Отправить статью по E-mail Особенности субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома
- Авторы: Давыдова Н.В.1, Зиновьева Н.В.1, Сударикова Е.В.1, Севостьянова Ю.Н.1, Петрова Ю.В.1, Борисова Т.А.1, Галеева Е.В.1, Гильдеева Г.Н.2, Козлов И.Г.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 631-638
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- Дата подачи: 29.03.2025
- Дата принятия к публикации: 25.05.2025
- Дата публикации: 18.09.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17168
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17168-FOL
- ID: 17168
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Для пациентов с гипер-IgE-cиндромом характерны эозинофилия, низкие уровни маркеров воспаления, тяжелые деструктивные пневмонии, хронический кандидоз слизистых, тяжелый атопический дерматит, поражения скелета: остеопения и патологические переломы, сколиоз, поздняя смена молочных зубов. В основе патогенеза данного синдрома лежат дефекты трансдукции сигнала с цитокиновых рецепторов, которые могут быть вызваны мутациями в гене STAT3 (аутосомно-доминатная форма), ZNF341, DOCK8, PGM3 и CARD11 (аутосомно-рецессивная форма) и в генах, кодирующих субъединицы цитокиновых рецепторов (IL6ST и др.). Цель исследования заключалась в анализе субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. В исследование были включены 9 пациентов с диагнозом «гипер-IgE-синдром». Субпопуляции лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии, IgE общий – иммунотурбидиметрии, секвенирование ДНК – NGS. У пациентов были обнаружены мутации в разных экзонах гена STAT3 и в гене IL6ST. Не было обнаружено статистически значимых различий между субпопуляциями СD3 Т-лимфоцитов: СD4 Т-хелперами наивными и памяти, CD8 Т-цитотоксическими наивными и памяти, ранними тимическими эмигрантами, Т-регуляторными клетками, Т-хелперами 1-го и 2-го типа по сравнению с контрольной группой (p > 0,05). Однако субпопуляция T-хелперов 17 была значительно снижена, как по относительному (p < 0,001), так и по абсолютному количеству (p = 0,003) только у пациентов с мутациями в гене STAT3. У пациентов с гипер-IgE-синдромом было снижено как относительное (р < 0,001), так и абсолютное количество непереключенных (р = 0,001) и переключенных В-клеток памяти (p = 0,007). Также наблюдалось снижение относительного количества плазмабластов (p = 0,022) и активированных В-лимфоцитов (р = 0,001). Количество Т-хелперов 17 отличалось у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. Снижение В-клеток памяти было характерно для всех типов мутаций. Используемый нами метод оценки T-хелперов 17 показал свою диагностическую эффективность. Наблюдались отличия в клинической картине и тяжести течения заболевания в зависимости от домена белка STAT3, в котором произошла мутация. Однако для того, чтобы сделать окончательные выводы по данному предположению, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.
Полный текст
Введение
Синдром Джоба был впервые описан в 1966 году у пациентов с рецидивирующими холодными стафилококковыми абсцессами и респираторными инфекциями [3]. В 1972 году пациентов с этими клиническими проявлениями и высоким уровнем IgE стали относить к гипер-IgE-синдрому (HIES) [2]. Для этих пациентов также часто характерны эозинофилия, низкие уровни маркеров воспаления, хронический кандидоз слизистых, а также поражение кожи (тяжелый атопический дерматит), скелета (остеопения, сколиоз, поздняя смена молочных зубов) [14].
HIES-синдром обычно наследуется как аутосомно-доминатный (AD гипер IgE). В 2007 году впервые у пациентов с полным фенотипом HIES были описаны моноаллельные доминантно-негативные миссенс-мутации в гене, кодирующем белок STAT3 (трансдуктор сигнала и активатор транскрипции-3). Частота встречаемости таких мутаций – менее 1 случая на 1 000 000 [5, 9].
В некоторых случаях при типичных клинических признаках HIES были обнаружены аутосомно-рецессивные мутации (AR HIES). Часть пациентов с AR HIES имеют мутации в гене ZNF341, кодирующем транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию STAT3, а также мутации в генах DOCK8, PGM3 и CARD11 [15].
Также характерные фенотипические особенности HIES обнаруживают у пациентов с мутациями в генах цитокинов и их рецепторов, связанных сигнальными путями со STAT3. Так, например, для пациентов с полным дефектом IL-6R характерны рецидивирующие инфекции кожи и легких, экзема, высокий уровень IgE, аномальный острофазный ответ и эозинофилия [6, 12]. А пациенты с мутацией в гене IL6ST, который отвечает за экспрессию GP130 (сигнальной субъединицы, входящей в состав рецепторов семейства цитокинов IL-6, к которому относятся также IL-11, IL-27, LIF, IL-35 и др.), демонстрируют рецидивирующие инфекции легких, экзему, эозинофилию, высокий уровень IgE, измененный острофазный ответ, краниосиностоз, сколиоз, сохранение молочных зубов [1, 10, 11].
Сниженный сигнал с цитокиновых рецепторов, вследствие мутаций в GP130 и STAT3, приводит к нарушениям в субпопуляциях лимфоцитов. Существует мнение, что стафилококковые абсцессы связаны с дефектом Th17-лимфоцитов, которые продуцируют IL-17, вырабатываемый в ответ на золотистый стафилококк, кандиды и грамнегативные бактерии. Их дифференцировка зависит от STAT3. Такие же стафилококковые инфекции характерны при других дефектах IL- 17, включая дефицит IL-17Rа [8, 13, 14].
Пациенты с мутациями в STAT3 демонстрируют нарушения в формировании Т- и В-лимфоцитов памяти. Созревание В-лимфоцитов также зависит от STAT3, тесно связано с IL-21 и субпопуляцией фолликулярных Т-лимфоцитов, дефекты в которых приводят к ослабленному специфическому гуморальному ответу на антиген при нормальном уровне иммуноглобулинов [4, 13].
Целью настоящего исследования являлся анализ субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами HIES.
Материалы и методы
Дизайн исследования
В исследование были включены 9 пациентов в возрасте от 6 мес. до 17 лет с диагнозом «HIES». Письменное разрешение родителей было получено на все проводимые исследования.
Проточная цитометрия
Субпопуляции лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии на проточном цитофлюориметре FACSCantoII (FACS Diva 7.0, Becton Dickinson, США). Пробоподготовку проводили по стандартной методике. Т-лимфоциты, Т-хелперы и Т-цитотоксические лимфоциты определяли с помощью комбинации антител CD3 FITC/CD8 PE/CD45 PerCp/CD4 APC. Клетки центральной, эффекторной памяти и наивные Т-клетки – CD3 Amcyan/CD4 FITC/CD8 PerCp/CD62L PE/CD45RA PE-Cy7/CD45RO APC. Ранние тимические мигранты (RTE) – CD3 Amcyan/CD4 FITC/CD8 PerCp/CD45RA PE-Cy7/CD31 PE. Т-регуляторные клетки – СD4 FITC/CD25 PE-Cy7/CD127 APC. Cубпопуляции Т-хелперов Th1, Th2, Th17, Th17.1 – СD3 PerCp/CD4 FITC/CD196 BV421/CD183 PE. Все используемые антитела были от компании Becton Dickinson, США.
В-лимфоциты памяти и наивные определяли с помощью комбинации антител CD19 PC5 (Beckman Coulter, Франция)/CD27 PE (Becton Dickinson, США)/IgD FITC (Thermo Fisher, США)/IgM APC (Thermo Fisher, США). В-лимфоциты транзиторные, плазмабласты и активированные – СD19 PC5 (Beckman Coulter)/CD38 PE (Beckman Coulter)/CD21 FITC (Beckman Coulter)/IgM APC (Thermo Fisher, США). В1-лимфоциты – CD19 FITC (Beckman Coulter, Франция)/CD5 PE (Becton Dickinson, США).
Анализ общего IgE выполняли методом иммунотурбидиметрии на биохимическом анализаторе Архитект С8000 (Abbot, США).
Секвенирование ДНК проводили в лаборатории молекулярной иммунологии НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева на платформе NextSeq Illumina и в лаборатории Genetics.
Статистический анализ
Статистический анализ выполняли в программе SPSS Statistics, версия 22 (IBM, США). Использовали U-критерий Манна–Уитни и t-критерий Стьюдента. Различия между сравниваемыми параметрами считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Объекты исследования
В исследовании принимали участие 9 пациентов (P), средний возраст которых 10,13±1,57, и в качестве сравнения группа из 71 условно здорового контроля (К) в возрасте 10,26±0,49.
Результаты секвенирования ДНК
У 4 пациентов (Р5, Р6, Р7 и Р8) были обнаружены гетерозиготные миссенс-мутации в гене STAT3, при которых наблюдается замена одной аминокислоты на другую в SH2-домене белка STAT3. У пациента Р9 миссенс-мутация в гене STAT3 затрагивает трансактивационный домен белка (TRA). У пациента Р4 обнаружена мутация сразу в двух экзонах гена STAT3. В 20-м экзоне это дупликация 6 нуклеотидов, затрагивающая домен SH2, тогда как в 23-м экзоне – миссенс-мутация в TRA-домене.
У двух пациентов мутации в гене STAT3 не обнаружены. Пациенту Р1 сделали только секвенирование по Сенгеру гена STAT3, и дальнейшие поиски аутосомно-рецессивных мутаций не проводились, а у пациента Р3 обнаружены инсерция, приводящая к сдвигу рамки считывания, и миссенс-мутация в гене IL6ST.
Пациенту P2, к сожалению, секвенирование не было проведено в результате отказа родителей, но по всем клиническим и лабораторным признакам он очень близок к пациентам с миссенс-мутацией в гене STAT3.
P10 – мать пациентов P6 и P7. У нее та же миссенс-мутация затрагивает только 25% аллеля гена STAT3, и при этом нет никаких клинических проявлений (табл. 1).
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов
Table 1. Clinical characteristics of patients
Пациенты Patients | Возраст (годы) Age (years) | Пол М/Ж Sex (M/F) | Мутации Mutations | Домен Domen | Абсцеcc Abscess | Пневмонии Pneumonia | АД/зкзема AD/eczema | Поражение костей Bone damage | Ст./канд. St./Cand. | Другие Other |
P1 | 13 | М М | Нет в STAT3 No in STAT3 | – | + | + | – | + | + | ЛПС LPS ЛД FD |
P2 | 8 | М M | н. д. n. d. | – | + | + | + | – | + | – |
P3 | 15 | М M | IL6ST c.456dup c.260C>T | – | – | – | – | + | + | Lichtheimia ram/cor |
P4 | 2 | М M | STAT3 c.1781_ 1786dup c.2177T>C | SH2 TRA | + | – | + | + | + | Отиты Otitis |
P5 | 0,5 | Ж F | STAT3 c.1909G>A | SH2 | + | + | + | – | + | – |
P6 | 8 | М M | STAT3 c.1954G>A | SH2 | + | + | + | – | + | – |
P7 | 12 | Ж F | STAT3 c.1954G>A | SH2 | + | + | + | – | + | ЛД FD |
P8 | 14 | Ж F | STAT3 c.1907C>T | SH2 | + | + | – | – | + | Отиты Otitis |
P9 | 17 | М M | STAT3 с.2132T>C | TRA | + | – | + | + | + | Отиты Otitis Панариции Panaritium |
P10 | 35 | Ж F | STAT3 с.1954G>A | SH2 (25%) | – | – | – | – | – | – |
Примечание. АД – атопический дерматит, Ст./канд. – стафилококковая и кандидозная инфекции, ЛПС – лимфопролиферативный синдром, ЛД – лицевые дисморфизмы, н. д. – нет данных.
Note. AD, atopic dermatitis; St./Cand., staphylococcus and candida infections; LPS, lymphoproliferative syndrome; FD, facial dysmorphisms; n. d., no data.
Субпопуляции Т-лимфоцитов
Не было выявлено статистически значимых различий по субпопуляциям Т-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Однако относительное и абсолютное количество Th17 Т-хелперов (СD3+CD4+CD196+CD183-) было снижено у пациентов с мутациями в гене STAT3: P 2,2%; K 5,9%, p < 0,001 и P 26,3 кл/мкл; K 54,0 кл/мкл, p = 0,003, соответственно. У пациентов без мутаций в гене STAT3 показатели Th17 не выходили за рамки диапазона нормальных значений (табл. 2).
У пациентки P10 при нормальном уровне Th17 и Th17.1, наблюдали повышение Th1: 39,9% (11,6-27,8) и снижение Th2: 41,1% (50,2-78,3).
Субпопуляции В-лимфоцитов
Не было получено статистически значимых различий для В-лимфоцитов и B1-лимфоцитов. В-клетки памяти (CD19+CD27+), В-клетки памяти непереключенные (non sw) (CD19+IgD+CD27+), В-клетки памяти переключенные (sw) (CD19+IgD-CD27+) были значительно снижены как по относительному (non sw: P 2,4%; K 10,9%, p < 0,001, sw: P 4,6%; K 12,8%, p < 0,001), так и по абсолютному количеству (non sw: P 22,0 кл/мкл; K 50,0 кл/мкл, p = 0,001, sw: P 22,0 кл/мкл; K 59,0 кл/мкл, p = 0,007) в группе пациентов с мутацией в STAT3. Статистически значимое снижение было характерно также для относительного количества активированных В-лимфоцитов (CD19+CD21lowCD38low) (P 1,7%; K 3,7%, p = 0,001) и плазмабластов (CD19+IgM-CD38hi) (P 0,5%; K 0,9, p = 0,022). Транзиторные (CD19+IgMhiCD38hi) и IgM only В-лимфоциты не отличались от показателей контрольной группы.
У пациентов без мутаций в STAT3 В-клетки памяти и плазмабласты также были снижены (табл. 2).
Таблица 2. Иммунологические показатели
Table 2. Immunological indicators
Пациенты Patients | IgE общий, МЕ/мл IgE total, UI/mL | Th17, % | Неперекл. В памяти, % Nоn sw B memory, % | Перекл. В памяти, % Sw В memory, % | Плазмабласты, % Plasmablasts, % | В активир., % В activated % |
P1 | 2523 ↑ | 5,6 | 0,6 ↓ | 2,5 ↓ | 0,3 ↓ | 4,3 |
P2 | 17409 ↑ | 3,1 ↓ | 2,0 ↓ | 3,4 ↓ | 0,3 ↓ | 0,9 ↓ |
P3 | 175 ↑ | 10,7 | 1,8 ↓ | 3,8 ↓ | 0,2 ↓ | 0,8 ↓ |
P4 | 291 ↑ | 1,1 ↓ | 1,4 ↓ | 1,4 ↓ | 0,3 ↓ | 0,5 ↓ |
P5 | 740 ↑ | н. д. n. d. | 0,8 ↓ | 0,4 ↓ | 0,1 ↓ | 0,4 |
P6 | 40034 ↑ | 3,0 ↓ | 2,8 ↓ | 5,4 ↓ | 1,1 | 1,7 ↓ |
P7 | 27620 ↑ | 2,2 ↓ | 2,4 ↓ | 4,6 ↓ | 1,0 | 2,6 ↓ |
P8 | 9130 ↑ | 1,2 ↓ | 3,4 ↓ | 8,8 | 0,5 ↓ | 1,8 ↓ |
P9 | 3480 ↑ | н. д. n. d. | 4,3 ↓ | 6,9 ↓ | 0,1 ↓ | 2,3 |
P10 | 800 ↑ | 7,4 | 5,2 ↓ | 15,1 | 0,8 | 2,3 |
Примечание. ↑ ↓ – выше или ниже возрастной нормы, н. д. – нет данных.
Note. ↑ ↓, above or below age norm; n. d., no data.
В данном исследовании мы сфокусировались на оценке состояния субпопуляций лимфоцитов у пациентов с HIES, разделив их в зависимости от типа мутаций.
Большинство пациентов с HIES имеют мутацию в разных доменах гена STAT3 (около 75%). Наши данные подтверждают эту тенденцию. Среди небольшой выборки наших пациентов точно подтверждена мутация в гене STAT3 у 6 из 9 (66%).
Оценка Т-лимфоцитов (наивных и памяти) не показала значимых различий этих показателей по сравнению с контрольной группой. По данным других авторов, наблюдалось повышение наивных и соответствующее снижение Т-клеток центральной памяти, эффекторной памяти и TEMRA у CD4+ и СD8+ лимфоцитов [7]. Исследование субпопуляций Т-хелперов выявило значительное снижение Th17-лимфоцитов, которое соответствовало данным других авторов. В нашем исследовании хорошо проявил себя упрощенный метод фенотипирования субпопуляций Т-хелперов с использованием комбинации двух антител к хемокиновым рецепторам СD196 (CCR6) и CD183 (CXCR3) по сравнению с классическим вариантом [7].
Оценка В-лимфоцитов также продемонстрировала резкий контраст по сравнению со здоровыми донорами. Несмотря на нормальное количество В-лимфоцитов, для них характерен менее зрелый фенотип. Повышены наивные В-лимфоциты и снижены non sw (Т-независимые) и sw (Т-зависимые) В-клетки памяти. Кроме того, были снижены плазмабласты и активированные В-лимфоциты.
Данные особенности иммунного статуса лежат в основе клинической симптоматики у наших пациентов с мутацией в STAT3. Снижение Th17 объясняет их экстремальную чувствительность к Candida albicans и золотистому стафилококку. Кроме того, редукция В-клеток памяти и плазмабластов отражается на долго живущем гуморальном иммунитете.
Полученные нами данные отражают критическую роль STAT3 в поддержании функций различных субпопуляций лимфоцитов. Изучение мутаций специфических цитокинов и их рецепторов, сигналы с которых проходят через STAT3 выявило, что IL-21/IL-21R/STAT3 ключевые для созревания В-клеток памяти, а IL-23R/IL- 12Rβ1/STAT3 и IL-21/IL-21R/STAT3 – для Th17-клеток [8, 13, 14].
Четверо наших пациентов (P5, P6, P7, P8) имели мутацию в SH2-домене STAT3. Можно отметить, что у них в клинической картине преобладают двусторонняя деструктивная пневмония, абсцессы мягких тканей и атопический дерматит. У пациента с мутацией в TRA-домене (Р9) превалируют рецидивирующие гнойные отиты и панариции. У пациента с комбинированной мутацией в доменах SH2 и TRA (Р4) на первом месте абсцессы мягких тканей и суставов.
Среди наших пациентов двое не имели мутации в гене STAT3. Один из них Р1 до конца не изучен. Его клиническая картина, с одной стороны, очень похожа на ту, которая наблюдается у пациентов с мутацией STAT3 (пневмонии), а, с другой стороны, особняком стоит его склонность к лимфопролиферации. Важным лабораторным признаком этого пациента является нормальный уровень Th17. У второго пациента P3 были выявлены две гетерозиготные мутации в 4-м и 5-м экзонах гена IL6ST. Пациент разительно отличался как по клиническим, так и по лабораторным признакам от пациентов с мутацией STAT3. Среди клинических проявлений преобладали поражения костной ткани, такие как остеомиелит (в биоптате грибок Lichteimia), артрит, патологические переломы. Для него совершенно не были характерны деструктивная пневмония и абсцессы мягких тканей. Однако при сниженном количестве В-клеток памяти уровень Th17 был выше медианного значения. Возможно, нормальный уровень Th17 связан с тем, что gp130 не входит в состав рецепторов IL-21R/IL-23R/IL-12Rβ1, которые задействованы в дифференцировке этих клеток. Однако остается вопрос о причине снижения В-клеток памяти. Скорее всего в нем принимают участие какие-то другие цитокины семейства IL-6, оказывающие влияния на созревание В-лимфоцитов и несущие в составе своих рецепторов мутантную субъединицу gp130.
Выводы
Наши результаты подтверждают ранее полученные данные на больших когортах пациентов о ключевой роли Th17 в диагностике HIES. Уровень Тh17 отличался у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. Тогда как снижение В-клеток памяти было характерно для всех типов мутаций.
Используемая нами комбинация антител для определения Th17 показала свою диагностическую эффективность.
Были обнаружены отличия в клинической картине и тяжести течения заболевания в зависимости от домена STAT3, в котором произошла мутация. В связи с маленькой выборкой пациентов сложно делать далеко идущие выводы о связи мутаций в различных доменах с преобладанием определенных клинических проявлений. Для этого необходимо проведение дальнейших исследований с большим количеством пациентов.
Благодарности
Выражаем благодарность компании ООО «Биолайн», которая любезно предоставила антитела CD196 BV421 и CD183 PE для выполнения данного исследования.
Об авторах
Н. В. Давыдова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: nata1902@yandex.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лабораторно-диагностического отделения
Россия, МоскваН. В. Зиновьева
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЕ. В. Сударикова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЮ. Н. Севостьянова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЮ. В. Петрова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач-педиатр отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваТ. А. Борисова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии №1
Россия, МоскваЕ. В. Галеева
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
биолог, заведующая лабораторно-диагностическим отделением
Россия, МоскваГ. Н. Гильдеева
ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: nata1902@yandex.ru
д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования
Россия, МоскваИ. Г. Козлов
ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: nata1902@yandex.ru
д.м.н., профессор, профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств
Россия, МоскваСписок литературы
- Béziat V., Tavernier S.J., Chen Y.H., Ma C.S., Materna M., Laurence A., Staal J., Aschenbrenner D., Roels L., Worley L., Claes K., Gartner L., Kohn L.A., De Bruyne M., Schmitz-Abe K., Charbonnier L.-M., Keles S., Nammour J., Vladikine N., Renkilaraj M.R.L.M., Seeleuthner Y., Migaud M., Rosain J., Jeljeli M., Boisson B., Van Braeckel E., Rosenfeld J.A., Dai H., Burrage L.C., Murdock D.R., Lambrecht B.N., Avettand-Fenoel V., Vogel T.P.; Undiagnosed Diseases Network; Esther C.R., Haskologlu S., Dogu F., Ciznar P., Boutboul D., Ouachée-Chardin M., Amourette J., Lebras M.-N., Gauvain C., Tcherakian C., Ikinciogullari A., Beyaert R., Abel L., Milner J.D., Grimbacher B., Couderc L.-J., Butte M.J., Freeman A.F., Catherinot É., Fieschi C., Chatila T.A., Tangye S.G., Uhlig H.H., Haerynck F., Casanova J.-L., Puel A. Dominant-negative mutations in human IL6ST underlie hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med, 2020, Vol. 217, no. 6, e20191804. doi: 10.1084/jem.20191804.
- Buckley R.H., Wray B.B., Belmaker E.Z. Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics, 1972, Vol. 49, no. 1, pp. 59-70.
- Davis S.D., Schaller J., Wedgwood R.J. Job’s Syndrome. Recurrent, “cold”, staphylococcal abscesses. Lancet, 1966, Vol. 1, no. 7445, pp. 1013-1015.
- Deenick E.K., Avery D.T., Chan A., Berglund L.J., Ives M.L., Moens L., Stoddard J.L., Bustamante J., Boisson-Dupuis S., Tsumura M., Kobayashi M., Arkwright P.D., Averbuch D., Engelhard D., Roesler J., Peake J., Wong M., Adelstein S., Choo S., Smart J.M., French M.A., Fulcher D.A., Cook M.C., Picard C., Durandy A., Klein C., Holland S.M., Uzel G., Casanova J.-L., Ma C.S., Tangye S.G. Naive and memory human B cells have distinct requirements for STAT3 activation to differentiate into antibody-secreting plasma cells. J. Exp. Med., 2013, Vol. 210, no. 12, pp. 2739-2753.
- Kane A., Deenick E.K., Ma C.S., Cook M.C., Uzel G., Tangye S.G. STAT3 is a central regulator of lymphocyte differentiation and function. Curr. Opin. Immunol, 2014, Vol 28, pp. 49-57.
- Kotlarz D., Zietara N., Milner J.D., Klein C. Human IL-21 and IL-21R deficiencies: two novel entities of primary immunodeficiency. Curr. Opin. Pediatr., 2014, Vol. 26, no. 6, pp. 704-712.
- Ma C.S., Tangye S.G. Flow cytometric-based analysis of defects in lymphocyte differentiation and function due to inborn errors of immunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2108. doi: 10.3389/fimmu.2019.02108.
- Minegishi Y., Saito M., Nagasawa M., Takada H., Hara T., Tsuchiya S., Agematsu K., Yamada M., Kawamura N., Ariga T., Tsuge I., Karasuyama H. Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 6, pp. 1291-1301.
- Minegishi Y., Saito M., Tsuchiya S., Tsuge I., Takada H., Hara T., Kawamura N., Ariga T., Pasic S., Stojkovic O., Metin A., Karasuyama H. Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome. Nature, 2007, Vol. 448, no. 7157, pp. 1058-1062.
- Rose-John S. Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2018, Vol. 10, no. 2, a028415. doi: 10.1101/cshperspect.a028415.
- Schwerd T., Twigg S.R.F., Aschenbrenner D., Manrique S., Miller K.A., Taylor I.B., Capitani M., McGowan S.J., Sweeney E., Weber A., Chen L., Bowness P., Riordan A., Cant A., Freeman A.F., Milner J.D., Holland S.M., Frede N., Müller M., Schmidt-Arras D., Grimbacher B., Wall S.A., Jones E.Y., Wilkie A.O.M., Uhlig H.H. A biallelic mutation in IL6ST encoding the GP130 co-receptor causes immunodeficiency and craniosynostosis. J. Exp. Med, 2017, Vol. 214, no. 9, pp. 2547-2562.
- Spencer S., Köstel Bal S., Egner W., Allen H.L., Raza S.I., Ma C.A., Gürel M., Zhang Y., Sun G., Sabroe R.A., Greene D., Rae W., Shahin T., Kania K., Ardy R.C., Thian M., Staples E., Pecchia-Bekkum A., Worrall W.P.M., Stephens J., Brown M., Tuna S., York M., Shackley F., Kerrin D., Sargur R., Condliffe A., Tipu H.N., Kuehn H.S., Rosenzweig S.D., Turro E., Tavaré S., Thrasher A.J., Jodrell D.I., Smith K.G.C., Boztug K., Milner J.D., Thaventhiran J.E.D. Loss of the interleukin-6 receptor causes immunodeficiency, atopy, and abnormal inflammatory responses. J. Exp. Med., 2019, Vol. 216, no. 9, pp. 1986-1998.
- Tangye S.G., Pelham S.J., Deenick E.K., Ma C.S. Cytokine-mediated regulation of human lymphocyte development and function: insights from primary immunodeficiencies. J. Immunol., 2017, Vol. 199 (6), pp. 1949-1958.
- Tsilifis C., Freeman A.F., Gennery A.R. STAT3 Hyper-IgE Syndrome – an Update and Unanswered Questions. J. Clin. Immunol., 2021, Vol. 41, no. 5, pp. 864-880.
- Zhang Q., Boisson B., B´eziat V., Puel A., Casanova J.-L. Human hyper-IgE syndrome: singular or plural? Mamm. Genome, 2018, Vol. 29, no. 7-8, pp. 603-617.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).