ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ТЕСТОСТЕРОНА НА СОДЕРЖАНИЕ RAGE И ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА NF-KB В ТКАНИ СЕМЕННИКОВ КРЫС ПРИ ДИЕТЕ, ОБОГАЩЕННОЙ ФРУКТОЗОЙ

Резюме

При сахарном диабете (СД) и метаболическом синдроме (МС) развивается гипогонадизм, связанный со снижением концентрации сывороточного тестостерона. Заместительная терапия тестостероном может быть полезна для коррекции метаболических нарушений, но ее влияние на сперматогенез противоречиво. Длительная гипергликемия способствует накоплению конечных продуктов гликирования в организме. Известно, что клеточные рецепторы к конечным продуктам гликирования (RAGE) запускают воспалительные реакции через провоспалительный транскрипционный фактор NF-kB. Этот сигнальный путь может быть задействован в нарушении сперматогенеза как при гипергликемии, так и при терапии тестостероном.

Целью исследования является оценка влияния лекарственного тестостерона на уровни RAGE и NF-kB в тестикулах крыс при СД и МС.

Данные получены с помощью вестерн-блоттинга и иммунофлуоресцентного исследования. Эксперименты проведены на молодых крысах. Животные случайным образом были поделены на следующие группы: К (виварный контроль, 6), метаболический синдром (МС, 5), метаболический синдром + тестостерон (МС+Tн, 8), тестостерон (Tн, 4).

Не установлено достоверных изменений содержания RAGE и NF-kB в тестикулярной ткани крыс при гипергликемии, что может быть связано с недостаточной продолжительностью повышенного уровня глюкозы в организме и с реализацией механизмов, противодействующих активации воспалительного каскада в случае накопления конечных продуктов гликирования.

Содержание RAGE в тканях яичек достоверно выше в группах МС+Tн и Tн (вестерн-блоттинг) и в группе МС+Тн (иммунофлуоресцентный метод) как по отношению к контрольной группе, так и по отношению к группе МС. Вероятно, что экзогенный тестостерон в т.ч. на фоне гипергликемии, вызывает повышение содержания RAGE в тестикулярной ткани.

Ни в одной из групп не обнаружено достоверных изменений содержания NF-kB в семенниках. Похоже, что воспалительный каскад, реализуемый с участием этого фактора, не активирован в тестикулах при описанных условиях.

Отсутствуют достоверные изменения отношения массы яичек к массе тела и отношения площади просвета к площади толщины семенных канальцев в исследуемых группах. Эти факты свидетельствуют об отсутствии атрофических изменений в семенниках крыс.

Выводы:

Гипергликемия в течение 6 недель не вызывает повышения уровня RAGE и NF-kB в семенниках крыс; при введении лекарственного тестостерона повышается содержание RAGE в тестикулах крыс как на фоне гипергликемии, так и в интактном организме; при введении тестостерона, несмотря на повышение RAGE, не реализуется активация NF-kB-зависимого провоспалительного каскада; на фоне гипергликемии и, по крайней мере, в течение 4 недель лекарственного воздействия тестостероном не возникают атрофические изменения в тестикулярной ткани крыс.