АУТОАНТИТЕЛА К ЛИМФОЦИТАМ И ИХ СВЯЗЬ С КОЛИЧЕСТВОМ СD4 Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
- Авторы: Снигирев А.Я.1, Храмова Т.В.1,2, Меньшиков И.В.1,2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»
- ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
- Раздел: Иммунологические чтения в Челябинске
- Дата подачи: 03.03.2025
- Дата принятия к публикации: 01.05.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17102
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17102-ATL
- ID: 17102
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Накопленные знания о патогенезе ВИЧ-инфекции свидетельствуют о том, что цитопатическое действие вируса на CD4 Т-лимфоциты - не единственная причина их гибели. Многочисленные данные указываю на то, что аутоантитела и цитотоксические лимфоциты, специфичные к CD4, являются фактором гибели незараженных вирусом CD4 Т-лимфоцитов и играют ведущую роль в прогрессировании иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Целью данной работы было исследование аутоиммунных реакций к CD4 Т-лимфоцитам у ВИЧ-инфицированных больных. Исследование проводилось на базе БУЗ УР «Удмуртский Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» г. Ижевск. В крови 45 ВИЧ-инфицированных больных и 26 здоровых доноров определяли уровень аллогенных или аутологичных антилимфоцитарных антител, а также количество CD4 Т-лимфоцитов методом проточной цитометрии. Для определения аллоантител оценивали связывание антител исследуемого образца плазмы с мононуклеарами здорового донора, для определения аутоантител оценивали связывание антител исследуемого образца плазмы с мононуклеарами того же человека. Детекцию проводили с помощью вторых антител против IgG человека, меченных ФИТЦ. Уровень антилимфоцитарных антител выражали в % лимфоцитов, связавших антитела. Антитела к аллогенным лимфоцитам обнаружены у 33% (9 из 25) ВИЧ-инфицированных людей. Количество CD4 Т-лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных больных, имеющих антитела к аллогенным лимфоцитам, достоверно ниже, чем в крови ВИЧ-инфицированных, у которых данные антитела не выявлены. Мембраносвязанные аутоантитела к лимфоцитам выявлены у 2 из 20, т.е. у 10% ВИЧ-инфицированных людей. Антилимфоцитарные аутоантитела, представляющие собой совокупный пул связанных с лимфоцитами аутоантител и свободно присутствующих в плазме, были выявлены у 10 из 20 ВИЧ-инфицированных пациентов (50%). Двухфакторный дисперсионный анализ выявил, что и аутоантитела к лимфоцитам, и АРВТ оказывают влияние на количество CD4 Т-лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных больных (two-way ANOVA, p=0,045 и p=0,050, соответственно). Таким образом, в плазме крови ВИЧ-инфицированных больных выявлены аутоантитела к лимфоцитам, которые оказывают значимое влияние на количество CD4 Т-лимфоцитов в крови. Для выявления антилимфоцитарных аутоантител можно использовать метод связывания плазменных антител с аутолимфоцитами с последующей детекцией антивидовыми антителами, конъюгированными с флуоресцентной меткой, методом проточной цитофлуориметрии.
Ключевые слова
Об авторах
Александр Яковлевич Снигирев
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»
Email: alex.snigirev72@yandex.ru
аспирант кафедры иммунологии и клеточной биологии
Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1Татьяна Владимировна Храмова
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»; ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
Автор, ответственный за переписку.
Email: khratat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8401-3527
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»; старший научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1; 426067, г. Ижевск, ул. им. Татьяны Барамзиной, 34Игорь Викторович Меньшиков
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»; ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
Email: miv140560@yandex.ru
доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»; главный научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»
Россия, 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1; 426067, г. Ижевск, ул. им. Татьяны Барамзиной, 34Список литературы
- Abulafia-Lapid R., Keren-Zur Y., Yachnin Y., Atlan H. Major CD4 epitopes involved in anti-CD4 T-cell autoimmunity in HIV-1 patients. Vaccine, 2007, Vol. 25, no. 16, pp. 3192-3199. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.040
- Battegay M., Nuesch R., Hirschel B., Kaufmann G.R. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection. Lancet Infect. Dis., 2006, Vol. 6, no. 5, pp. 280-287. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70463-7
- Corre J.P., Fevrier M., Chamaret S., Theze J., Zouali M. Anti-idiotypic antibodies to human anti-gp120 antibodies bind recombinant and cellular human CD4. Eur. J. Immunol., 1991, Vol. 21, no. 3, pp. 743-751. doi: 10.1002/eji.1830210330
- Keay S., Tacket C., Murphy J.R., Handwergeret B.S. Anti-CD4 anti-idiotype antibodies in volunteers immunized with rgp 160 of HIV-1 or infected with HIV-1. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 1992, Vol. 8, no. 6, pp. 1091-1098. doi: 10.1089/aid.1992.8.1091
- Kennedy J.R. AIDS – an autoimmune model. Med. Hypotheses, 1992, Vol. 37, no. 1, pp. 16-19. doi: 10.1016/0306-9877(92)90005-w
- Kuwata T., Nishimura Y., Whitted S., Ourmanov I., Brown C.R., Dang Q., Buckler-White A., Iyengar R., Brenchley J.M., Hirsch V.M. Association of progressive CD4(+) T cell decline in SIV infection with the induction of autoreactive antibodies. PLoS Pathog, 2009, Vol. 5, no. 4, e1000372. doi: 10.1371/journal.ppat.1000372
- Luo Z., Li Z., Martin L., Wan Z., Meissner E.G., Espinosa E., Wu H., Yu X., Fu P., Westerink M.A.J., Kilby J.M., Wu J., Huang L., Heath S.L., Li Z., Jiang W.J. Pathological role of anti-CD4 antibodies in HIV-infected immunologic nonresponders receiving virus-suppressive antiretroviral therapy. Infect. Dis., 2017, Vol. 216, no. 1, pp. 82-91. doi: 10.1093/infdis/jix223
- Luo Z., Zhou Z., Ogunrinde E., Zhang T., Li Z., Martin L., Wan Z., Wu H., Qin Z., Ou T., Zhang J., Ma L., Liao G., Heath S., Huang L., Jiang W. The effect of plasma auto-IgGs on CD4(+) T cell apoptosis and recovery in HIV-infected patients under antiretroviral therapy. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 102, no. 6, pp. 1481-1486. doi: 10.1189/jlb.5A0617-219R
- Shoenfeld Y., Agmon-Levin N., Rose N. Infection and autoimmunity. Amsterdam: Elsevier Science, 2004. 768 p.
- Song A., Li Z., Luo Z., Lu X., Wang R., Liu L., Xia W., Wan Z., Zhang T., Su B., Jiang W., Wu H. Effects of early and delayed antiretroviral therapy on plasma anti-CD4 autoreactive IgG and its association with CD4+ T-cell recovery in acute HIV-infected individuals. Front. Pharmacol., 2020, Vol. 11, 449. doi: 10.3389/fphar.2020.00449
- Yamamura Y., Rodriguez N., Schwartz A., Eylar E., Yano N. Anti-CD4 cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity in HIV+ patients: flow cytometric analysis. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand), 1995, Vol. 41, Suppl 1, pp. 133-144.
Дополнительные файлы
