Динамическая оценка цитокинов в периферической крови у пациентов с острым коронарным синдромом, болевших ранее и не болевших COVID-19

Полный текст

Введение

Постковидный синдром играет большую роль в развитии иммунных нарушений многих органов и систем. В работах Добрыниной М.А. и соавт. показано, что у 50-65% пациентов, перенесших SARS-CoV-2-инфекцию, через 6 месяцев [2] сохраняется повреждение врожденных систем иммунитета, при этом такое нарушение сопровождается и нарушениями эритроидного и тромбоцитарного ростка кроветворения [1, 3]. Проведенное исследование у пациентов с постковидным синдромом с нарушением уровня В1-клеток памяти выявило резкое повышение данных клеток у 15,3% обследованных. Это сопровождалось увеличением общих В-клеток памяти и В1-общих лимфоцитов (преимущественно за счет В1-клеток памяти), повышенным уровнем общих Т-лимфоцитов и общего IgA. В то же время у данной группы пациентов отмечалось резкое снижение плазмоцитов и В2-лимофцитов (как клеток памяти, так и не клеток памяти), натуральных киллеров, Т-регуляторных клеток, Т-клеток ранней активации (CD25⁺) и С3а-фрагмента комплемента [10]. Эти данные говорят о том, что у пациентов формируется особый тип нарушения иммунной системы, а именно дезорганизация переключения В-лимфоцитов с синтеза IgM на IgG и IgA, что приводит к резкому снижению В2-субпопуляций лимфоцитов. Возможно, такое нарушение связано с резким снижением Т-регуляторных лимфоцитов и Т-лимфоцитов, отвечающих за регуляцию формирования дифференцировки В-лимфоцитов [10] с клеток, несущих IgM-рецепторы, на клетки, синтезирующие IgG и IgA (Т-лимфоцитов ранней активации, несущих маркер к IL-2). Кроме того, у таких больных также наблюдается снижение параметров гемоглобина и тромбоцитов, что может в свою очередь способствовать у них проявлениям гипоксии и возможному нарушению системы свертывания крови [4, 10]. Постковидный синдром также играет большую роль в развитии острого коронарного сидрома (ОКС). У лиц с острым коронарным синдромом, перенесших COVID-19 с преимущественно нормальным и повышенным уровнем цитотоксических Т-клеток, наблюдалось более тяжелое течение заболевания: преобладали пациенты с острым инфарктом миокарда, у них была выше смертность, длительнее лечение и стентирование. тромбоз наблюдался чаще. У больных с повышенными цитотоксическими Т-клетками отмечалось максимальное увеличение эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лимфоцитов как общего количества, так и субпопуляций – Т-хелперов, Т-NK-лимфоцитов, NK-лимфоцитов, Т-лимфоцитов ранней и поздней активации, В1 и В2-лимфоциты, показатель НСТ-индуцированного теста. У пациентов с нормальным уровнем NK-клеток по сравнению с другими группами наблюдалось увеличение спонтанной активности и индекса НСТ, достоверное снижение С3а и С5а фрагментов комплемента. Распространенность тромбоза стента и смертность в группе пациентов с нормальным уровнем цитотоксических Т-клеток могут указывать на вялость иммунной системы у этих пациентов с плохими исходами [7, 13].

Цель исследования – изучить уровень цитокинов в сыворотке крови больных с ОКС болевших и не болевших COVID-19 в динамике заболевания и лечения.

Задачи исследования: выявить группы пациентов с ОКС, перенесших ранее COVID-19 и не болевших этим заболеванием.

Определить уровни цитокинов исходно и в динамике у 2 групп пациентов, болевших и не болевших COVID-19.

Материалы и методы

Произведено исследование содержания цитокинов у 20 больных мужского пола с ОКС без COVID-19 в анамнезе [6] и с ОКС с постковидным синдромом. Содержание цитокинов определялось мультиплексным анализом на приборе MagPix 100, применяли тест системы для мультиплексного анализа BioRad, США на 17 цитокинов [5]. Все больные подписывали информированное согласие (протокол Этического комитета ЮУГМУ Минздрава России № 9 от 11.09.2006 и протокол этического комитета ГАУЗ ОТКЗ ГКБ № 1 г. Челябинска № 12 от 10.10.2022) [6].

Обе группы пациентов не отличались по возрасту, продолжительность госпитализации и развитие острого инфаркта миокарда преобладали у лиц с постковидным синдромом.

В таблице 1 представлены данные о содержании цитокинов в периферической крови лиц, перенесших и не перенесших COVID-19 исходно и в динамике (через 28 дней).

 

Таблица 1. Динамические особенности содержания цитокинов в сыворотке крови пациентов с острым коронарным синдромом, болевших и не болевших COVID-19

Table 1. Dynamic features of the content of cytokines in the blood serum of patients with acute coronary syndrome who had and did not have COVID-19

Показатель Index	Болевшие COVID-19 исходно Sick with COVID-19 initially	Болевшие COVID-19 в динамике Sick with COVID-19 in dynamics	Не болевшие COVID-19 исходно Did not have COVID-19 at baseline	Не болевшие COVID-19 в динамике Those who have not had COVID-19 over time	р
GM-CSF, пг/мл GM-CSF, pg/mL	0,061 ± 0,033	0,096 ± 0,054	0,153 ± 0,073	0,218 ± 0,107
IFNγ, пг/мл IFNγ, pg/mL	1,141 ± 0,465	0,750 ± 0,367	0,785 ± 0,350	0,248 ± 0,125	р3, 4 = 0,049
IL-10, пг/мл IL-10, pg/mL	1,151 ± 0,398	0,372 ± 0,104	16,470 ± 7,441	37,743 ± 25,797	р1, 2 = 0,033 р1, 3 = 0,023
IL-12, пг/мл IL-12, pg/mL	0,141 ± 0,070	0,548 ± 0,151	0,728 ± 0,224	0,727 ± 0,341
IL-13, пг/мл IL-13, pg/mL	0,292 ± 0,124	0,034 ± 0,007	0,034 ± 0,007	0,056 ± 0,023	р1, 2 = 0,049 р1, 3 = 0,049
IL-17, пг/мл IL-17, pg/mL	0,185 ± 0,120	0,474 ± 0,290	0,595 ± 0,403	0,654 ± 0,302
IL-1β, пг/мл IL-1β, pg/mL	0,062 ± 0,024	1,169 ± 0,735	2,053 ± 1,233	0,926 ± 0,537	р1, 3 = 0,049
IL-2, пг/мл IL-2, pg/mL	2,502 ± 1,547	0,222 ± 0,100	0,523 ± 0,164	0,366 ± 0,169	р1, 2 = 0,049
IL-4, пг/мл IL-4, pg/mL	0,350 ± 0,234	0,074 ± 0,035	0,108 ± 0,067	0,078 ± 0,046
IL-5, пг/мл IL-5, pg/mL	1,178 ± 0,525	1,175 ± 0,625	2,416 ± 0,971	1,003 ± 0,454
IL-6, пг/мл IL-6, pg/mL	6,991 ± 3,188	0,891 ± 0,285	3,302 ± 1,073	1,080 ± 0,489	р1, 2 = 0,032 р1, 3 = 0,049 р3, 4 = 0,033
IL-7, пг/мл IL-7, pg/mL	0,626 ± 0,206	0,626 ± 0,206	0,756 ± 0,271	0,831 ± 0,396
IL-8, пг/мл IL-8, pg/mL	95,717 ± 53,527	320,476 ± 129,535	288,365 ± 54,241	358,413 ± 52,819	р1, 2 = 0,049 р1, 3 = 0,030 р3, 4 = 0,049
MCP-1, пг/мл MCP-1, pg/mL	98,717 ± 23,965	77,224 ± 15,404	77,111 ± 18,996	46,921 ± 11,512	р1, 2 = 0,049 р1, 3 = 0,049 р3, 4 = 0,049
MIP-1β, пг/мл MIP-1β, pg/mL	55,489 ± 18,669	16,865 ± 3,383	53,871 ± 10,734	32,810 ± 5,955	р1, 2 = 0,024 р3, 4 = 0,049
TNFα, пг/мл TNFα, pg/mL	6,899 ± 1,272	2,959 ± 0,518	9,010 ± 2,204	4,288 ± 0,798	р1, 2 = 0,003 р3, 4 = 0,029

Примечание. IL – интерлейкин, TNF – туморнекротический фактор, MIP-1β – макрофагальный воспалительный белок 1β, MCP-1 – моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, GM-CSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, IFNγ – интерферон гамма.

Note. IL, interleukin; TNF, tumor necrotic factor; MIP-1β, macrophage inflammatory protein 1β; MCP-β, monocyte chemoattractant protein-1; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IFNγ, interferon gamma.

 

Результаты и обсуждение

Исходя из полученных данных, можно отметить, что у пациентов, переболевших COVID-19 в сопоставлении с лицами без COVID-19 ранее, был достоверно ниже IL-10, IL-1β, IL-8, а также выше IL-13, IL-6, MCP-1. В динамике статистически значимо (p < 0,05) у пациентов, переболевших ранее COVID-19, снизились: IL-10, IL-13, IL-2, IL-6, MCP-1, MIP-1β, TNFα, повысился IL-8 (p < 0,05). У больных без COVID-19 в анамнезе: статистически значимо в динамике снизились: IFNγ, IL-6, MCP-1, MIP-1β, TNFα, повысился IL-8 (p < 0,05). У пациентов с постковидным синдромом по сравнению с лицами без COVID-19 в анамнезе [8], имелось большее содержание провоспалительных цитокинов, в частности: IL-6, IL-8, MCP-1. В динамике после комплексной терапии (медикаментозной и стентирования коронарных артерий) через 28 дней произошло улучшение некоторых показателей, в частности в обеих группах (болевших ранее и не болевших COVID-19), статистически значимо (р < 0,05) снизились провоспалительные цитокины: IL- 6, IL-8, MCP-1, MCP-1β, TNFα, повысился (р < 0,05) противовоспалительный цитокин IL-10. В работе Eberhardt N. и соавт. проиллюстрировано, что COVID-19 вызывает мощную воспалительную реакцию, включающую интерлейкины IL-6 и IL-1β, ключевые цитокины, которые, как известно, вызывают ишемические сердечно-сосудистые события. Инфекция COVID-19 атеросклеротических сосудистых эксплантатов человека повторяет иммунный ответ, наблюдаемый в культивируемых макрофагах, включая секрецию проатерогенных цитокинов [11]. Li H. и соавт. в своей работе показали, что повышенный уровень интерлейкина-6 в крови может быть независимо связан с более высоким риском сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин у пациентов с ОКС [12].

Таким образом, получены нарушения регуляции иммунной системы и, в первую очередь, показателей хемокинов у пациентов с постковидным синдромом и ОКС в отличие от лиц с ОКС, не болевших COVID-19 ранее.

Выводы

У больных острым коронарным синдромом, переболевших COVID-19, наблюдается более выраженное нарушение цитокиновой регуляции иммунной системы, по сравнению с пациентами, не болевшими короновирусной инфекцией [6].

Об авторах

Э. А. Сафронова

Южно-Уральский государственный медицинский университет; Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна

Автор, ответственный за переписку.
Email: safronovaeleonora68@gmail.com

к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии; ассистент кафедры терапии Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования

Россия, Челябинск; Москва

Л. В. Рябова

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: safronovaeleonora68@gmail.com

д.м.н., доцент, профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи

Россия, Челябинск

А. В. Зурочка

Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; Федеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций “Виром”

Email: safronovaeleonora68@gmail.com

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии; ведущий научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

М. А. Добрынина

Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна; Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; Федеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций “Виром”

Email: safronovaeleonora68@gmail.com

к.м.н., доцент кафедры терапии Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования; научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии; старший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций

Россия, Москва; Екатеринбург; Екатеринбург

Е. А. Праскурничий

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: praskurnichey@mail.ru

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии медико-биологического факультета

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы