анамнезе с развитием постковидного синдрома и сопутствующей впервые выявленной нарушенной толерантностью к глюкозе в постковидном периоде (до инфицирования SARS-CoV-2 повышения гликемии по данным первичной медицинской документации не было выявлено) (n = 30), группа 2 – пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 в анамнезе с развитием постковидного синдрома и сопутствующим впервые выявленным СД 2-го типа (n = 30), группа 3 – пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 в анамнезе с развитием постковидного синдромом без гипергликемии (n = 40). Оценка иммунного статуса осуществлялась методом проточной цитометрии на цитофлюориметре Navios (Beckman Coulter, США) по стандартизованной технологии оценки лимфоцитарного звена иммунитета [2]. В ходе исследования были определены следующие параметры: CD45⁺, CD3⁺ (Т-лимфоциты), CD45⁺, CD3⁺, CD4⁺ (хелперы индукторы), CD45⁺, CD3⁺, CD8⁺ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD45⁺, CD3⁺, CD4⁺, CD25⁺, CD127^- (Т-регуляторные клетки), CD45⁺, CD3⁺, CD4⁺, CD25⁺ (Т-лимфоциты – ранняя активация), CD45⁺, CD3⁺, HLA-DR⁺ (Т-лимфоциты – поздняя активация). Результаты обрабатывали с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics, version 19.0. Описание выборок представлено в формате «M±m», где M – среднее арифметическое, m – ошибка среднего арифметического. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием критериев Манна–Уитни. Отличия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Показатели Т-клеточного звена иммунитета в зависимости от вида нарушений углеводного обмена в постковидном периоде представлены в таблице 1.

 

Таблица 1. Сравнение показателей Т-клеточного звена иммунной системы у лиц с постковидным синдромом в зависимости от нарушений углеводного обмена

Table 1. Comparison of indicators of the t cell component of the immune system in individuals with post-Covid syndrome depending on carbohydrate metabolism disorders

Показатели иммунной системы Indicators of immune system	Группа 1 с НТГ в постковидном периоде Group 1 with IGT in the post-Covid period (n = 30) Р1	Группа 2 с СД 2-го типа в постковидном периоде Group 2 with type 2 diabetes in the post-Covid period (n = 30) Р2	Группа 3 без НУО в постковидном периоде Group 3 without NDO in the post-Covid period (n = 40) Р3	р – уровень значимости p, significance level
Общее число T-лимфоцитов (CD45+CD3+CD19-), отн. (%) Total number of T lymphocytes (CD45+CD3+CD19-) rel., %	70,72±1,66	75,99±0,70	67,37±0,84	p1, 2 = 0,042* p1, 3 = 0,041* p2, 3 = 0,000*
Общее число T-лимфоцитов (CD46+CD3+CD19-), абс. (106 кл/л) Total number of T lymphocytes (CD45+CD3+CD19-) abs., 106 cells/L	1470,73±59,78	1761,20±105,62	1264,38±54,38	p1, 2 = 0,033* p1, 3 = 0,025* p2, 3 = 0,001*
T-хелперы (CD45+CD3+CD4+), отн. (%) T helpers (CD45+CD3+CD4+) rel., %	49,01±1,45	55,11±1,06	48,40±0,93	p1, 2 = 0,039* p1, 3 = 0,652 p2, 3 = 0,000*
T-хелперы (CD45+CD3+CD4+), абс. (106 кл/л) T helpers (CD45+CD3+CD4+) abs., 106 cells/L	982,60±45,83	1243,21±92,29	940,90±43,37	p1, 2 = 0,008* p1, 3 = 0,419 p2, 3 = 0,004*
T-цитотоксические (CD45+CD3+CD8+), отн. (%) T cytotoxic (CD45+CD3+CD8+), rel. (%)	22,90±0,98	24,75±1,65	19,51±0,67	p1, 2 = 0,451 p1, 3 = 0,011* p2, 3 = 0,014*
T-цитотоксические (CD45+CD3+CD8+), абс. (106 кл/л) T cytotoxic (CD45+CD3+CD8+), abs., 106 cells/L	491,46±18,33	521,21±40,50	403,16±20,89	p1, 2 = 0,446 p1, 3 = 0,027* p2, 3 = 0,049*
t-лимфоциты (CD45+CD3+CD4+CD25+) ранняя активация, отн. % T lymphocytes (CD45+CD3+CD4+CD25+) early activation, rel. %	6,22±0,50	6,56±0,53	5,39±0,38	p1, 2 = 0,974 p1, 3 = 0,307 p2, 3 = 0,115
T-лимфоциты (CD45+CD3+CD4+CD25+) ранняя активация, абс. (106 кл/л) T lymphocytes (CD45+CD3+CD4+CD25+) early activation, abs. (106 cell/L)	63,80±6,94	68,07±7,95	49,10±3,69	p1, 2 = 0,953 p1, 3 = 0,183 p2, 3 = 0,106
T-лимфоциты (CD45+CD3+CD4+HLA DR+) поздняя активация, отн. % T lymphocytes (CD45+CD3+CD4+HLA DR+) late activation, rel. %	3,65±0,34	4,96±0,50	3,59±0,34	p1, 2 = 0,071 p1, 3 = 0,569 p2, 3 = 0,043*

 

Таблица 1 (окончание)
Table 1 (continued)

T-лимфоциты (CD45+CD3+CD4+HLA DR+) поздняя активация, абс. (106 кл/л) T lymphocytes (CD45+CD3+CD4+HLA DR+) late activation, abs. (106 cell/L)	36,73±3,85	48,20±5,37	34,35±3,88	p1, 2 = 0,124 p1, 3 = 0,406 p2, 3 = 0,044*
T-регуляторные лимфоциты (CD45+CD3+CD4+CD25+CD127- ), отн. % T regulatory lymphocytes (CD45+CD3+CD4+CD25+CD127- ) rel. %	1,83±0,20	2,15±0,38	1,27±0,17	p1, 2 = 0,790 p1, 3 = 0,025* p2, 3 = 0,016*
T-регуляторные лимфоциты (CD45+CD3+CD4+CD25+CD127- ), абс. (106 кл/л) T regulatory lymphocytes (CD45+CD3+CD4+CD25+CD127- ) (106 cell/L)	22,00±3,22	26,47±4,12	13,24±1,69	p1, 2 = 0,944 p1, 3 = 0,040* p2, 3 = 0,013*

Примечание. * – достоверность различий между группами, р < 0,05.

Note. *, significance of differences between groups; p < 0.05.

 

Современные данные показывают наличие устойчивого изменения лимфоцитов после перенесенного COVID-19 [9]. Согласно результатам нашего исследования, инфицирование SARS-CoV-2 с развитием в дальнейшем постковидного синдрома и стойкой гипергликемии (НТГ, СД 2 типа) в постковидном периоде сопровождалось более высоким уровнем общего числа Т-лимфоцитов. При исследовании популяции Т-лимфоцитов выявлены изменения субпопуляционного состава. В группе пациентов с НУО отмечено значимое повышение Т-цитотоксических, Т-регуляторных клеток. Более выраженные изменения субпопуляционного состава определены в группе больных с впервые выявленным СД 2-го типа в постковидном периоде – повышение относительного и абсолютного чисел Т-хелперов и Т-клеток поздней активации лимфоцитов. Данные изменения, вероятно, связаны с компенсаторным повышением Т-лимфоцитов и нарушением регуляции Т-клеточного звена иммунной системы у данной категории больных. Также обнаружение повышенного уровня Т-клеток в группе больных с НУО позволяет предположить наличие продолжающейся хронической стимуляции иммунной системы.

Выводы

1. Нарушения углеводного обмена, ассоциированные с COVID-19, сопровождаются изменением субпопуляционного состава Т-лимфоцитов.
2. У лиц с впервые выявленным СД 2 типа в постковидном периоде выявлена гиперактивация Т-клеточного звена иммунной системы.
3. Неоднородные данные получены у лиц с впервые выявленной нарушенной толерантностью к глюкозе, что требует дальнейшего исследования указанной группы больных.

Об авторах

К. С. Савчук

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: ksenyasavchuk@gmail.com

врач-эксперт общества с ограниченной ответственностью «АльфаСтрахование-ОМС» (г. Челябинск); диссертант

Россия, Санкт-Петербург

Л. В. Рябова

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: ksenyasavchuk@gmail.com

д.м.н., профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи

Россия, Челябинск

Список литературы

Дополнительные файлы