ПЛЕЙОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК НА СИНОВИАЛЬНЫЕ ФИБРОБЛАСТЫ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO

Для изучения плейотропного влияния модуляторов метилирования ДНК использовались культуры фибробластоподобных синовиальных клеток (ФСК), полученных из синовиальной ткани 9 больных активным ревматоидным артритом (РА) при эндопротезировании. Показано, что внесение в культуры ФСК гидралазина статистически значимо уменьшало показатели метилирования в среднем в 2 раза, тогда как добавление донаторов метильной группы – S-аденозилметионина (SAMе) и генистеина, статистически значимо увеличивали уровень 5-метилцитозина в ФСК на 35%. Выявлена спонтанная продукция IL-6, IL-17, IL-18, IL-10, остеопротегерина (ОПГ) в культурах ФСК, добавление ИЛ-1β значительно усиливало синтез цитокинов. Уровень всех изученных провоспалительных цитокинов снижался только при добавлении в культуры донатора метильных групп SAMе в определенных дозах. Деметилятор гидралазин не менял синтез цитокинов, а генистеин в некоторых дозах снижал продукцию IL-6 и IL-17. Продукция IL-10 не меняется под действием модуляторов метилирования ДНК. Внесение в культуры SAMе и генистеина приводило к статистически значимому снижению продукции ОПГ, а добавление гидралазина не меняло синтез цитокина. Все три используемых модулятора метилирования ДНК статистически значимо снижали процент мигрировавших и инвазивных ФСК в камере Бойдена. Заключается, что синтез провоспалительных и противовоспалительных цитокинов ФСК, их миграция и инвазия обусловлена не только процессами метилирования ДНК, но и опосредована другими эпигенетическими механизмами. Модель культуры ФСК может быть использована для доклинической оценки новых модуляторов метилирования ДНК.