ВЛИЯНИЕ МОДУЛЯЦИИ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ НА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И УРОВЕНЬ ОКСИТОЦИНА У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Расстройства аутистического спектра связаны с дисбалансом иммунных и неврологических нарушений, стартующих по статистике, после двухлетнего возраста. Современные исследования подчеркивают значимую роль кишечной микробиоты, приобретающей стабильный статус к данному возрасту и влияющей совместно с окситоцином (нейропептидом социальности) на процессы прунинга в нейронной сети ЦНС и активность глиальных клеток. Настоящее исследование посвящено изучению роли специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri, опосредующих эндогенный синтез окситоцина у человека и влияющих на показатели иммунного воспаления.  Бактерии данного штамма находились в составе биологической активной добавки «Панбиолакт Ментал», разработанной и представленной НПО «АртЛайф»(г.Томск). Целью работы являлась оценка потенциального влияния специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri на изменение состава кишечной микробиоты, уровень окситоцина, иммунные показатели и качество жизни детей с РАС. В исследование были включены 43 ребенка с расстройствами аутистического спектра, которые в течение 90 дней принимали «Панбиолакт Ментал». Материалом исследования служили образцы венозной крови и фекальные образцы. В сыворотке крови определяли концентрации цитокинов (интерлейкинов -4, -10, фактора некроза опухолей альфа, интерферона гамма), иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA, IgМ) и нейропептида окситоцина. Фекальные образцы использовались для оценки качественного и количественного состава микробиоты толстого кишечника. Клинические симптомы заболевания, связанные с качеством жизни, оценивали по стандартной шкале теста АТЕС («Autism Treatment Evaluation Checklist») выраженные в баллах соответствия тяжести клинико-неврологических параметров заболевания и его динамики. Анализ полученных данных выявил изменение разнообразия состава микробиоты кишечника, уменьшение проявлений желудочно-кишечных расстройств и снижение выраженности клинических проявлений по набранным баллам в тестах ATEС, иммунных параметров воспаления. У детей с расстройствами аутистического спектра после 90 дней регулярного приема «Панбиолакт Ментал» снизилось количества бактерий родов Acinetobacter, увеличилось количество Bacteroides species pluralis, Akkermansia muciniphila, Eubacterium rectale, Prevotella species pluralis и Methanobrevibacter smithii.  Зарегистрированы повышения концентрации окситоцина, протолерогенного коэффициента IL-10/TNFα, снижение концентраций TNFα и IL-10. Результаты исследования подтверждают гипотезу о значительной роли разнообразия микробиоты кишечника в нейро-иммунном патогенезе расстройств аутистического спектра. Представляют "Панбиолакт Ментал" как потенциально эффективное средство для комплексного подхода в коррекции РАС у детей. Эти данные могут лечь в основу для дальнейших исследований в области пробиотической терапии, а также для разработки новых стратегий на основе модуляции кишечной микробиоты.

Об авторах

Наталья Анатольевна Черевко

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия

Email: chna@0370.ru
ORCID iD: 0000-0003-1023-4137
SPIN-код: 7291-1102

Доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии и аллергологии Сибирского государственного медицинского университета, директор медицинского объединения «Центр Семейной Медицины»

Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия;634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия

Павел Сергеевич Новиков

Медицинское объединение «Центр Семейной Медицины», 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия

Email: pavel.n1234@yandex.ru

Cоискатель кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета, заведующий клинико-диагностической лаборатории медицинского объединения «Центр Семейной медицины» 

Россия, 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия; 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия;

Александр Михайлович Архипов

Медицинское объединение «Центр Семейной Медицины», 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия

Email: aram@0370.ru

врач клинической лабораторной диагностикой медицинского объединения «Центр Семейной медицины».

Россия, 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия

Елизавета Александровна Логинова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия

Email: loginova.elizavetka@bk.ru

Студент 5 курса лечебного факультета Сибирского государственного медицинского университета

Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия

Мария Ивановна Худякова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия

Email: khudiakovami@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6320-5017

Соискатель кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета

Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия

Андрей Алексеевич Вековцев

Научно-производственное объединение "АртЛайф", 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия

Email: andrey@artlife.ru

Кандидат медицинских наук,  директор по науке и производству Научно-Производственное Объединение,  ООО «АртЛайф»

Россия, 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия

Павел Геннадьевич Былин

Научно-производственное объединение "АртЛайф", 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: bpg@artlife.ru

Ведущий инженер по внедрению новой техники и технологий Научно-Производственное Объединение, ООО «АртЛайф»

Россия, 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия

Список литературы

  1. Coretti L., Paparo L., Riccio M.P., Amato F., Cuomo M., Natale A., Borrelli L., Corrado G., De Caro C., Comegna M., Buommino E., Castaldo G., Bravaccio C., Chiariotti L., Canani R.B., Lembo F. Gut Microbiota Features in Young Children With Autism Spectrum Disorders. Front Microbiol., 2018, Vol. 9, pp. 1-9. doi: 10.3389/fmicb.2018.03146
  2. Dinan T.G., Cryan J.F. Gut-brain axis in 2016: Brain-gut-microbiota axis - mood, metabolism and behaviour. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017, Vol. 14, no. 2, pp. 69-70. doi: 10.1038/nrgastro.2016.200
  3. Dinan T.G., Stilling R.M., Stanton C., Cryan J.F. Collective unconscious: how gut microbes shape human behavior. J. Psychiatr. Res., 2015, Vol. 63, pp. 1-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.02.021
  4. Erdman S.E. Oxytocin and the microbiome. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res., 2021, Vol. 19, August, pp. 8-14. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100205
  5. Flint H..J., Scott K.P., Louis P., Duncan S.H. The role of the gut microbiota in nutrition and health. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2012, Vol. 9(10) pp. 577-589. doi: 10.1038/nrgastro.2012.156
  6. Foster J.A., Rinaman L., Cryan J.F. Stress & the gut-brain axis: Regulation by the microbiome. Neuron., 2017, Vol. 7, pp. 124-136. doi: 10.1016/j.ynstr.2017.03.001
  7. Huang M., Liu K., Wei Z., Feng Z., Chen J., Yang J., Zhong Q., Wan G., Kong X.J. Serum Oxytocin Level Correlates With Gut Microbiome Dysbiosis in Children With Autism Spectrum Disorder. J. Neurosci., 2021, Vol. 15, pp. 81-90 doi: 10.3389/fnins.2021.721884
  8. Kaisar M.M.., Pelgrom L.R., van der Ham A.J., Yazdanbakhsh M., Everts B. Butyrate Conditions Human Dendritic Cells to Prime Type 1 Regulatory T Cells via both Histone Deacetylase Inhibition and G Protein-Coupled Receptor 109A Signaling. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, pp 1-12 doi: 10.3389/fimmu.2017.01429
  9. Kong X., Probiotic and Oxytocin Combination Therapy in Patients with Autism Spectrum Disorder: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Pilot Trial. Nutrients., 2021, Vol. 13, no. 5., pp 1552-1569. doi: 10.3390/nu13051552
  10. Lombardi V.C., De Meirleir K.L., Subramanian K., Nourani S.M., Dagda R.K., Delaney S.L., Palotás A. Nutritional Modulation of the Intestinal Microbiota; Future Opportunities for the Prevention and Treatment of Neuroimmune and Neuroinflammatory Disease. J Nutr Biochem, 2018, Vol. 61, pp. 1-16. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.04.004
  11. Luna R.A., Oezguen N., Balderas M., Anderson G.M., Savidge T., Williams K.C. Distinct Microbiome-Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, 2017, Vol. 3, pp. 218-230. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.11.008
  12. Ma B., Liang J., Dai M., Wang J., Luo J., Zhang Z., Jing J. Altered gut microbiota in Chinese children with autism spectrum disorders. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2019, Vol. 9., pp. 400-410 doi: 10.3389/fcimb.2019.00040
  13. Mangiola F., Ianiro G., Franceschi F., Fagiuoli S., Gasbarrini G., Gasbarrini A. Gut microbiota in autism and mood disorders. World Journal of Gastroenterology, 2016, Vol. 22, no. 1, pp. 361–368. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.361
  14. Pulikkan J., Maji A., Dhakan D.B., Saxena R., Mohan B., Anto M.M., Agarwal N., Grace T., Sharma V.K. Gut Microbial Dysbiosis in Indian Children with Autism Spectrum Disorders. Microbial Ecology, 2018, Vol. 76, no. 4, pp. 1102-1114.
  15. doi: 10.1007/s00248-018-1176-2
  16. Rinninella E., Raoul P., Cintoni M., Franceschi F., Miggiano G.A.D., Gasbarrini A., Mele M.C. What is the healthy gut microbiota composition? A changing ecosystem across age, environment, diet, and diseases. Microorganisms, 2019, Vol. 7, no. 1., pp. 14-36 doi: 10.3390/microorganisms7010014

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Черевко Н.А., Новиков П.С., Архипов А.М., Логинова Е.А., Худякова М.И., Вековцев А.А., Былин П.Г.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах