ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ГИПЕР IGE СИНДРОМА

Резюме

Для пациентов с гипер IgE cиндромом характерны эозинофилия, низкие уровни маркеров воспаления, тяжелые деструктивные пневмонии, хронический кандидоз слизистых, тяжелый атопический дерматит, поражения скелета: остеопения и патологические переломы, сколиоз, поздняя смена молочных зубов. В основе патогенеза данного синдрома лежат дефекты трансдукции сигнала с цитокиновых рецепторов, которые могут быть вызваны мутациями в гене STAT3 (аутосомно-доминатная форма), ZNF341, DOCK8, PGM3 и CARD11 (аутосомно-рецессивная форма) и в генах, кодирующих субъединицы цитокиновых рецепторов (IL6ST и др.). Цель исследования заключалась в анализе субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер IgE синдрома. Материалы и методы. В исследование были включены 9 пациентов с диагнозом гипер IgE синдром. Субпопуляции лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии, IgE общий - иммунотурбидиметрии, секвенирование ДНК - NGS. Результаты. У пациентов были обнаружены мутации в разных экзонах гена STAT3 и в гене IL6ST. Не было обнаружено статистически значимых различий между субпопуляциями СD3 Т-лимфоцитов: СD4 Т-хелперами наивными и памяти, CD8 Т-цитотоксическими наивными и памяти, ранними тимическими эмигрантами, Т-регуляторными клетками, Т-хелперами 1 и 2 типа по сравнению с контрольной группой (p>0,05). Однако субпопуляция T хелперов 17 была значительно снижена, как по относительному (p<0,001), так и по абсолютному количеству (p=0,003) только у пациентов с мутациями в гене STAT3. У пациентов с гипер IgE синдромом было снижено как относительное (р<0,001), так и абсолютное количество непереключенных (р=0,001) и переключенных В-клеток памяти (p=0,007). Также наблюдалось снижение относительного количества плазмабластов (p=0,022) и активированных В-лимфоцитов (р=0,001). Выводы. Количество Т-хелперов 17 отличалось у пациентов с разными формами гипер IgE синдрома. Снижение В-клеток памяти было характерно для всех типов мутаций. Используемый нами метод оценки T хелперов 17 показал свою диагностическую эффективность. Мы наблюдали отличия в клинической картине и тяжести течения заболевания в зависимости от домена белка STAT3, в котором произошла мутация. Однако для того, чтобы сделать окончательные выводы по данному предположению, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.