ВЛИЯНИЕ МОДУЛЯЦИИ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ НА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И УРОВЕНЬ ОКСИТОЦИНА У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА
- Авторы: Черевко Н.А.1, Новиков П.С.2, Архипов А.М.2, Логинова Е.А.1, Худякова М.И.1, Вековцев А.А.3, Былин П.Г.3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия
- Медицинское объединение «Центр Семейной Медицины», 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия
- Научно-производственное объединение "АртЛайф", 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия
- Раздел: Объединенный иммунологический форум 2024
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/16873
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16873-TIO
- ID: 16873
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Расстройства аутистического спектра связаны с дисбалансом иммунных и неврологических нарушений, стартующих по статистике, после двухлетнего возраста. Современные исследования подчеркивают значимую роль кишечной микробиоты, приобретающей стабильный статус к данному возрасту и влияющей совместно с окситоцином (нейропептидом социальности) на процессы прунинга в нейронной сети ЦНС и активность глиальных клеток. Настоящее исследование посвящено изучению роли специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri, опосредующих эндогенный синтез окситоцина у человека и влияющих на показатели иммунного воспаления. Бактерии данного штамма находились в составе биологической активной добавки «Панбиолакт Ментал», разработанной и представленной НПО «АртЛайф»(г.Томск). Целью работы являлась оценка потенциального влияния специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri на изменение состава кишечной микробиоты, уровень окситоцина, иммунные показатели и качество жизни детей с РАС. В исследование были включены 43 ребенка с расстройствами аутистического спектра, которые в течение 90 дней принимали «Панбиолакт Ментал». Материалом исследования служили образцы венозной крови и фекальные образцы. В сыворотке крови определяли концентрации цитокинов (интерлейкинов -4, -10, фактора некроза опухолей альфа, интерферона гамма), иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA, IgМ) и нейропептида окситоцина. Фекальные образцы использовались для оценки качественного и количественного состава микробиоты толстого кишечника. Клинические симптомы заболевания, связанные с качеством жизни, оценивали по стандартной шкале теста АТЕС («Autism Treatment Evaluation Checklist») выраженные в баллах соответствия тяжести клинико-неврологических параметров заболевания и его динамики. Анализ полученных данных выявил изменение разнообразия состава микробиоты кишечника, уменьшение проявлений желудочно-кишечных расстройств и снижение выраженности клинических проявлений по набранным баллам в тестах ATEС, иммунных параметров воспаления. У детей с расстройствами аутистического спектра после 90 дней регулярного приема «Панбиолакт Ментал» снизилось количества бактерий родов Acinetobacter, увеличилось количество Bacteroides species pluralis, Akkermansia muciniphila, Eubacterium rectale, Prevotella species pluralis и Methanobrevibacter smithii. Зарегистрированы повышения концентрации окситоцина, протолерогенного коэффициента IL-10/TNFα, снижение концентраций TNFα и IL-10. Результаты исследования подтверждают гипотезу о значительной роли разнообразия микробиоты кишечника в нейро-иммунном патогенезе расстройств аутистического спектра. Представляют "Панбиолакт Ментал" как потенциально эффективное средство для комплексного подхода в коррекции РАС у детей. Эти данные могут лечь в основу для дальнейших исследований в области пробиотической терапии, а также для разработки новых стратегий на основе модуляции кишечной микробиоты.
Об авторах
Наталья Анатольевна Черевко
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия
Email: chna@0370.ru
ORCID iD: 0000-0003-1023-4137
SPIN-код: 7291-1102
Доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии и аллергологии Сибирского государственного медицинского университета, директор медицинского объединения «Центр Семейной Медицины»
Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия;634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, РоссияПавел Сергеевич Новиков
Медицинское объединение «Центр Семейной Медицины», 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия
Email: pavel.n1234@yandex.ru
Cоискатель кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета, заведующий клинико-диагностической лаборатории медицинского объединения «Центр Семейной медицины»
Россия, 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия; 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия;Александр Михайлович Архипов
Медицинское объединение «Центр Семейной Медицины», 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, Россия
Email: aram@0370.ru
врач клинической лабораторной диагностикой медицинского объединения «Центр Семейной медицины».
Россия, 634009, ул. Войкова, 55, г.Томск, РоссияЕлизавета Александровна Логинова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия
Email: loginova.elizavetka@bk.ru
Студент 5 курса лечебного факультета Сибирского государственного медицинского университета
Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, РоссияМария Ивановна Худякова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 634055, Московский тракт, 2, Томск, Россия
Email: khudiakovami@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6320-5017
Соискатель кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета
Россия, 634055, Московский тракт, 2, Томск, РоссияАндрей Алексеевич Вековцев
Научно-производственное объединение "АртЛайф", 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия
Email: andrey@artlife.ru
Кандидат медицинских наук, директор по науке и производству Научно-Производственное Объединение, ООО «АртЛайф»
Россия, 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, РоссияПавел Геннадьевич Былин
Научно-производственное объединение "АртЛайф", 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: bpg@artlife.ru
Ведущий инженер по внедрению новой техники и технологий Научно-Производственное Объединение, ООО «АртЛайф»
Россия, 634034, Нахимова стр., 8/2, г.Томск, РоссияСписок литературы
- Coretti L., Paparo L., Riccio M.P., Amato F., Cuomo M., Natale A., Borrelli L., Corrado G., De Caro C., Comegna M., Buommino E., Castaldo G., Bravaccio C., Chiariotti L., Canani R.B., Lembo F. Gut Microbiota Features in Young Children With Autism Spectrum Disorders. Front Microbiol., 2018, Vol. 9, pp. 1-9. doi: 10.3389/fmicb.2018.03146
- Dinan T.G., Cryan J.F. Gut-brain axis in 2016: Brain-gut-microbiota axis - mood, metabolism and behaviour. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017, Vol. 14, no. 2, pp. 69-70. doi: 10.1038/nrgastro.2016.200
- Dinan T.G., Stilling R.M., Stanton C., Cryan J.F. Collective unconscious: how gut microbes shape human behavior. J. Psychiatr. Res., 2015, Vol. 63, pp. 1-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.02.021
- Erdman S.E. Oxytocin and the microbiome. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res., 2021, Vol. 19, August, pp. 8-14. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100205
- Flint H..J., Scott K.P., Louis P., Duncan S.H. The role of the gut microbiota in nutrition and health. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2012, Vol. 9(10) pp. 577-589. doi: 10.1038/nrgastro.2012.156
- Foster J.A., Rinaman L., Cryan J.F. Stress & the gut-brain axis: Regulation by the microbiome. Neuron., 2017, Vol. 7, pp. 124-136. doi: 10.1016/j.ynstr.2017.03.001
- Huang M., Liu K., Wei Z., Feng Z., Chen J., Yang J., Zhong Q., Wan G., Kong X.J. Serum Oxytocin Level Correlates With Gut Microbiome Dysbiosis in Children With Autism Spectrum Disorder. J. Neurosci., 2021, Vol. 15, pp. 81-90 doi: 10.3389/fnins.2021.721884
- Kaisar M.M.., Pelgrom L.R., van der Ham A.J., Yazdanbakhsh M., Everts B. Butyrate Conditions Human Dendritic Cells to Prime Type 1 Regulatory T Cells via both Histone Deacetylase Inhibition and G Protein-Coupled Receptor 109A Signaling. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, pp 1-12 doi: 10.3389/fimmu.2017.01429
- Kong X., Probiotic and Oxytocin Combination Therapy in Patients with Autism Spectrum Disorder: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Pilot Trial. Nutrients., 2021, Vol. 13, no. 5., pp 1552-1569. doi: 10.3390/nu13051552
- Lombardi V.C., De Meirleir K.L., Subramanian K., Nourani S.M., Dagda R.K., Delaney S.L., Palotás A. Nutritional Modulation of the Intestinal Microbiota; Future Opportunities for the Prevention and Treatment of Neuroimmune and Neuroinflammatory Disease. J Nutr Biochem, 2018, Vol. 61, pp. 1-16. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.04.004
- Luna R.A., Oezguen N., Balderas M., Anderson G.M., Savidge T., Williams K.C. Distinct Microbiome-Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, 2017, Vol. 3, pp. 218-230. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.11.008
- Ma B., Liang J., Dai M., Wang J., Luo J., Zhang Z., Jing J. Altered gut microbiota in Chinese children with autism spectrum disorders. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2019, Vol. 9., pp. 400-410 doi: 10.3389/fcimb.2019.00040
- Mangiola F., Ianiro G., Franceschi F., Fagiuoli S., Gasbarrini G., Gasbarrini A. Gut microbiota in autism and mood disorders. World Journal of Gastroenterology, 2016, Vol. 22, no. 1, pp. 361–368. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.361
- Pulikkan J., Maji A., Dhakan D.B., Saxena R., Mohan B., Anto M.M., Agarwal N., Grace T., Sharma V.K. Gut Microbial Dysbiosis in Indian Children with Autism Spectrum Disorders. Microbial Ecology, 2018, Vol. 76, no. 4, pp. 1102-1114.
- doi: 10.1007/s00248-018-1176-2
- Rinninella E., Raoul P., Cintoni M., Franceschi F., Miggiano G.A.D., Gasbarrini A., Mele M.C. What is the healthy gut microbiota composition? A changing ecosystem across age, environment, diet, and diseases. Microorganisms, 2019, Vol. 7, no. 1., pp. 14-36 doi: 10.3390/microorganisms7010014