ЭКСПРЕССИЯ CD56 ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рассеяний склероз (РС), в основе которого лежат аутоиммунные воспалительные реакции и нейродегенеративные процессы, относится к иммунологически опосредованным заболеваниям нервной системы. В последние годы появляется все больше работ, указывающих на участие CD3+CD8+ лимфоцитов в патогенезе РС. С применением десяти-цветной проточной цитометрии был проведен анализ относительного и абсолютного содержания различных субпопуляций CD3+CD8+ лимфоцитов, а также особенностей экспрессии ими CD56 и CD57 у 51 условно здорового добровольца и больных РС в период обострения (n = 31) или ремиссии (n = 20). CD3+CD8+ клетки на основании экспрессии CD45RA, CD62L, CD27 и CD28 были разделены на “наивные” клетки, клетки центральной (СМ) и эффекторной (ЕМ) памяти, а также зрелые эффекторные (TEMRA) лимфоциты. Достоверных различий по N, СМ и TEMRA Тцит между группами отмечено не было, хотя выявлена негативная корреляция между относительным и абсолютных содержанием “наивных” Тцит у больных в период обострения и баллами шкалы EDSS у больных ОРС (r = –0,512 при р = 0,003 и r = –0,430 при р = 0,014, соответственно). В обеих группах больных РС отмечено снижение относительного и абсолютного содержания ЕМ клеток. Относительное содержание CD57 + клеток было отмечено среди “наивных” и СМ CD3+CD8+ лимфоцитов при РС. Уровень CD56+ клеток был выше во всех исследованных популяциях CD3+CD8+ при РС за исключением TEMRA клеток больных РС в период ремиссии при сравнении с контролем. Таким образом, изменение уровня экспрессии CD56 различными популяциями цитотоксических Т-лимфоцитов может рассматриваться в качестве нового маркера воспалительных процессов при РС.

Об авторах

И. В. Кудрявцев

ФГБНУ “Институт экспериментальной медицины”

Автор, ответственный за переписку.
Email: igorek1981@yandex.ru

к. б. н., с. н. с. отдела иммунологии

197376, Санкт-Петербург, ул. академика Павлова, 12

Россия

А. Г. Ильвес

ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: fake@neicon.ru

к. м. н., с. н. с. лаборатории нейроиммунологии

г. Санкт-Петербург Россия

О. М. Новоселова

ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: fake@neicon.ru

м. н. с. лаборатории нейрореабилитации

г. Санкт-Петербург Россия

К. С. Рубаник

ФГБНУ “Институт экспериментальной медицины”

Email: fake@neicon.ru

м. н. с. лаборатории нейрореабилитации

г. Санкт-Петербург Россия

М. К. Серебрякова

ФГБНУ “Институт экспериментальной медицины”

Email: fake@neicon.ru

н. с. отдела иммунологии

г. Санкт-Петербург

Россия

Л. Н. Прахова

ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: fake@neicon.ru

д. м. н., заведующая лабораторией нейрореабилитации

г. Санкт-Петербург Россия

Список литературы

  1. Столяров И.Д., Петров А.М., Вотинцева М.В., Ивашкова Е.В. Нейроиммунология: теоретические и клинические аспекты. Физиология человека 2013, 39, 51–59. [Stolyarov I.D., Petrov A.M., Votintseva M.V., Ivashkova E.V. Neuroimmunology: theoretical and clinical aspects. Human Physiology 2013, 39, 40–47.]
  2. Kebir H., Kreymborg K., Ifergan I., Dodelet-Devillers A., Cayrol R., Bernard M., Giuliani F., Arbour N., Becher B., Prat A. Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation. Nat Med 2007, 13(10), 1173–1175.
  3. Tzartos J.S., Friese M.A., Craner M.J., Palace J., Newcombe J., Esiri M.M., Fugger L. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis. Am J Pathol 2008, 172(1), 146–155.
  4. Wang H.H., Dai Y.Q., Qiu W., Lu Z.Q., Peng F.H., Wang Y.G., Bao J., Li Y., Hu X.Q. Interleukin-17-secreting T cells in neuromyelitis optica and multiple sclerosis during relapse. J Clin Neurosci 2011, 18(10), 1313–1317.
  5. Salehi Z, Doosti R, Beheshti M, Janzamin E, Sahraian MA, Izad M. Differential frequency of CD8+ T cell subsets in multiple sclerosis patients with various clinical patterns. PLoS One 2016, 11(7), e0159565.
  6. Ifergan I., Kebir H., Alvarez J.I., Marceau G., Bernard M., Bourbonnière L., Poirier J., Duquette P., Talbot P.J., Arbour N., Prat A. Central nervous system recruitment of effector memory CD8+ T lymphocytes during neuroinflammation is dependent on α4 integrin. Brain 2011, 134(Pt 12), 3560–3577.
  7. Larochelle C., Lécuyer M.A., Alvarez J.I., Charabati M., Saint-Laurent O., Ghannam S., Kebir H., Flanagan K., Yednock T., Duquette P., Arbour N., Prat A. Melanoma cell adhesion molecule-positive CD8 T lymphocytes mediate central nervous system inflammation. Ann Neurol 2015, 78(1), 39–53.
  8. Baughman E.J., Mendoza J.P., Ortega S.B., Ayers C.L., Greenberg B.M., Frohman E.M., Karandikar N.J. Neuroantigen-specific CD8+ regulatory T-cell function is deficient during acute exacerbation of multiple sclerosis. J Autoimmun 2011, 36(2), 115–124.
  9. Pannemans K., Broux B., Goris A., Dubois B., Broekmans T., Van Wijmeersch B., Geraghty D., Stinissen P., Hellings N. HLA-E restricted CD8+ T cell subsets are phenotypically altered in multiple sclerosis patients. Mult Scler 2014, 20(7), 790–801.
  10. Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F.D., Montalban X., O’Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A.J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky J.S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol 2011, 69(2), 292–302.
  11. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983, 33(11), 1444–1452, Kappos L. Slightly modified, version 09/08.
  12. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Волков А.Е., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Полевщиков А.В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки. Тихоокеанский медицинский журнал 2015, 2(60), 30–35. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Volkov A.E., Savchenko A.A., Serebryakova M.K., Polevschikov A.V. CD56 and CD57 expression by distinct populations of human cytotoxic T lymphocytes. Pacific Medical Journal 2015, 2(60), 30–35.]
  13. Кудрявцев И.В., Елезов Д.С. Анализ основных популяций цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови на основании уровня экспрессии CD27, CD28, CD45R0 и CD62L. Российский иммунологический журнал 2013, 7(16), 2–3(1), 57–61. [Kudryavtsev I.V., Elezov D.S. Analysis of the main populations of cytotoxic T lymphocytes of peripheral blood on the basis level or the expression of CD27, CD28, CD45R0 and CD62L. Russian Journal of Immunology 2013, 7(16), 2–3(1), 57–61.]
  14. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология 2015, 17(6), 525–538. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebryakova M.K. Multicolor flow cytometric analysis of cytotoxic T cell subsets. Medical Immunology (Russia) 2015, 17(6), 525–538.]
  15. Pender M.P., Csurhes P.A., Pfluger C.M., Burrows S.R. Deficiency of CD8+ effector memory T cells is an early and persistent feature of multiple sclerosis. Mult Sclerosis 2014, 20(14), 1825–1832.
  16. Mikulkova Z., Praksova P., Stourac P., Bednarik J., Michalek J. Imbalance in T-cell and cytokine profiles in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Sci 2011, 300(1–2), 135–141.
  17. Liu G.Z., Fang L.B., Hjelmström P., Gao X.G. Increased CD8+ central memory T cells in patients with multiple sclerosis. Mult Scler 2007, 13(2), 149–155.
  18. Haegele K.F., Stueckle C.A., Malin J.P., Sindern E. Increase of CD8+ T-effector memory cells in peripheral blood of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis compared to healthy controls. J Neuroimmunol 2007, 183(1–2), 168–174.
  19. Lanier L.L., Testi R., Bindl J., Phillips J.H. Identity of Leu-19 (CD56) leukocyte differentiation antigen and neural cell adhesion molecule. JEM 1989, 169(6), 2233–2238.
  20. Nitta T., Yagita H., Sato K., Okumura K. Involvement of CD56 (NKH-1/Leu-19 antigen) as an adhesion molecule in natural killer-target cell interaction. JEM, 1989, 170(5), 1757–1761.
  21. Lanier L.L., Chang C., Azuma M., Ruitenberg J.J., Hemperly J.J., Phillips J.H. Molecular and functional analysis of human natural killer cell-associated neural cell adhesion molecule (N-CAM/CD56). J Immunol 1991, 146(12), 4421–4426.
  22. Michel J.J., Turesson C., Lemster B., Atkins S.R., Iclozan C., Bongartz T., Wasko M.C., Matteson E.L., Vallejo A.N. CD56-expressing T cells that have features of senescence are expanded in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2007, 56(1), 43–57.
  23. Ahn J.K., Park Y.G., Park S.W., Yoon K.C., Yu H.G., Chung H. Combined low dose cyclosporine and prednisone down-regulate natural killer cell-like effector functions of CD8brightCD56+ T cells in patients with active Behçet uveitis. Ocul Immunol Inflamm 2006, 14(5), 267–275.
  24. Giovanni F., Domenico P., Alessandro M., Raffaele I., Viviana N., Katia P.A., Paola B.A. Circulating CD8+CD56-perforin+ T cells are increased in multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol 2011, 240–241, 137–141.
  25. Ohkawa T., Seki S., Dobashi H., Koike Y., Habu Y., Ami K., Hiraide H., Sekine I. Systematic characterization of human CD8+ T cells with natural killer cell markers in comparison with natural killer cells and normal CD8+ T cells. Immunology 2001, 103(3), 281–290.
  26. Dunne J., Lynch S., O’Farrelly C., Todryk S., Hegarty J.E., Feighery C., Doherty D.G. Selective expansion and partial activation of human NK cells and NK receptor-positive T cells by IL-2 and IL-15. J Immunol 2001, 167(6), 3129–3138.
  27. Stadhouders R., Lubberts E., Hendriks R.W. A cellular and molecular view of T helper 17 cell plasticity in autoimmunity. J Autoimmun 2018, 87, 1–15.
  28. Romme Christensen J., Börnsen L., Hesse D., Krakauer M., Sørensen P.S., Søndergaard H.B., Sellebjerg F. Cellular sources of dysregulated cytokines in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neuroinf 2012, 9, 215.
  29. Hu D., Weiner H.L., Ritz J. Identification of cytolytic CD161-CD56+ regulatory CD8 T cells in human peripheral blood. PLoS One 2013, 8(3), e.59545.
  30. Cunnusamy K., Baughman E.J., Franco J., Ortega S.B., Sinha S., Chaudhary P., Greenberg B.M., Frohman E.M., Karandikar N.J. Disease exacerbation of multiple sclerosis is characterized by loss of terminally differentiated autoregulatory CD8+ T cells. Clin Immunol 2014, 152(1–2), 115–126.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кудрявцев И.В., Ильвес А.Г., Новоселова О.М., Рубаник К.С., Серебрякова М.К., Прахова Л.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах