ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАННИХ ТИМИЧЕСКИХ МИГРАНТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В НОРМЕ И ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Сложные механизмы функционирования тимуса воздействуют на структурный матрикс, способствуя постепенному накоплению генетических мутаций, изменению экспрессии генов и преждевременному иммуностарению. Исследование ранних тимических мигрантов (RTE) необходимо для выявления возможных диагностических биомаркеров и потенциальных контрольных точек аутоиммунных заболеваний. Объектом исследования являлись образцы периферической крови пациентов с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), псориазом (ПС) и сопоставимых по возрасту условно здоровых доноров. Цель исследования: оценить соотношение недавно мигрировавших из тимуса клеток и наивных Т-регуляторных клеток на периферии в норме и при аутоиммунной патологии. Методом проточной цитофлуориметрии в периферической крови определяли относительное количество недавних тимических мигрантов CD4+CD45RA+CD31+ (RTE) и среди них число Foxp3+ Т-регуляторных клеток (Treg). Кроме того, по внутриклеточному содержанию Ki-67 выявляли число пролиферирующих клеток в исследуемых субпопуляциях. Анализ показал, что число RTE снижено в группе пациентов с РА и пациентов с ПсА относительно группы доноров (17,3 %, 18,6 % vs 23,6 %) и достоверно не изменяется у пациентов с псориазом. При этом по числу пролиферирующих клеток достоверных отличий между группами не было зафиксировано. Также не было выявлено отличий при анализе числа Treg среди CD4+CD45RA+CD31+ лимфоцитов между донорами и пациентами с аутоиммунными заболеваниями. Уровень пролиферации Т-регуляторных клеток у пациентов с псориатической патологией был сопоставим с донорскими значениями, а при РА наблюдалась тенденция к увеличению числа пролиферирующих Foxp3+ клеток относительно доноров. Также у пациентов с РА число пролиферирующих наивных Foxp3+ Treg было достоверно выше числа пролиферирующих RTE (15,8% vs 3,1%, p<0,05, соответственно). Снижение относительного количества недавних мигрантов из тимуса при аутоиммунных заболеваниях может быть связано с активацией Т-лимфоцитов и увеличением доли центральных Т-клеток памяти, что было подтверждено ранее. Число Тreg среди RTE и уровень их пролиферации у пациентов с псориатической патологией, сопоставимых с донорскими значениями, свидетельствует об отсутствии нарушений в генерации Т-регуляторных клеток в тимусе. Неоднозначные результаты, полученные у пациентов с РА, имеющие возможные перспективы в диагностике и терапии, нуждаются в дополнительном подтверждении на большей выборке пациентов.

Об авторах

Татьяна Яковлевна Абрамова

Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение «Научно-исследовательский институт Клинической и фундаментальной иммунологии» (НИИФКИ)

Email: tatjana-abramova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6947-2212

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14

Ольга Сергеевна Боева

Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение «Научно-исследовательский институт Клинической и фундаментальной иммунологии» (НИИФКИ)

Email: starchenkova97@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2720-0961

аспирант лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14

Ольга Александровна Ангельская

Государственное Бюджетное Учреждение Здравоохранения Новосибирской области "Городская больница No3"

Email: anolga@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-7624-2279

врач-дерматовенеролог

Россия, 630056 Россия, г. Новосибирск, ул. Мухачева 5/4

Вадим Игоревич Борисевич

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: borvad2001@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-2731-6887

студент

Россия, 630091 Россия, г. Новосибирск, ул. Красный проспект 52

Вероника Сергеевна Аббассова

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: abbasovaveronik@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-6038-4990

студент

Россия, 630091 Россия, г. Новосибирск, ул. Красный проспект 52

Максим Александрович Королев

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН)

Email: kormax@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4890-0847

доктор медицинских наук, врач-ревматолог, заведующий лабораторией патологии соединительной ткани НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН, главный внештатный ревматолог Минздрава Новосибирской области

Россия, 630117 Россия, г. Новосибирск, ул. Арбузова 6

Виталий Олегович Омельченко

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН)

Email: v.o.omelchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6606-7185

кандидат медицинских наук, врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН

Россия, 630117 Россия, г. Новосибирск, ул. Арбузова 6

Юлия Дмитриевна Курочкина

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН)

Email: juli_k@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7080-777X

кандидат медицинских наук, врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН

Россия, 630117 Россия, г. Новосибирск, ул. Арбузова 6

Анна Дмитриевна Рыбакова

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН)

Email: a.rybakova1@g.nsu.ru

младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул НИИКЭЛ – филиала ИЦиГ СО РАН

Россия, 630117 Россия, г. Новосибирск, ул. Арбузова 6

Елена Андреевна Блинова

Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение «Научно-исследовательский институт Клинической и фундаментальной иммунологии» (НИИФКИ)

Автор, ответственный за переписку.
Email: blinovaelena-85@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3327-3630

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14

Список литературы

  1. 1 1. Ao YQ, Jiang JH, Gao J, Wang HK, Ding JY. Recent thymic emigrants as the bridge between thymoma and autoimmune diseases. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022 May;1877(3):188730. Epub 2022 Apr 22. Erratum in: Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022 Sep;1877(5):188780. doi: 10.1016/j.bbcan.2022.188730.
  2. doi: 10.1016/j.bbcan.2022.188780. PMID: 35469968.
  3. 2 Azevedo RI, Soares MV, Barata JT, Tendeiro R, Serra-Caetano A, Victorino RM, Sousa AE. IL-7 sustains CD31 expression in human naive CD4+ T cells and preferentially expands the CD31+ subset in a PI3K-dependent manner. Blood. 2009 Mar 26;113(13):2999-3007. Epub 2008 Nov 13. doi: 10.1182/blood-2008-07-166223.
  4. PMID: 19008454.
  5. 3 2. Houston EG Jr, Fink PJ. MHC drives TCR repertoire shaping, but not maturation, in recent thymic emigrants. J Immunol. 2009 Dec 1;183(11):7244-9. Epub 2009 Nov 13. doi: 10.4049/jimmunol.0902313. PMID: 19915060; PMCID: PMC2782759.
  6. 4 3. James KD, Cosway EJ, Lucas B, White AJ, Parnell SM, Carvalho-Gaspar M, Tumanov AV, Anderson G, Jenkinson WE. Endothelial cells act as gatekeepers for LTβR-dependent thymocyte emigration. J Exp Med. 2018 Dec 3;215(12):2984-2993. Epub 2018 Nov 13. doi: 10.1084/jem.20181345. PMID: 30425120; PMCID: PMC6279407.
  7. 5 4. James KD, Cosway EJ, Parnell SM, White AJ, Jenkinson WE, Anderson G. Assembling the thymus medulla: Development and function of epithelial cell heterogeneity. Bioessays. 2024 Mar;46(3):e2300165. Epub 2023 Dec 31. doi: 10.1002/bies.202300165. PMID: 38161233; PMCID: PMC11475500.
  8. 6 Junge S, Kloeckener-Gruissem B, Zufferey R, Keisker A, Salgo B, Fauchere JC, Scherer F, Shalaby T, Grotzer M, Siler U, Seger R, Güngör T. Correlation between recent thymic emigrants and CD31+ (PECAM-1) CD4+ T cells in normal individuals during aging and in lymphopenic children. Eur J Immunol. 2007 Nov;37(11):3270-80. doi: 10.1002/eji.200636976. PMID: 17935071.
  9. 7 5. Kohler S, Thiel A. Life after the thymus: CD31+ and CD31- human naive CD4+ T-cell subsets. Blood. 2009 Jan 22;113(4):769-74. Epub 2008 Jun 26. doi: 10.1182/blood-2008-02-139154. PMID: 18583570.
  10. 8 6. Kolerova A.V., Mikailova D.A., Beimanova M.A., Blinova E.A. Сharacterization of central and effector cd4⁺ memory cells in psoriasis. Medical Immunology (Russia). 2021;23(4):969-974. https://doi.org/10.15789/1563-0625-COC-2288.
  11. 9 Legoux FP, Lim JB, Cauley AW, Dikiy S, Ertelt J, Mariani TJ, Sparwasser T, Way SS, Moon JJ. CD4+ T Cell Tolerance to Tissue-Restricted Self Antigens Is Mediated by Antigen-Specific Regulatory T Cells Rather Than Deletion. Immunity. 2015 Nov 17;43(5):896-908. Epub 2015 Nov 10. doi: 10.1016/j.immuni.2015.10.011. PMID: 26572061; PMCID: PMC4654997.
  12. 10 Paiva RS, Lino AC, Bergman ML, Caramalho I, Sousa AE, Zelenay S, Demengeot J. Recent thymic emigrants are the preferential precursors of regulatory T cells differentiated in the periphery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 16;110(16):6494-9. Epub 2013 Apr 1. doi: 10.1073/pnas.1221955110. PMID: 23576744; PMCID: PMC3631617.
  13. 11 Silva SL, Albuquerque AS, Matoso P, Charmeteau-de-Muylder B, Cheynier R, Ligeiro D, Abecasis M, Anjos R, Barata JT, Victorino RM, Sousa AE. IL-7-Induced Proliferation of Human Naive CD4 T-Cells Relies on Continued Thymic Activity. Front Immunol. 2017 Jan 19;8:20. doi: 10.3389/fimmu.2017.00020. PMID: 28154568; PMCID: PMC5243809.
  14. 12 Takahashi T, Tagami T, Yamazaki S, Uede T, Shimizu J, Sakaguchi N, Mak TW, Sakaguchi S. Immunologic self-tolerance maintained by CD25(+)CD4(+) regulatory T cells constitutively expressing cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4. J Exp Med. 2000 Jul 17;192(2):303-10. doi: 10.1084/jem.192.2.303. PMID: 10899917; PMCID: PMC2193248.
  15. 13 Taves MD, Ashwell JD. Glucocorticoids in T cell development, differentiation and function. Nat Rev Immunol. 2021 Apr;21(4):233-243. Epub 2020 Nov 4. doi: 10.1038/s41577-020-00464-0. PMID: 33149283.
  16. 14 7. Thiault N, Darrigues J, Adoue V, Gros M, Binet B, Perals C, Leobon B, Fazilleau N, Joffre OP, Robey EA, van Meerwijk JP, Romagnoli P. Peripheral regulatory T lymphocytes recirculating to the thymus suppress the development of their precursors. Nat Immunol. 2015 Jun;16(6):628-34. Epub 2015 May 4. doi: 10.1038/ni.3150. PMID: 25939024.
  17. 15 8. Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME. X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):18-20. doi: 10.1038/83707. PMID: 11137992.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Абрамова Т.Я., Боева О.С., Ангельская О.А., Борисевич В.И., Аббассова В.С., Королев М.А., Омельченко В.О., Курочкина Ю.Д., Рыбакова А.Д., Блинова Е.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах