CCR6+CXCR3– CD8+ Т-ЛИМФОЦИТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕЦИДИВИРУЮЩЕ-РЕМИТТИРУЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Резюме

Введение. Рассеянный склероз (РС) – это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное аутоиммунное заболевание нервной системы, которое характеризуется появлением в головном и спинном мозге диссеминированных очагов демиелинизации, в составе которых обнаруживаются различные популяции иммунных клеток, включая CD8+ Т-лимфоциты. В настоящее время общий пул CD8+ Т-клеток принято разделять три ключевых подтипа – Tc1, Tc2 и Tc17, которые принимают участие в реализации воспалительных реакций по трем ключевым типам и различаются по своим функциональным, а также фенотипическим характеристикам. Баланс между цитолитическими Tc1, с одной стороны, и «цитокин-продуцирующими» Tc2 и Tc17, с другой, играет важную роль в развитии различных патологических состояний, включая аутоиммунные заболевания. Целью исследования был анализа субпопуляционного состав CD8+ Т-клеток периферической крови у 25 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением РС и 24 условно здоровых добровольцев, соответствующих по полу и возрасту группе РС. Материалы и методы. Для выявления основных субпопуляций CD8+ Т-клеток применяли проточную цитометрию, при помощи которой определяли относительное и абсолютное содержание Tc1 (CCR6–CXCR3+), Tc2 (CCR6–CXCR3–), Tc17 (CCR6+CXCR3–) и Tc17.1 (CCR6+CXCR3+) клеток, а также их распределение в рамках «наивных» клеток (CD45RA+CD62L+), клеток центральной (СМ) и эффекторной (ЕМ) памяти (с фенотипами CD45RA–CD62L+ и CD45RA–CD62L–, соответственно), а также эффекторных клеток популяции TEMRA (CD45RA+CD62L–). Результаты. Было показано, что при РС в периферической крови достоверно снижалось относительно содержание Тс1 клеток, а относительное и абсолютное содержание Тс17 и Тс17.1 достоверно возрастало относительно значений контрольной группы. Более того, при анализе уровня Тс17 клеток нами было отмечено достоверное увеличение их процентного содержания в рамках всех исследованных стадиях созревания CD8+ Т-лимфоцитов, циркулировавших в периферической крови пациентов с РС. Причем различия с группой контроля особенно ярко проявлялись в случае популяций CD8+ Т-лимфоцитов, способных мигрировать в воспаленные ткани – ЕМ и TEMRA (11,66% (4,75; 14,69) против 2,45% (1,48; 3,89) и 4,91% (3,68; 8,63) против 0,41% (0,11; 1,30), соответственно, при р<0,001 для обеих популяций клеток). Выводы. Полученные нами результаты указывают на важную роль Тс17 клеток в патогенезе РС, что может в дальнейшем применяться для разработки новых способов диагностики и терапии данного заболевания.