ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА IL‑1RAVNTR И ВАРИАНТА IL‑1α (С+889T) С ОСОБЕННОСТЯМИ РАЗВИТИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования – проанализировать связь частоты интронного полиморфизма IL1-raVNTR и варианта гена IL-1α (С+889T) с особенностями развития ЭАГ, формированием осложнений (ИМ, ОНМК) с учетом гендерной принадлежности.

Материалы и методы. В течение 8 лет проводилось комплексное обследование 300 больных с ЭАГ II стадии. Полиморфизм генов цитокинов исследовали методом рестриктного анализа продуктов амплификации специфических участков генома. Концентрации IL-1ra, IL-1α определяли иммуноферментным методом (тест-системы eBioscience (BenderMedSystems)).

Результаты. Развитие ЭАГ ассоциируется с генетическими вариантами IL-1ra – 4R/4R и 5R/5R, но при этом сочетание 4R/4R сопровождается меньшей частотой развития ИМ и ОНМК на фоне гипертензии, чем 5R/5R и 2R/2R. Пациенты с полиморфизмами IL-1ra 4R/4R и 5R/5R на фоне меньшей концентрации в сыворотке IL-1ra имеют достоверно более высокий уровень IL-1α. Вариант ТТ полиморфного участка –889C/T IL-1α соотносится с увеличением сывороточной концентрации цитокина, без достоверного первичного повышения риска развития гипертонии, но с увеличением частоты осложнений при наличии заболевания, чаще встречается у женщин с ЭАГ. У пациенток сочетание вариантов IL1-raVNTR/IL-1α(С+889T) – 4R4R/ТТ – приводит к достоверному повышению риска формирования гипертонии на фоне повышенного синтеза IL-1α с последующим развитием осложнений (ИМ, ОНМК) до 100% случаев.

Об авторах

О. А. Радаева

ФГБОУ ВО “НИ МГУ им. Н.П. Огарева”

Автор, ответственный за переписку.
Email: vtlbwbyf_79@mail.ru

к. м. н., доцент кафедры иммунологии, микробиологии, вирусологии медицинского института

430000, г. Саранск, ул. Ульянова, 26а

Россия

А. С. Симбирцев

ФГУП “Гос.НИИ ОЧБ” ФМБА России

Email: fake@neicon.ru

д. м. н., профессор, член-корр. РАН, заместитель директора

г. Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Quiroz Y. The Immunological Basis of Hypertension. American Journal of Hypertension 2014, 27(11), 1327–1337.
  2. Vanhala M., Kautiainen H., Kumpusalo E. Proinflammation and hypertension: a population-based study. Mediators of Inflammation, vol. 2008, Article ID619704, 7 pages. doi: 10.1155/2008/619704
  3. Peddareddygari L.R., Sen S., PahwaA., Levenstien M.A., Grewal R.P. Analysis of the interleukin-1 receptor antagonist gene variable number tandem repeats in ischemic stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014, 23(6), 1599–1603.
  4. Gromadzka G., Sarzynska-Dlugosz I., Czlonkowska A. IL1R Nintron 2 polymorphism caused by variable number tandem repeats is associated with 1-year outcome in patients with ischaemic stroke. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007, 78(2), 183–186.
  5. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника. Спб.: Фолиант, 2011, 480. [Simbirtsev A.S. Interleukin-1. Physiology. Pathology. Clinic. “Izdatel’stvoFoliant”, St. Petersburg, 2011, 480].
  6. Goto H., Ishihara Y., Kikuchi T., Izawa A., Ozeki N. Interleukin-1 Receptor Antagonist Has a Novel Function in the Regulation of Matrix Metalloproteinase-13 Expression. PLoS ONE2010, 10(10), e0140942. http://doi.org/10.1371/
  7. Радаева О.А., Симбирцев А.С. Гендерные особенности системы интерлейкина-1 у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. Цитокины и воспаление 2014, Т. 13, № 3, 31–37. [Radaeva O.A., Simbirsev A.S. Gender-dependent changes in interleukin 1 system in women with essential arterial hypertension. Cytokines and Inflammation 2014, T. 13, № 3, 31–37].
  8. Boodram Laura-Lee. Extraction of genomic DNA from whole blood / Protocol Online – Your Lab's Reference Book – online database of research protocols in a variety of life science fields. 1999–2006. http://www.proto-colorg/prot/Protocols/Extraction-of-genomic-DNA-from-whole-blood-3171.html.
  9. Goracy J., Goracy I., Safranow K., Taryma O. Lack of association of interleukin-1 gene cluster polymorphisms with angiographically documented coronary artery disease: demonstration of association with hypertension in the Polish population. Arch. Med. Res. 2011, 42(5), 426–432.
  10. Aren W.P., Malyak M., Guthridge C.J. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology. Annu. Rev. Immunol. 1998, 16, 2–55.
  11. Nicklin M.J., Hughes D.E., Barton J.L., Ure J.M., Duff G.W. Arterial inflammation in mice lacking the interleukin 1 receptor antagonist gene. J. Exp. Med. 2000, 191(2), 303–312.
  12. Witkin S.S., Gerber S., William J. Ledger Influence of Interleukin-1 Receptor Antagonist Gene Polymorphism on Disease. Clin. Infect. Dis. 2002, 34 (2), 204–209
  13. Herbert A., Cruickshank J.K., Laurent S., Boutouyrie P. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors. Eur. HeartJ. 2014, 35(44), 3122–3133.
  14. Xu S., Zhi H., Hou X., Cohen R.A., Jiang B. IκBβ attenuates angiotensin II–induced cardiovascular inflammation and fibrosis in mice. Hypertension 2011, 58, 310–316.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Радаева О.А., Симбирцев А.С., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах