Characteristics of the phagocyte effector indexes and effect of local cytokine therapy on their parameters in inflammatory diseases of the maxillofacial region

Larisa S. Latyushina; Латюшина Лариса Сергеевна; Lyudmila Yu. Malysheva; Малышева Людмила Юрьевна; Albina V. Piotrovich; Пиотрович Альбина Викторовна; Elena S. Berezhnaya; Бережная Елена Сергеевна; Anastasia V. Lapteva; Лаптева Анастасия Вячеславовна

doi:10.46235/1028-7221-8690-COT

Особенности эффекторных показателей фагоцитов и влияние на них топической цитокинотерапии при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области

Авторы: Латюшина Л.С.¹, Малышева Л.Ю.¹, Пиотрович А.В.¹, Бережная Е.С.¹, Лаптева А.В.¹
Учреждения:
1. ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Выпуск: Том 26, № 3 (2023)
Страницы: 345-354
Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Дата подачи: 03.05.2023
Дата принятия к публикации: 29.06.2023
Дата публикации: 11.08.2023
URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/8690
DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-8690-COT
ID: 8690

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Ведущее место в структуре хирургической стоматологической патологии занимают одонтогенные воспалительные заболевания (хронический периодонтит, одонтогенные флегмоны) и травмы, зачастую протекающие с воспалительными осложнениями. Цель работы – провести анализ эффекторных показателей фагоцитов локального очага воспаления (отделяемого гнойной раны, содержимого лунки зуба и смешанной слюны) и оценить влияние топической цитокинотерапии на изучаемые параметры у пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями – хроническим периодонтитом, одонтогенными флегмонами, осложненным переломом нижней челюсти. В рамках двухэтапного исследования комплексно обследованы 236 человек, разделенные на группы в зависимости от заболевания и метода лечения, в их числе: 74 пациента (К 04.5 – К 04.9), разделенные на группы в соответствии с формой периодонтита (хронический фиброзный, гранулирующий и гранулематозный); 102 пациента с одонтогенными флегмонами (L03.2, К12.2), которым на фоне базовой терапии на втором этапе проводили топическую цитокинотерапию беталейкином (рекомбинантный IL-1β) и ронколейкином (рекомбинантный IL-2); больные с переломом нижней челюсти, осложненным воспалительным процессом (S 02.6, n = 50), которым на втором этапе проводили топическую иммунотерапию беталейкином. Обследование пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями на первом этапе работы и проведенный анализ эффекторных параметров нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов локального воспалительного очага выявил иммунологические предикторы недостаточной эффективности воспалительного ответа, проявляющиеся в абберантной функциональной активности фагоцитов: угнетение всех изучаемых показателей с выраженным снижением функционального резерва клеток у пациентов с одонтогенными флегмонами глубоких клетчаточных пространств; высокую способность к продукции активных форм кислорода со снижением функционального резерва нейтрофилов у больных с осложненными нагноением костной ткани переломами; у пациентов с поражением периапикальной зоны зубов – признаки существенной активности хронического воспаления. Второй этап исследования, связанный с оценкой влияния топической терапией рекомбинантными цитокинами на функциональные показатели фагоцитов и анализом полученных данных, позволил обнаружить различное влияние препаратов на изучаемые параметры и при этом зарегистрировать интегральный эффект иммунотерапии, заключающийся в нормализации измененных показателей. Таким образом, полученные данные могут свидетельствовать, что у пациентов с воспалительными процессами челюстно-лицевой области, которым применялась топическая цитокинотерапия, формировался более высокий эффекторный адаптивный потенциал фагоцитов локального очага.

Ключевые слова

топическая цитокинотерапия, флегмоны, периодонтит, перелом челюсти, нейтрофилы, макрофаги

Полный текст

Введение

Ведущее место в структуре хирургической стоматологической патологии занимают одонтогенные воспалительные заболевания – периодонтиты, остеомиелиты челюстей, абсцессы и флегмоны [1, 8]. Проблема хронического периодонтита (К 04.5 – К 04.9) сохраняет свою актуальность, поскольку ее решение сопровождается достаточно большим процентом осложнений. В настоящий период времени интерес к изучению различных аспектов периапикального воспаления возрос, в связи с активным внедрением в клиническую практику метода одономоментной (немедленной) внутрикостной дентальной имплантации, при которой существенная часть имплантатов устанавливается в инфицированную зону [7, 11, 12]. Исходя из этого, продолжается поиск патогенетически обоснованных методов профилактики осложнений и ускорения процессов остеоинтеграции в периимплантной зоне, в том числе путем оценки функциональных показателей фагоцитов воспалительного локального периапикального очага.

ТАБЛИЦА 1. Функциональная активность нейтрофилов содержимого лунки зуба пациентов с хроническим периодонтитом

TABLE 1. Functional activity of neutrophils in the contents of the tooth socket of patients with chronic periodontitis

Наименование показателя Name of the indicator	Пациенты с хроническим фиброзным периодонтитом Patients with chronic fibrous periodontitis n = 27	Пациенты с хроническим гранулирующим периодонтитом Patients with chronic granulating periodontitis n = 14	Пациенты с хроническим гранулематозным периодонтитом Patients with chronic granulomatous periodontitis n = 24	1-я контрольная группа 1^st сontrol group n = 9
Активность фагоцитоза, % Phagocytosis activity, %	54,5 (40,0-65,5)*	49 (37-59)*	50 (40-60)*	20 (10-34)
Интенсивность фагоцитоза, у. е. Intensity of phagocytosis, c. u.	1,23 (0,69-1,75)*	1,06 (0,76-1,47)*	0,8 (0,6-1,2)*	0,25 (0,10-0,62)
Фагоцитарное число, у. е. Phagocytic number, c. u.	2,22 (1,65-2,75)*	2,15 (1,95-2,67)**	1,70 (1,33-2,67)	1,24 (1,04-2,35)
НСТ-спонт., у. е. NBT-spontaneous, c. u.	1,13 (1,00-1,35)*	1,14 (0,93-1,47)*	1,3 (1,15-1,54)*	0,28 (0,10-0,71)
НСТ-спонт., % NBT-spontaneous, %	87,5 (80-93)*	85 (77,0-91,5)*	90 (85-100)*	27,5 (10-50)
НСТ-индуц., у. е. NBT-induced, c. u.	1,14 (0,85-1,40), **	1,3 (1,24-1,55)*	1,4 (1,24-1,55)*	0,43 (0,19-0,71)
НСТ-индуц., % NBT-induced, %	89 (79-100)*	91 (81-99)*	96 (90-100)*	37,5 (18,75-55,00)

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между группами ХГщП и ХГП (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия между группами ХФП и ХГП (р ≤ 0,05).

Note. *, statistically significant differences between groups of patients with the control group (p ≤ 0.05); **, statistically significant differences between groups of chronic granulating periodontitis and chronic granulomatous periodontitis (p ≤ 0.05); ***, statistically significant differences between the groups of chronic fibrous periodontitis and chronic granulomatous periodontitis (p ≤ 0.05).

Статистические данные по структуре стоматологической заболеваемости свидетельствуют, что пациенты с одонтогенными воспалительными процессами составляют до 54% от общей когорты стационарных больных челюстно-лицевых стационаров, с преобладанием пациентов с флегмонами лица (L03.2, К12.2) [1, 8]. Несмотря на внедрение современных методов профилактики и лечения, отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа пациентов с тяжелым течением, со склонностью либо к агрессивному течению, либо к хронизации гнойного процесса. Данный феномен связывают в том числе с повышением роли условно-патогенных микроорганизмов, проявляющих патогенные действия в ситуации супрессии иммунной защиты организма. В этой связи изучение эффекторных характеристик фагоцитов пораженных воспалением тканей позволит проводить полноценное патогенетическое лечение данной категории пациентов [3, 4].

Среди травматических поражений лица наиболее распространен перелом нижней челюсти (S 02.6), при этом подавляющая часть пациентов госпитализируются с воспалительными осложнениями, в том числе с травматическим остеомиелитом. Известно, что развитие внутрикостных деструктивных процессов и их распространение тесно связаны с состоянием иммунитета, прежде всего с параметрами мукозального иммунитета полости рта [6].

Т. е. заболевания, удельный вес которых в структуре стоматологической патологии весьма существеннен, отмечены изменениями иммунологических показателей, которые оказывают влияние на их течение и исход. Одним из ведущих составляющих местной иммунологической реактивности являются функциональные показатели нейтрофилов и макрофагов локального очага воспаления: отделяемого гнойной раны, содержимого лунки удаленного зуба и смешанной слюны [5] – отражающих состояние иммунитета на локальном уровне. На сегодняшний день, комплексная терапия воспалительных стоматологических заболеваний все чаще дополняется иммунотерапией, в том числе топической цитокинотерапией, направленной на нивелирование нарушений иммунитета [3, 6].

Цель работы – провести анализ эффекторных показателей фагоцитов локального очага воспаления (отделяемого гнойной раны, содержимого лунки зуба и смешанной слюны) и оценить влияние топической цитокинотерапии на изучаемые параметры у пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями – хроническим периодонтитом, одонтогенными флегмонами, осложненным переломом нижней челюсти.

Материалы и методы

Работа была проведена на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и в научно-исследовательском институте иммунологии ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» Минздрава России. В двухэтапное исследование были включены 236 человек, которым провели комплексное обследование: первый этап – проспективное обследование пациентов; второй этап – рандомизированное, краткосрочное, проспективное, простое, «слепое», плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности топической цитокинотерапии. В их числе 74 пациента с диагнозами К 04.5 – К 04.9 в сопоставление с классификацией И.Г. Лукомского (1955) (хронический фиброзный, гранулирующий и гранулематозный периодонтит), которые были включены только в первый этап исследования с разделением на группы в зависимости от формы заболевания: ХФП группа (n = 27), с фиброзным поражение периапикальной зоны; ХГщП группа (n = 14) – больные с хроническим гранулирующим периодонтитом; ХГП группа (n = 24) – обследуемые с хроническим гранулематозным периодонтитом; контрольная группа (1КГ), пациенты с интактными зубами, удаленными по ортодонтическим показаниям (n = 9). Забор биологического материала (раневое отделяемое лунки) проводился непосредственно после удаления зуба. Вторая когорта обследованных – 102 пациента с установленным диагнозом L03.2, К12.2, с локализацией одонтогенного гнойного процесса в глубоких клетчаточных пространствах, у которых проводилось изучение отделяемого ран, и на втором этапе были сформированы: группа сравнения (2ГС, n = 29), с традиционными комплексными лечебными мероприятиями [1]; две основные группы – 2рОГ, n = 28 – пациентам которой в послеоперационном периоде проводилась цитокинотерапия ронколейкином (рекомбинантный IL-2 человека, регистрационный номер № ПВР-1-2.3/01285 от 15.05.09, ООО «Биотех») по разработанной схеме (Пат. № 2361607 Рос. Федерация); 2бОГ, n = 18 – пациенты которой в послеоперационном периоде получали топическое лечение беталейкином (рекомбинантный IL-1â, регистрационный номер № N000222/01 от 20.12.07, Гос. НИИ ОЧБ ФМБА ФГУП); контрольная группа (2КГ) – 27 пациентов с ранами, заживших первичным натяжением. Также изучение функциональных показателей фагоцитов в нестимулированной смешанной слюне провели у 50 больных с осложненными переломами нижней челюсти, на втором этапе представленные двумя группами: группой сравнения (3ГС, n = 25) – с общепринятым комплексом лечения [1] и основной группой (3ОГ), 25 пациентам которой базовый комплекс усилили топической цитокинотерапией гелем «Колетекс-Бета» с рекомбинантным IL-1â (Патент № 2599509 Рос. Федерация); контрольную группу (3КГ) представили 10 клинически здоровых добровольцев. Больные в группах соответствовали критериям включения и исключения, были сопоставимы по гендерно-возрастным признакам, локализации и степени тяжести патологического процесса.

Определяли функциональные параметры нейтрофилов и макрофагов: оценку фагоцитарной функции; способность к спонтанной и индуцированной продукции активных форм кислорода (АФК); лизосомальную активность [2]. Биологический материал забирался во время операции удаления зуба (К 04.5 – К 04.9), в первые сутки после операции вскрытия флегмоны, при поступлении в стационар (S 02.6) и в динамике (на 8-10-е сутки стационарного лечения). Статистическую обработку показателей проводили, используя критерии Манна–Уитни, Вилкоксона и Краскела–Уоллиса, при р ≤ 0,05, с использованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS Statistics 17,0.

Результаты и обсуждение

Сравнение эффекторных характеристик нейтрофилов отделяемого лунки пациентов с хроническим периапикальным воспалением с данными контроля позволило определить статистически значимые различия по всем изучаемым параметрам (табл. 1). У пациентов с различными формами хронического периодонтита в сравнении с контрольными показателями выявилось существенное увеличение фагоцитарной активности и интенсивности, фагоцитарного числа, спонтанной и индуцированной активности и интенсивности в продукции АФК, т. е. обнаружена одноплановая абберантная функциональная активность фагоцитов. При этом выявлены статистические различия между группами пациентов с периодонтитом: определены различия между в группах ХФП и ХГП в показателе интенсивности индуцированной НСТ-реакции и между данными групп ХГП и ХГщП по фагоцитарному числу.

Исследование параметров функций фагоцитов гнойной раны у пациентов с одонтогенным воспалением мягких тканей позволило выявить исходное ослабление фагоцитарной и НСТ-редуцирующей активности и интенсивности, функционального резерва раневых поли- и мононуклеаров при высоких значениях индекса суммарной люминесценции лизосом (табл. 2, 3). К концу первой недели комплексного традиционного лечения изменений в исходных данных пациентов 2ГС выявлено не было, за исключением снижения индуцированного кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов (2-е сутки – 1,3 (0,7-1,7) у. е., р = 0,01 с 2КГ; 8-е сутки – 1,25 (0,9-1,5) у. е., р = 0,002 с 2КГ (1,75 (1,3-2,05) у. е.), что, вероятно, приводило к еще более выраженному падению продукции кислородзависимых биоцидных эффекторов и создавало условия для сохранения в ране патогенной флоры. В те же сроки у пациентов, пролеченных рекомбинантными цитокинами, был выявлен ряд изменений в эффекторных показателях фагоцитов раны: повышалась лизосомальная активность у пациентов обеих основных групп; отмечен рост поглотительной активности и интенсивности нейтрофилов и макрофагов (последних при лечении ронколейкином); определен рост числа фагоцитов на фоне терапии рекомбинантным IL-2; усилились все изучаемые параметры НСТ-редуцирующей функции фагоцитов при топической терапии беталейкином и интенсивность индуцированной НСТ-реакции фагоцитов при терапии ронколейкином; существенно вырос функциональный резерв фагоцитов в обеих основных группах на фоне продолжающегося угнетения резервного эффекторного потенциала у пациентов, получавших традиционных комплекс лечебных мероприятий.

Изучение результатов показателей мукозального иммунитета слюны у пациентов с переломами нижней челюсти с воспалительными осложнениями позволил исходно определить: высокое содержание жизнеспособных лейкоцитов (×⁹/л) (3ГС 18,95 (11,8-32,8), р = 0,001 с контролем; ЗОГ 20,25 (13,1-32,8), р = 0,002 с контролем; 3КГ 13,6 (4,7-15,6)); отсутствие статистически значимых с контрольными значениями различий в изучаемых показателях фагоцитоза нейтрофилов; превышающие контрольные данные активности и интенсивности НСТ-спонтанного теста (3ГС: 22 (16-35)%, р = 0,0006 с контролем; 0,23 (0,16-0,4) у. е., р = 0,03 с контролем; 3ОГ: 22 (16-34) %, р = 0,004 с контролем; 0,23 (0,18-0,4) у. е., р = 0,03 с контролем; 3КГ: 12 (10-18) %, 0,12 (0,10-0,22) у. е.); сниженный показатель функционального резерва нейтрофилов, свидетельствующий об исходной низкой реактивности бактерицидных параметров (3ГС: 1,2 (1,03-1,60) у. е., р = 0,0025 с контролем; 3ОГ: 1,1 (1-1,57) у. е., р = 0,0004 с контролем; 3КГ: 1,6 (1,5-1,8) у. е.). В процессе традиционной комплексной терапии было выявлено: снижение до данных контроля саливаторного содержание жизнеспособных лейкоцитов; показателей продукции АФК и функционального резерва нейтрофилов; стойкое отсутствие колебаний в значениях, отражающих активность и интенсивность поглотительной функции нейтрофилов. Топическое применение беталейкина в комплексной терапии пациентов с осложненными переломами позволило зарегистрировать следующие изменения в эффекторных показателях нейтрофильных гранулоцитов: сохранение высокого числа жизнеспособных лейкоцитов (17,75 (10,4-35,9) × 10⁹/л), вероятно, связанное с проявлениями кратковременного обострения воспалительного процесса на фоне цитокинотерапии; нормализацию показателей НСТ-редуцирующей реакции и функционального резерва нейтрофильных гранулоцитов (3ОК – 1,8 (1,2-2,3) у. е., р = 0,001 с исходными показателями).

ТАБЛИЦА 2. Функциональная активность нейтрофилов гнойной раны пациентов с одонтогенными флегмонами

TABLE 2. Functional activity of neutrophils in a purulent wound in patients with odontogenic phlegmon

Показатель Name of the indicator 2-е сутки / 8-е сутки 2^nd day / 8^th day	2-я группа сравнения 2^nd сomparison group n = 29	2 рОГ (группа с применением ронколейкина) 2 rOG (roncoleukin group) n = 28	2 бОГ (группа с применением беталейкина) 2 bOG (betaleukin group) n = 18	2-я контрольная группа 2^nd сontrol group n = 27
Активность фагоцитоза, % Phagocytosis activity, %	50 (36-60)	50 (40-65)	40 (30-55)	50 (40-50)
Активность фагоцитоза, % Phagocytosis activity, %	50 (40-60)	60 (42-70)*	62 (40-72)*	50 (40-50)
Интенсивность фагоцитоза, у. е. Intensity of phagocytosis, c. u.	1,9 (1,7-3,3)	1,9 (1,4-3,7)	1,51 (1,9-3,2)	1,36 (1,20-1,97)
	1,8 (1,5-2,2)	3,2 (2,3-4,6)*	1,96 (1,6-2,5)*	1,36 (1,20-1,97)
Фагоцитарное число, у. е. Phagocytic number, c. u.	4,5 (4-6)	4 (3,6-5,5)	2,7 (1,20-3,55)	3,2 (2,7-5,0)
Фагоцитарное число, у. е. Phagocytic number, c. u.	4,6 (4,3-5,0)	4,8 (4,6-6,7)*	3,085 (2,35-4,70)	3,2 (2,7-5,0)
Функциональный резерв, у. е. Functional reserve, c. u.	1,2 (1,04-1,40)	1,2 (1,1-1,4)*	1,07 (0,80-1,27)*	1,45 (1,30-1,61)
Функциональный резерв, у. е. Functional reserve, c. u.	1,23 (1,1-1,5)	1,55 (1,4-1,8)**	1,48 (1,09-1,73),*	1,45 (1,30-1,61)
Индекс суммарной люминесценции лизосом, у. е. Total luminescence index of lysosomes, c. u.	160 (94-446)	212 (175-512)	190 (157-315)	172 (140-220)
	295,5 (152-526)	505 (297-635),,**	342 (197-622)*	172 (140-220)

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между основными группами и группой сравнения (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия по срокам внутри группы (р ≤ 0,05).

Note. *, statistically significant differences between groups of patients with the control group (p ≤ 0.05); **, statistically significant differences between the main groups and the comparison group (p ≤ 0.05); ***, statistically significant differences within the group in terms of timing (p ≤ 0.05).

Анализ данных первого этапа исследования выявил у пациентов со воспалительной стоматологической патологией абберантную функциональную активность фагоцитов с признаками сниженной эффективности воспалительной реакции [3, 4, 13]. Ранее доказано, что в базисе подобного феномена фиксируются измененные функции фагоцитов, поскольку именно от них во многом зависят элиминация микробных агентов и урон, связанный с гиперреактивностью бактерицидного действия [4, 10]. Наиболее выраженные отклонения были определены у пациентов с одонтогенными флегмонами – анализ полученных результатов проводился с учетом повышенной чувствительности фагоцитов гнойного очага (праймирования) [10] и было выявлено, что у раневых поли- и мононуклеаров определялись либо более низкие, либо не отличающиеся от контроля данные, что, в связи с вышеизложенным, резюмировалось как угнетение эффекторных характеристик. У данной кагорты больных и у пациентов с осложненными переломами был выявлен сниженный функциональный резерв нейтрофильных гранулоцитов, свидетельствующий о недостаточном бактерицидном потенциале системы и нарушенной способности этих клеток отвечать на стимуляцию усилением дыхательных процессов с образованием ферментов, в том числе бактерицидных, что, в свою очередь, создает благоприятные условия для сохранения патогенных микроорганизмов в зоне первичного воспалительного очага и присоединения нозокомиальной инфекции [4, 9, 10]. Т. е. определены предпосылки перехода гнойного раневого процесса у пациентов с флегмонами в вялотекущую, длительно незаживающую форму, а у пациентов с воспалительными осложнениями переломов – в травматический остеомиелит. Известно, что деструктивные формы хронического периодонтита характеризуется дисбалансом локальных адаптивных и врожденных иммунологических реакций [11]. Изучение эффекторных показателей нейтрофильных гранулоцитов содержимого лунки удаленных зубов пациентов с различными формами хронического периодонтита выявило однонаправленные функциональные характеристики, связанные с активностью хронического воспаления, что, вероятно, связано с длительной контаминацией периапикальной зоны, которая в постэкстракционном периоде может приводить к угнетению эффекторных показателей.

ТАБЛИЦА 3. Функциональная активность макрофагов гнойной раны пациентов с одонтогенными флегмонами

TABLE 3. Functional activity of macrophages in purulent wounds in patients with odontogenic phlegmon

Показатель Name of the indicator 2-е сутки / 8-е сутки 2^nd day / 8^th day	2-я группа сравнения 2^nd сomparison group n = 29	2 рОГ (группа с применением ронколейкина) 2 rOG (roncoleukin group) n = 28	2 бОГ (группа с применением беталейкина) 2 bOG (betaleukin group) n = 18	2-я контрольная группа 2^nd сontrol group n = 27
Активность фагоцитоза, % Phagocytosis activity, %	40 (33-54)	40 (40-52)	44 (41-50)	40 (40-50)
Активность фагоцитоза, % Phagocytosis activity, %	50 (40-70)	65 (602-80), , ***	53 (31,50-60,00)	40 (40-50)
Интенсивность фагоцитоза, у. е. Intensity of phagocytosis, c. u.	1,65 (1,0-1,8)	1,8 (1,5-3,5)	0,9 (0,85-0,90)	1,3 (1,14-1,90)
	1,96 (1,2-2,2)	3,4 (2,3-4,1), , **	1,25 (0,97-2,10)	1,3 (1,14-1,90)
Фагоцитарное число, у. е. Phagocytic number, c. u.	4,2 (3,1-4,8)	4,2 (3,2-4,9)	2,8 (1,75-3,30)	3,21 (2,57-4,50)
Фагоцитарное число, у. е. Phagocytic number, c. u.	4,1 (3,5-5,2)	4,5 (4,1-5,6)*	3,7 (2,9-4,2)	3,21 (2,57-4,50)
Функциональный резерв, у. е. Functional reserve, c. u.	1,2 (1,09-1,60)*	1,16 (1,00-1,33)*	1,09 (0,90-1,35)*	1,6 (1,30-1,74)
Функциональный резерв, у. е. Functional reserve, c. u.	1,2 (0,8-1,5)*	1,5 (1,33-1,60)**	1,47 (1,00-1,67)	1,6 (1,30-1,74)
Индекс суммарной люминесценции лизосом, у. е. Total luminescence index of lysosomes, c. u.	180 (80-338)*	140 (72-180)	125 (110-165)*	87 (69-108)
	140 (128-272)*	200 (180-290), *	264 (112-350)*	87 (69-108)

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между основными группами и группой сравнения (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия внутри группы по срокам (р ≤ 0,05); **** – статистически значимые различия между основными группами (р ≤ 0,05).

На втором этапе исследования был обнаружен интегральный эффект топической цитокинотерапии при вышеуказанных воспалительных заболеваниях, заключающийся в нормализации выявленной исходно абберантной функции фагоцитов, несмотря на различный механизм действия применяемых рекомбинантных цитокинов [3, 6]. Иммунотерапия гнойных ран при флегмонах и осложненных переломах нижней челюсти беталейкином приоритетно восстанавливала: индекс люминесценции лизосом; фагоцитарные показатели нейтрофильных гранулоцитов; продукцию клетками АФК; функциональный резерв, указывающий на адекватность резервного потенциала лейкоцитов местного воспалительного очага после проведенной цитокинотерапии. Ронколейкин, введенный в гнойные раны, способствовал повышению: лизосомальной и фагоцитарной активности; функциональному резерву; интенсивности индуцированного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов раны, что может свидетельствовать о достаточном биоцидном потенциале раневых фагоцитов, а значит возможности к существенной генерации АФК и перекисей, что усиливает деконтаминацию гнойной раны [13].

Заключение

Таким образом, подводя итоги работы, можно заключить, что по результатам исследования у пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями были выявлены иммунологические предикторы низкой эффективности воспалительного ответа. Обнаружен интегральный эффект топической цитокинотерапии при вышеуказанных воспалительных стоматологических заболеваниях, заключающийся в нормализации измененных функциональных показателей и формировании более высокого эффекторного адаптивного потенциала фагоцитов локального очага.

Об авторах