РЕКОНСТРУКТИВНОЕ ИММУНОМОДУЛИРОВАНИЕ, ПОД ВЛИЯНИЕМ ТИМИЧЕСКОГО ГЕКСАПЕПТИДА, КОЛИЧЕСТВА И ФЕНОТИПА СУБПОПУЛЯЦИЙ CD16+CD62L+CD11B+CD63- И CD16+CD62L+CD11B+CD63+ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ, АССОЦИИРОВАНО С ПОЗИТИВНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ
- Авторы: Нестерова И.В.1,2, Чудилова Г.А.1, Сафонцева А.Д.1, Чапурина В.Н.1, Лягуша Д.Э.3, Барова Н.К.1,3
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия
- Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы" Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, г. Москва, Россия
- Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар, Россия
- Раздел: Школа Клинической Иммунологии "Сочи-2025"
- Дата подачи: 14.06.2025
- Дата принятия к публикации: 22.06.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17283
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17283-RIU
- ID: 17283
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Дисфункции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) являются решающими факторами в развитии и прогрессировании нетипично протекающих гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе острой деструктивной пневмонии (ОДП) у детей. Включение в комплексное лечение иммунокорригирующей терапии, способствующей восстановлению функций НГ, является перспективным.
Цель: на базе уточнения особенностей дефектного функционирования НГ, связанных с изменением соотношения и фенотипа субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+CD63-НГ и CD16+CD62L+CD11b+CD63+НГ детей с ОДП, оценить клинико-иммунологическую эффективность применения в комплексном послеоперационном лечении иммуномодулирующей терапии с использованием фармпрепарата, действующей субстанцией которого является синтетический тимический гексапептид.
Материалы и методы. Исследованы дети 2-4 лет: с диагнозом ОДП (n=21) – группа исследования (ГИ) до комплексного лечения и группа после лечения (ГИ1) с включением гексапептида (фпГП), 20 условно-здоровых детей - группа сравнения (ГС), 20 детей с ОДП – архивная группа сравнения (аГС). Функции НГ оценивали по содержанию субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+CD63- и CD16+CD62L+CD11b+CD63+ (FC500, «Beckman Coulter»), показателям, характеризующим фагоцитоз (%ФАН, ФЧ, ФИ, %П, ИП), активность NADPH-оксидаз (%ФПК, СЦИ) в NBT-тесте.
Результаты. Установлено, что при ОДП у иммунокомпрометированных детей происходит трансформация фенотипа физиологической субпопуляции на СD16dimСD62LdimCD11bbrightCD63- НГ с неполноценными иммунными свойствами, увеличение в 3 раза содержания НГ субпопуляции с гиперактивированным фенотипом СD16brightСD62LbrightCD11bbrightCD63bright (p<0,05), дефектом фагоцитарной функции, но повышением оксидазной активности (p1,2<0,05). После комплексного лечения с включением фпГП отмечалась нормализация эффекторных функций НГ, ассоциированная с ремоделированием фенотипов и восстановлением соотношения субпопуляций. Выявлена позитивная клиническая динамика, относительно аГС, получавших традиционное лечение: высокая величина эффекта снижения длительности лихорадки (|δ|=0,98), дыхательной недостаточности (|δ|=0,99), более быстрая регрессия плеврального выпота (|δ|=0,96) и раннее удаление дренажей (|δ|=1,00).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной позитивной клинико-иммунологической эффективности применения фпГП в комплексном лечении детей с ОДП.
Об авторах
Ирина Вадимовна Нестерова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия;Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы" Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, г. Москва, Россия
Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6071-4409
доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института
Россия, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая,6Галина Анатольевна Чудилова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия
Email: chudilova2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8005-9325
SPIN-код: 2092-6412
Scopus Author ID: 6507554434
д.б.н., доцент, заведующая отделом клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики
Россия, 350063, Россия, г. Краснодар, ул. Седина, 4Анастасия Дмитриевна Сафонцева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия
Email: ensmorbi@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-8972-056X
аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики, младший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, 350063, Россия, г. Краснодар, ул. Седина, 4Валерия Николаевна Чапурина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия
Email: Pavlenkoevi2016@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1912-2038
ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики, научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4Дарина Эдуардовна Лягуша
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар, Россия
Email: darina_hapacheva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-2919-4923
врач-педиатр хирургического отделения № 1
Россия, 350007, г. Краснодар, пл. Победы, 1Натуся Каплановна Барова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Краснодар, Россия;Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: nbarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5857-2296
SPIN-код: 5365-0960
к.м.н., доцент, заведующая кафедрой хирургических болезней детского возраста; заведующая хирургическим отделением № 1
Россия, 350063, Россия, г. Краснодар, ул. Седина, 4 350007, г. Краснодар, пл. Победы, 1Список литературы
- Белокрылов Н.М., Щепалов А.В., Антонов Д.В., Белокрылов А.Н., Жужгов Е.А. К вопросу об остеомиелите и его последствиях у детей: обзор литературы // Пермский медицинский журнал. – 2020. – Т. 37 , № 3. – С. 40–57. Belokrylov N.M., Schepalov A.V., Antonov D.V., Belokrylov A.N., Zhuzhgov E.A. On the question of osteomyelitis and its consequences in children: literature review. Perm medical journal, 2020, Vol. 37, рр. 40-57. https://doi.org/10.17816/pmj37340-57
- Вечеркин В.А., Тома Д.А., Птицын В.А., Коряшкин П.В. Деструктивные пневмонии у детей // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. – 2019. – Т. 9, № 3. – С. 108-115. Vecherkin V.A., Toma D.A., Ptitsyn V.A., Koryashkin P.V. Destructive pneumonias in children. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2019, Vol. 9, рр. 108-115. 10.30946/2219-4061-2019-9-3-108-115
- Киселевский М.В., Ситдикова С.М, Абдуллаев А.Г., Шляпников С.А., Чикилева И.О. Иммуносупрессия при сепсисе и возможности ее коррекции // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. – 2018. – Т. 177, №. 5. – С. 105-107. Kiselevskii M.V., Sitdikova S.M., Abdullaev A.G., Shlyapnikov S.A., Chikileva I.O. Immunosuppression in sepsis and possibility of its correction. Grekov's Bulletin of Surgery, 2018, Vol. 177(5), рр. 105-107. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2018-177-5-105-107
- Маркова Т. П., Чувиров Д. Г. Имунофан в комплексном лечении детей c повторными респираторными заболеваниями и микоплазменной инфекцией // Эффективная фармакотерапия. – 2022. – Т. 18 (12). – С. 12–18. Markova T. P., Chuvirov D. G. Imunofan in the complex treatment of children with recurrent respiratory diseases and mycoplasma infection. Effective pharmacotherapy, 2022, Vol. 18 (12), pp. 12–18. https://umedp.ru/upload/iblock/6e3/Markova.pdf
- Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 2 // Инфекция и иммунитет. – 2018. – Т. 8, № 1. – С. 7–18 Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evglevsky A.A., Nguyen T.D.L. The new look at neutrophilic granulocytes: rethinking old dogmas. Part 2. Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, Vol. 8, no. 1, pp. 7–18. 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18
- Образцов И. В., Рябов А. Ю., Цуранова Н. С., Балыкова Е. В., Парамонов А. И. Функциональная активность нейтрофилов у пациентов с послеоперационными инфекционно-септическими осложнениями // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13 (22), № 4. – С. 1393-1402. Obraztsov I. V., Ryabov A. Yu., Tsuranova N. S., Balykova E. V., Paramonov A. I. Neutrophil function in patients with postsurgery infectious septic complications. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), pp. 1393-1402. 10.31857/S102872210007042-1
- Толстова Е.М., Беседина М.В., Елькина М.А., Зайцева О.В., Яцышина С.Б., Зайцева Н.С., Кузина С.Р., Хаспеков Д.В., Турищев И.В., Беляева Т.Ю. Этиология и клиническая характеристика деструктивных пневмоний у детей // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 42–51. Tolstova E.M., Besedina M.V., Elkina M.A., Zaytseva O.V., Yatsyshina S.B., Zaitseva N.S., Kuzina S.R., Khaspekov D.V., Turishchev I.V., Belyaeva T.Yu. Etiology and clinical characteristics of necrotizing pneumonia in children. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie, 2024, Vol. 13 (1), рр. 42–51. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2024-13-1-42-51
- Чапурина В.Н., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В., Лягуша Д.Э., Тетерин Ю.В., Барова Н.К., Тараканов В.А. Эффективность комплексного послеоперационного лечения с включением терапии иммуномодулирующим гексапептидом у детей с острой деструктивной пневмонией // Российский иммунологический журнал. – 2023. – Т. 26, № 4. – С. 671-678. Chapurina V.N., Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Lyagusha D.E., Teterin Yu.V., Barova N.K., Tarakanov V.A. Efficiency of combined postoperative
- treatment including an immunomodulatory hexapeptide in children with acute destructive pneumonia. Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 4, pp. 671-678 10.46235/1028-7221-13954-EOC
- Cortjens B., Ingelse S.A., Calis J.C., Vlaar A.P., Koenderman L., Bem R.A., van Woensel J.B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection. Clin Immunol, 2017, Vol. 176, pp.100-106. 10.1016/j.clim.2016.12.012
- Kamp, V. M., Pillay, J., Lammers, J.-W. J., Pickkers, P., Ulfman, L. H., & Koenderman, L. Human suppressive neutrophils CD16bright /CD62Ldim exhibit decreased adhesion. Journal of Leukocyte Biology, 2012, Vol. 92(5), pp.1011–1020. 10.1189/jlb.0612273
- Ley K., Hoffman H.M., Kubes P., Cassatella M.A., Zychlinsky A., Hedrick C.C., Catz S.D. Neutrophils: New insights and open questions. Sci Immunol, 2018, Vol. 3(30), pp. eaat4579. 10.1126/sciimmunol.aat4579
- Roh E.J., Shim J.Y., Chung E.H. Epidemiology and surveillance implications of community-acquired pneumonia in children. Clin Exp Pediatr, 2022, Vol. 5(12), pp. 563–573 10.3345/cep.2022.00374
- Scapini P., Marini O., Tecchio C. Cassatella M.A. Human neutrophils in the saga of cellular heterogeneity: insights and open questions. Immunological reviews, 2016, Vol. 273, pp. 48–60. https://doi.org/10.1111/imr.12448.
- Ugonotti J., Chatterjee S., Thaysen-Andersen M. Structural and functional diversity of neutrophil glycosylation in innate immunity and related disorders. Molecular aspects of medicine, 2021, Vol. 79, pp. 100882. 10.1016/j.mam.2020.100882
- Wei X., Zhang L., Zhang R., Wu R., Petitte J.N., Hou Y., Si D., Ahmad B., Guo H., Zhang M., Cheng Q., Tong Y. Targeting the TLR2 receptor with a novel thymopentin-derived peptide modulates immune responses. Front. Immunol, 2021, Vol. 12, pp. 620494. 10.3389/fimmu.2021.620494
Дополнительные файлы
