Characteristics of the phagocyte effector indexes and effect of local cytokine therapy on their parameters in inflammatory diseases of the maxillofacial region

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Odontogenic inflammatory diseases and injuries take a leading place in the structure of surgical dental pathology. They often proceed with inflammatory complications. The aim of the present work was to analyze the effector indexes of phagocytic cells at the local area of inflammation (secretions from purulent wounds, tooth socket and mixed saliva), and to evaluate the effect of topical cytokine therapy on the studied parameters in patients with inflammatory dental diseases (chronic periodontitis, odontogenic phlegmon) complicated by mandibular fractures. As a part of a two-stage research, 236 people were comprehensively examined, divided into groups depending on their clinical disease and method of treatment. This group included 74 patients (classified as K 04.5 – K 04.9), divided into subgroups by the types of periodontitis (chronic fibrous, granulating and granulomatous form); 102 patients with phlegmon (classified as L03.2, K12.2), who, at the second stage of basic therapy, received topical cytokine treatment with betaleukin (recombinant IL- 1β) and roncoleukin (recombinant IL-2). Fifty patients with fractures of the lower jaw (classified as S 02.6) underwent immunotherapy with betaleukin at the second stage of treatment. Examination of patients with inflammatory dental diseases at the first stage of study and analysis of the effector indexes of neutrophilic granulocytes and macrophages from the local inflammatory foci revealed some immunological predictive signs of lacking efficiency of the inflammatory response, manifesting as aberrant functional activity of phagocytes, e.g., inhibition of all studied parameters along with sufficiently reduced functional reserve of phagocytic cells in the patients with phlegmon; high ability to produce reactive oxygen species with a decreased functional reserve of neutrophils in the patients with fractures, and signs of activated chronic inflammation in the patients with periapical lesions. The second stage of our research associated with topical therapy with recombinant cytokines and analysis of the obtained data, ebabled us to detect different effects of drugs on the studied parameters and register the integral effect of immunotherapy, which represents normalization of altered functional indexes. Hence, the data obtained may indicate that, in patients with inflammatory processes in the maxillofacial region, a higher adaptive effector potential of phagocytes was formed at the affected focus following the topical cytokine therapy.

Full Text

Введение

Ведущее место в структуре хирургической стоматологической патологии занимают одонтогенные воспалительные заболевания – периодонтиты, остеомиелиты челюстей, абсцессы и флегмоны [1, 8]. Проблема хронического периодонтита (К 04.5 – К 04.9) сохраняет свою актуальность, поскольку ее решение сопровождается достаточно большим процентом осложнений. В настоящий период времени интерес к изучению различных аспектов периапикального воспаления возрос, в связи с активным внедрением в клиническую практику метода одономоментной (немедленной) внутрикостной дентальной имплантации, при которой существенная часть имплантатов устанавливается в инфицированную зону [7, 11, 12]. Исходя из этого, продолжается поиск патогенетически обоснованных методов профилактики осложнений и ускорения процессов остеоинтеграции в периимплантной зоне, в том числе путем оценки функциональных показателей фагоцитов воспалительного локального периапикального очага.

 

ТАБЛИЦА 1. Функциональная активность нейтрофилов содержимого лунки зуба пациентов с хроническим периодонтитом

TABLE 1. Functional activity of neutrophils in the contents of the tooth socket of patients with chronic periodontitis

Наименование показателя

Name of the indicator

Пациенты с хроническим фиброзным периодонтитом

Patients with chronic fibrous periodontitis 

n = 27

Пациенты с хроническим гранулирующим периодонтитом

Patients with chronic granulating periodontitis n = 14

Пациенты с хроническим гранулематозным периодонтитом

Patients with chronic granulomatous periodontitis n = 24

1-я контрольная группа

1st сontrol group

n = 9

Активность фагоцитоза, %

Phagocytosis activity, %

54,5 (40,0-65,5)*

49 (37-59)*

50 (40-60)*

20 (10-34)

Интенсивность фагоцитоза, у. е.

Intensity of phagocytosis, c. u.

1,23 (0,69-1,75)*

1,06 (0,76-1,47)*

0,8 (0,6-1,2)*

0,25 (0,10-0,62)

Фагоцитарное число, у. е.

Phagocytic number, c. u.

2,22 (1,65-2,75)*

2,15 (1,95-2,67)**

1,70 (1,33-2,67)

1,24 (1,04-2,35)

НСТ-спонт., у. е.

NBT-spontaneous, c. u.

1,13 (1,00-1,35)*

1,14 (0,93-1,47)*

1,3 (1,15-1,54)*

0,28 (0,10-0,71)

НСТ-спонт., %

NBT-spontaneous, %

87,5 (80-93)*

85 (77,0-91,5)*

90 (85-100)*

27,5 (10-50)

НСТ-индуц., у. е.

NBT-induced, c. u.

1,14 (0,85-1,40)*, ***

1,3 (1,24-1,55)*

1,4 (1,24-1,55)*

0,43 (0,19-0,71)

НСТ-индуц., %

NBT-induced, %

89 (79-100)*

91 (81-99)*

96 (90-100)*

37,5 (18,75-55,00)

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между группами ХГщП и ХГП (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия между группами ХФП и ХГП (р ≤ 0,05).

Note. *, statistically significant differences between groups of patients with the control group (p ≤ 0.05); **, statistically significant differences between groups of chronic granulating periodontitis and chronic granulomatous periodontitis (p ≤ 0.05); ***, statistically significant differences between the groups of chronic fibrous periodontitis and chronic granulomatous periodontitis (p ≤ 0.05).

 

Статистические данные по структуре стоматологической заболеваемости свидетельствуют, что пациенты с одонтогенными воспалительными процессами составляют до 54% от общей когорты стационарных больных челюстно-лицевых стационаров, с преобладанием пациентов с флегмонами лица (L03.2, К12.2) [1, 8]. Несмотря на внедрение современных методов профилактики и лечения, отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа пациентов с тяжелым течением, со склонностью либо к агрессивному течению, либо к хронизации гнойного процесса. Данный феномен связывают в том числе с повышением роли условно-патогенных микроорганизмов, проявляющих патогенные действия в ситуации супрессии иммунной защиты организма. В этой связи изучение эффекторных характеристик фагоцитов пораженных воспалением тканей позволит проводить полноценное патогенетическое лечение данной категории пациентов [3, 4].

Среди травматических поражений лица наиболее распространен перелом нижней челюсти (S 02.6), при этом подавляющая часть пациентов госпитализируются с воспалительными осложнениями, в том числе с травматическим остеомиелитом. Известно, что развитие внутрикостных деструктивных процессов и их распространение тесно связаны с состоянием иммунитета, прежде всего с параметрами мукозального иммунитета полости рта [6].

Т. е. заболевания, удельный вес которых в структуре стоматологической патологии весьма существеннен, отмечены изменениями иммунологических показателей, которые оказывают влияние на их течение и исход. Одним из ведущих составляющих местной иммунологической реактивности являются функциональные показатели нейтрофилов и макрофагов локального очага воспаления: отделяемого гнойной раны, содержимого лунки удаленного зуба и смешанной слюны [5] – отражающих состояние иммунитета на локальном уровне. На сегодняшний день, комплексная терапия воспалительных стоматологических заболеваний все чаще дополняется иммунотерапией, в том числе топической цитокинотерапией, направленной на нивелирование нарушений иммунитета [3, 6].

Цель работы – провести анализ эффекторных показателей фагоцитов локального очага воспаления (отделяемого гнойной раны, содержимого лунки зуба и смешанной слюны) и оценить влияние топической цитокинотерапии на изучаемые параметры у пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями – хроническим периодонтитом, одонтогенными флегмонами, осложненным переломом нижней челюсти.

Материалы и методы

Работа была проведена на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и в научно-исследовательском институте иммунологии ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» Минздрава России. В двухэтапное исследование были включены 236 человек, которым провели комплексное обследование: первый этап – проспективное обследование пациентов; второй этап – рандомизированное, краткосрочное, проспективное, простое, «слепое», плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности топической цитокинотерапии. В их числе 74 пациента с диагнозами К 04.5 – К 04.9 в сопоставление с классификацией И.Г. Лукомского (1955) (хронический фиброзный, гранулирующий и гранулематозный периодонтит), которые были включены только в первый этап исследования с разделением на группы в зависимости от формы заболевания: ХФП группа (n = 27), с фиброзным поражение периапикальной зоны; ХГщП группа (n = 14) – больные с хроническим гранулирующим периодонтитом; ХГП группа (n = 24) – обследуемые с хроническим гранулематозным периодонтитом; контрольная группа (1КГ), пациенты с интактными зубами, удаленными по ортодонтическим показаниям (n = 9). Забор биологического материала (раневое отделяемое лунки) проводился непосредственно после удаления зуба. Вторая когорта обследованных – 102 пациента с установленным диагнозом L03.2, К12.2, с локализацией одонтогенного гнойного процесса в глубоких клетчаточных пространствах, у которых проводилось изучение отделяемого ран, и на втором этапе были сформированы: группа сравнения (2ГС, n = 29), с традиционными комплексными лечебными мероприятиями [1]; две основные группы – 2рОГ, n = 28 – пациентам которой в послеоперационном периоде проводилась цитокинотерапия ронколейкином (рекомбинантный IL-2 человека, регистрационный номер № ПВР-1-2.3/01285 от 15.05.09, ООО «Биотех») по разработанной схеме (Пат. № 2361607 Рос. Федерация); 2бОГ, n = 18 – пациенты которой в послеоперационном периоде получали топическое лечение беталейкином (рекомбинантный IL-1â, регистрационный номер № N000222/01 от 20.12.07, Гос. НИИ ОЧБ ФМБА ФГУП); контрольная группа (2КГ) – 27 пациентов с ранами, заживших первичным натяжением. Также изучение функциональных показателей фагоцитов в нестимулированной смешанной слюне провели у 50 больных с осложненными переломами нижней челюсти, на втором этапе представленные двумя группами: группой сравнения (3ГС, n = 25) – с общепринятым комплексом лечения [1] и основной группой (3ОГ), 25 пациентам которой базовый комплекс усилили топической цитокинотерапией гелем «Колетекс-Бета» с рекомбинантным IL-1â (Патент № 2599509 Рос. Федерация); контрольную группу (3КГ) представили 10 клинически здоровых добровольцев. Больные в группах соответствовали критериям включения и исключения, были сопоставимы по гендерно-возрастным признакам, локализации и степени тяжести патологического процесса.

Определяли функциональные параметры нейтрофилов и макрофагов: оценку фагоцитарной функции; способность к спонтанной и индуцированной продукции активных форм кислорода (АФК); лизосомальную активность [2]. Биологический материал забирался во время операции удаления зуба (К 04.5 – К 04.9), в первые сутки после операции вскрытия флегмоны, при поступлении в стационар (S 02.6) и в динамике (на 8-10-е сутки стационарного лечения). Статистическую обработку показателей проводили, используя критерии Манна–Уитни, Вилкоксона и Краскела–Уоллиса, при р ≤ 0,05, с использованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS Statistics 17,0.

Результаты и обсуждение

Сравнение эффекторных характеристик нейтрофилов отделяемого лунки пациентов с хроническим периапикальным воспалением с данными контроля позволило определить статистически значимые различия по всем изучаемым параметрам (табл. 1). У пациентов с различными формами хронического периодонтита в сравнении с контрольными показателями выявилось существенное увеличение фагоцитарной активности и интенсивности, фагоцитарного числа, спонтанной и индуцированной активности и интенсивности в продукции АФК, т. е. обнаружена одноплановая абберантная функциональная активность фагоцитов. При этом выявлены статистические различия между группами пациентов с периодонтитом: определены различия между в группах ХФП и ХГП в показателе интенсивности индуцированной НСТ-реакции и между данными групп ХГП и ХГщП по фагоцитарному числу.

Исследование параметров функций фагоцитов гнойной раны у пациентов с одонтогенным воспалением мягких тканей позволило выявить исходное ослабление фагоцитарной и НСТ-редуцирующей активности и интенсивности, функционального резерва раневых поли- и мононуклеаров при высоких значениях индекса суммарной люминесценции лизосом (табл. 2, 3). К концу первой недели комплексного традиционного лечения изменений в исходных данных пациентов 2ГС выявлено не было, за исключением снижения индуцированного кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов (2-е сутки – 1,3 (0,7-1,7) у. е., р = 0,01 с 2КГ; 8-е сутки – 1,25 (0,9-1,5) у. е., р = 0,002 с 2КГ (1,75 (1,3-2,05) у. е.), что, вероятно, приводило к еще более выраженному падению продукции кислородзависимых биоцидных эффекторов и создавало условия для сохранения в ране патогенной флоры. В те же сроки у пациентов, пролеченных рекомбинантными цитокинами, был выявлен ряд изменений в эффекторных показателях фагоцитов раны: повышалась лизосомальная активность у пациентов обеих основных групп; отмечен рост поглотительной активности и интенсивности нейтрофилов и макрофагов (последних при лечении ронколейкином); определен рост числа фагоцитов на фоне терапии рекомбинантным IL-2; усилились все изучаемые параметры НСТ-редуцирующей функции фагоцитов при топической терапии беталейкином и интенсивность индуцированной НСТ-реакции фагоцитов при терапии ронколейкином; существенно вырос функциональный резерв фагоцитов в обеих основных группах на фоне продолжающегося угнетения резервного эффекторного потенциала у пациентов, получавших традиционных комплекс лечебных мероприятий.

Изучение результатов показателей мукозального иммунитета слюны у пациентов с переломами нижней челюсти с воспалительными осложнениями позволил исходно определить: высокое содержание жизнеспособных лейкоцитов (×9/л) (3ГС 18,95 (11,8-32,8), р = 0,001 с контролем; ЗОГ 20,25 (13,1-32,8), р = 0,002 с контролем; 3КГ 13,6 (4,7-15,6)); отсутствие статистически значимых с контрольными значениями различий в изучаемых показателях фагоцитоза нейтрофилов; превышающие контрольные данные активности и интенсивности НСТ-спонтанного теста (3ГС: 22 (16-35)%, р = 0,0006 с контролем; 0,23 (0,16-0,4) у. е., р = 0,03 с контролем; 3ОГ: 22 (16-34) %, р = 0,004 с контролем; 0,23 (0,18-0,4) у. е., р = 0,03 с контролем; 3КГ: 12 (10-18) %, 0,12 (0,10-0,22) у. е.); сниженный показатель функционального резерва нейтрофилов, свидетельствующий об исходной низкой реактивности бактерицидных параметров (3ГС: 1,2 (1,03-1,60) у. е., р = 0,0025 с контролем; 3ОГ: 1,1 (1-1,57) у. е., р = 0,0004 с контролем; 3КГ: 1,6 (1,5-1,8) у. е.). В процессе традиционной комплексной терапии было выявлено: снижение до данных контроля саливаторного содержание жизнеспособных лейкоцитов; показателей продукции АФК и функционального резерва нейтрофилов; стойкое отсутствие колебаний в значениях, отражающих активность и интенсивность поглотительной функции нейтрофилов. Топическое применение беталейкина в комплексной терапии пациентов с осложненными переломами позволило зарегистрировать следующие изменения в эффекторных показателях нейтрофильных гранулоцитов: сохранение высокого числа жизнеспособных лейкоцитов (17,75 (10,4-35,9) × 109/л), вероятно, связанное с проявлениями кратковременного обострения воспалительного процесса на фоне цитокинотерапии; нормализацию показателей НСТ-редуцирующей реакции и функционального резерва нейтрофильных гранулоцитов (3ОК – 1,8 (1,2-2,3) у. е., р = 0,001 с исходными показателями).

 

ТАБЛИЦА 2. Функциональная активность нейтрофилов гнойной раны пациентов с одонтогенными флегмонами

TABLE 2. Functional activity of neutrophils in a purulent wound in patients with odontogenic phlegmon

Показатель

Name of the indicator

2-е сутки / 8-е сутки

2nd day / 8th day

2-я группа сравнения

2nd сomparison group

n = 29

2 рОГ (группа с применением ронколейкина)

2 rOG (roncoleukin group) n = 28

2 бОГ (группа с применением беталейкина)

2 bOG (betaleukin group)

n = 18

2-я контрольная группа

2nd сontrol group

n = 27

Активность фагоцитоза, %

Phagocytosis activity, %

50 (36-60)

50 (40-65)

40 (30-55)

50 (40-50)

50 (40-60)

60 (42-70)*

62 (40-72)*

Интенсивность фагоцитоза, у. е.

Intensity of phagocytosis, c. u.

1,9 (1,7-3,3)

1,9 (1,4-3,7)

1,51 (1,9-3,2)

1,36 (1,20-1,97)

1,8 (1,5-2,2)

3,2 (2,3-4,6)*

1,96 (1,6-2,5)*

Фагоцитарное число, у. е.

Phagocytic number, c. u.

4,5 (4-6)

4 (3,6-5,5)

2,7 (1,20-3,55)

3,2 (2,7-5,0)

4,6 (4,3-5,0)

4,8 (4,6-6,7)*

3,085 (2,35-4,70)

Функциональный резерв, у. е.

Functional reserve, c. u.

1,2 (1,04-1,40)

1,2 (1,1-1,4)*

1,07 (0,80-1,27)*

1,45 (1,30-1,61)

1,23 (1,1-1,5)

1,55 (1,4-1,8)**

1,48 (1,09-1,73)**,***

Индекс суммарной люминесценции лизосом, у. е.

Total luminescence index of lysosomes, c. u.

160 (94-446)

212 (175-512)

190 (157-315)

172 (140-220)

295,5 (152-526)

505 (297-635)*,**,***

342 (197-622)*

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между основными группами и группой сравнения (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия по срокам внутри группы (р ≤ 0,05).

Note. *, statistically significant differences between groups of patients with the control group (p ≤ 0.05); **, statistically significant differences between the main groups and the comparison group (p ≤ 0.05); ***, statistically significant differences within the group in terms of timing (p ≤ 0.05).

 

Анализ данных первого этапа исследования выявил у пациентов со воспалительной стоматологической патологией абберантную функциональную активность фагоцитов с признаками сниженной эффективности воспалительной реакции [3, 4, 13]. Ранее доказано, что в базисе подобного феномена фиксируются измененные функции фагоцитов, поскольку именно от них во многом зависят элиминация микробных агентов и урон, связанный с гиперреактивностью бактерицидного действия [4, 10]. Наиболее выраженные отклонения были определены у пациентов с одонтогенными флегмонами – анализ полученных результатов проводился с учетом повышенной чувствительности фагоцитов гнойного очага (праймирования) [10] и было выявлено, что у раневых поли- и мононуклеаров определялись либо более низкие, либо не отличающиеся от контроля данные, что, в связи с вышеизложенным, резюмировалось как угнетение эффекторных характеристик. У данной кагорты больных и у пациентов с осложненными переломами был выявлен сниженный функциональный резерв нейтрофильных гранулоцитов, свидетельствующий о недостаточном бактерицидном потенциале системы и нарушенной способности этих клеток отвечать на стимуляцию усилением дыхательных процессов с образованием ферментов, в том числе бактерицидных, что, в свою очередь, создает благоприятные условия для сохранения патогенных микроорганизмов в зоне первичного воспалительного очага и присоединения нозокомиальной инфекции [4, 9, 10]. Т. е. определены предпосылки перехода гнойного раневого процесса у пациентов с флегмонами в вялотекущую, длительно незаживающую форму, а у пациентов с воспалительными осложнениями переломов – в травматический остеомиелит. Известно, что деструктивные формы хронического периодонтита характеризуется дисбалансом локальных адаптивных и врожденных иммунологических реакций [11]. Изучение эффекторных показателей нейтрофильных гранулоцитов содержимого лунки удаленных зубов пациентов с различными формами хронического периодонтита выявило однонаправленные функциональные характеристики, связанные с активностью хронического воспаления, что, вероятно, связано с длительной контаминацией периапикальной зоны, которая в постэкстракционном периоде может приводить к угнетению эффекторных показателей.

 

ТАБЛИЦА 3. Функциональная активность макрофагов гнойной раны пациентов с одонтогенными флегмонами

TABLE 3. Functional activity of macrophages in purulent wounds in patients with odontogenic phlegmon

Показатель

Name of the indicator

2-е сутки / 8-е сутки

2nd day / 8th day

2-я группа сравнения

2nd сomparison group

n = 29

2 рОГ (группа с применением ронколейкина)

2 rOG (roncoleukin group)

n = 28

2 бОГ (группа с применением беталейкина)

2 bOG (betaleukin group)

n = 18

2-я контрольная группа

2nd сontrol group

n = 27

Активность фагоцитоза, %

Phagocytosis activity, %

40 (33-54)

40 (40-52)

44 (41-50)

40 (40-50)

50 (40-70)

65 (602-80)*, **, ****

53 (31,50-60,00)

Интенсивность фагоцитоза, у. е.

Intensity of phagocytosis, c. u.

1,65 (1,0-1,8)

1,8 (1,5-3,5)

0,9 (0,85-0,90)

1,3 (1,14-1,90)

1,96 (1,2-2,2)

3,4 (2,3-4,1)*,

***, ****

1,25 (0,97-2,10)

Фагоцитарное число, у. е.

Phagocytic number, c. u.

4,2 (3,1-4,8)

4,2 (3,2-4,9)

2,8 (1,75-3,30)

3,21 (2,57-4,50)

4,1 (3,5-5,2)

4,5 (4,1-5,6)*

3,7 (2,9-4,2)

Функциональный резерв, у. е.

Functional reserve, c. u.

1,2 (1,09-1,60)*

1,16 (1,00-1,33)*

1,09 (0,90-1,35)*

1,6 (1,30-1,74)

1,2 (0,8-1,5)*

1,5 (1,33-1,60)**

1,47 (1,00-1,67)

Индекс суммарной люминесценции лизосом, у. е.

Total luminescence index of lysosomes, c. u.

180 (80-338)*

140 (72-180)

125 (110-165)*

87 (69-108)

140 (128-272)*

200 (180-290)*, **

264 (112-350)*

Примечание. * – статистически значимые различия между группами пациентов с группой контроля (р ≤ 0,05); ** – статистически значимые различия между основными группами и группой сравнения (р ≤ 0,05); *** – статистически значимые различия внутри группы по срокам (р ≤ 0,05); **** – статистически значимые различия между основными группами (р ≤ 0,05).

Note. *, statistically significant differences between groups of patients with the control group (p ≤ 0.05); **, statistically significant differences between the main groups and the comparison group (p ≤ 0.05); ***, statistically significant differences within the group in terms of timing (p ≤ 0.05); ****, statistically significant differences between the main groups (p ≤ 0.05).

 

На втором этапе исследования был обнаружен интегральный эффект топической цитокинотерапии при вышеуказанных воспалительных заболеваниях, заключающийся в нормализации выявленной исходно абберантной функции фагоцитов, несмотря на различный механизм действия применяемых рекомбинантных цитокинов [3, 6]. Иммунотерапия гнойных ран при флегмонах и осложненных переломах нижней челюсти беталейкином приоритетно восстанавливала: индекс люминесценции лизосом; фагоцитарные показатели нейтрофильных гранулоцитов; продукцию клетками АФК; функциональный резерв, указывающий на адекватность резервного потенциала лейкоцитов местного воспалительного очага после проведенной цитокинотерапии. Ронколейкин, введенный в гнойные раны, способствовал повышению: лизосомальной и фагоцитарной активности; функциональному резерву; интенсивности индуцированного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов раны, что может свидетельствовать о достаточном биоцидном потенциале раневых фагоцитов, а значит возможности к существенной генерации АФК и перекисей, что усиливает деконтаминацию гнойной раны [13].

Заключение

Таким образом, подводя итоги работы, можно заключить, что по результатам исследования у пациентов с воспалительными стоматологическими заболеваниями были выявлены иммунологические предикторы низкой эффективности воспалительного ответа. Обнаружен интегральный эффект топической цитокинотерапии при вышеуказанных воспалительных стоматологических заболеваниях, заключающийся в нормализации измененных функциональных показателей и формировании более высокого эффекторного адаптивного потенциала фагоцитов локального очага.

×

About the authors

Larisa S. Latyushina

South Ural State Medical University

Author for correspondence.
Email: Latyushinal@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4548-7874

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery,

Russian Federation, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092

Lyudmila Yu. Malysheva

South Ural State Medical University

Email: malu_doc@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery

Russian Federation, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092

Albina V. Piotrovich

South Ural State Medical University

Email: pialvik@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery

Russian Federation, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092

Elena S. Berezhnaya

South Ural State Medical University

Email: berezhnaya.elen@yandex.ru

Assistant Professor, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery

Russian Federation, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092

Anastasia V. Lapteva

South Ural State Medical University

Email: nessichel@mail.ru

Assistant Professor, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery

Russian Federation, 64 Vorovsky St., Chelyabinsk, 454092

References

  1. Список литературы / References
  2. Абрамян С.В., Андреев С.Н., Аржанцев А.П., Арутюнов А.С., Афанасьев В.В., Грудянов А.И., Гурин А.Н., Дробышев А.Ю., Дурново Е.А., Панин А.М., Рабинович С.А., Семин В.А.; под редакцией академика РАН А.А. Кулакова. Челюстно-лицевая хирургия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 691 с. [Abramyan S.V., Andreev S.N., Arzhantsev A.P., Arutyunov A.S., Afanasiev V.V., Grudyanov A.I., Gurin A.N., Drobishev A.Yu., Durnovo E.A., Panin A.M., Rabinovich S.A., Semin V.A.; ed. Academician A.A. Kulakov. Oral and Maxillofacial Surgery: National Guide]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 691 p.
  3. Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Савочкина А.Ю. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов. М.: Издательство РАМН, 2009. 208 с. [Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Neutrophil traps and methods for assessing the functional status of neutrophils]. Moscow: Publishing House of the Russian Academy of Medical Sciences, 2009. 208 p.
  4. Долгушин И.И., Латюшина Л.С. Влияние местного лечения ронколейкином на течение гнойного раневого процесса и функциональную активность раневых фагоцитов у пациентов с одонтогенными флегмонами // Медицинская иммунология, 2009. Т. 11, № 1. С. 95-100. [Dolgushin I.I., Latyushina L.S. Influence of local treatment with roncoleukin on the course of purulent wound process and the functional activity of wound phagocytes in patients with odontogenic phlegmon. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 1, pp. 95-100. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-95-100.
  5. Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных с гнойно воспалительным процессом в полости рта // Стоматология, 2005. № 3. С.29-32. [Durnovo E.A. Comparative analysis of the functional activity of blood and oral cavity neutrophils in patients with suppurative inflammatory process in the oral cavity. Stomatologiya = Stomatology, 2005, no. 3, pp. 29-32. (In Russ.)]
  6. Козлов И.Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия // Российский медицинский журнал, 2018. Т. 26, № 8-1. С. 19-27. [Kozlov I.G. Microbiota, mucosal immunity and antibiotics: subtleties of interactio. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Medical Journal of the, 2018, Vol. 26, no. 8-1, pp. 19-27. (In Russ.)]
  7. Латюшина Л.С., Бережная Е.С., Долгушин И.И. Влияние иммунотерапии рекомбинантным IL-1 на клинико-иммунологические показатели пациентов с осложненными переломами нижней челюсти // Проблемы стоматологии, 2017. Т. 13, № 2. С. 49-53. [Latyushina L.S., Berezhnaya E.S., Dolgushin I.I. The effect of immunotherapy with recombinant IL-1 on the clinical and immunological parameters of patients with complicated mandibular fractures. Problemy stomatologii = Dentistry Problems, 2017, Vol. 13, no 2, pp. 49-53. (In Russ.)]
  8. Латюшина Л.С., Долгушин И.И., Лаптева А.В., Колбина Е.В., Финадеев А.П., Павлиенко Ю.В. Особенности эффекторных показателей фагоцитов и микробиологических параметров локального очага периапикального воспаления при различных формах хронического периодонтита // Проблемы стоматологии, 2021. № 17 (2). С. 96-102. [Latyushina L.S., Dolgushin I.I., Lapteva A.V., Kolbina E.V., Finadeev A.P., Pavlienko Yu.V. Features of the effector parameters of phagocytes and microbiological parameters of the local focus of periapical inflammation in various forms of chronic periodontitis. Problemy stomatologii = Problems of Dentistry, 2021, no. 17 (2), pp. 96-102. (In Russ.)]
  9. Латюшина Л.С., Алабугин А.В., Насонов А.А., Миндели Н.В., Бобрышева А.Д. Анализ структуры хирургических заболеваний ЧЛО в условиях госпитализации детского и взрослого населения Южного Урала // Проблемы стоматологии. – 2021 № 17 (2). – С. 89-95. [Latyushina L.S., Alabugin A.V., Nasonov A.A., Mindeli N.V., Bobrysheva A.D. Analysis of the structure of surgical diseases of the maxillofacial region in the conditions of hospitalization of children and adults in the Southern Urals. Problemy stomatologii = Problems of Dentistry, 2021, no. 17 (2), pp. 89-95. (In Russ.)]
  10. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с. [Mayansky D.N. Chronic inflammation]. Moscow: Meditsina, 1991. 272 p.
  11. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.А. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология, 1999. Т. 20, № 6. С. 12-19. [Mayansky A.N., Mayansky N.A., Zaslavskaya M.A. Neutrophil apoptosis Immunologiya = Immunologiya, 1999, Vol. 20, no. 6, pp. 12-19. (In Russ.)]
  12. Митронин А.В., Робустова Т.Г., Максимовский Ю.М., Лебедев К.А., Понякина И.Д. Клинико-иммунологическая характеристика деструктивных форм хронического периодонтита // Российский стоматологический журнал, 2005. № 1. С. 29-34. [Mitronin A.V., Robustova T.G., Maksimovsky Yu.M., Lebedev K.A., Ponyakina I.D. Clinical and immunological characteristics of destructive forms of chronic periodontitis. Rossiyskiy stomatologicheskiy zhurnal = Russian Dental Journal, 2005, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)]
  13. Раад З. Результаты непосредственной дентальной имплантации после удаления зубов по поводу хронического периодонтита и тяжелой формы генерализованного пародонтита // Естественные и технические науки, 2009. № 2 (40). С. 164-169. [Raad Z. Results of direct dental implantation after tooth extraction for chronic periodontitis and severe generalized periodontitis. Estestvennye i tekhnicheskie nauki = Natural and Technical Sciences, 2009, no. 2 (40), pp. 164-169. (In Russ.)]
  14. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 602 с. [Yarilin A.A. Fundamentals of immunology]. Moscow: Meditsina, 1999. 602 p.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2023 Latyushina L.S., Malysheva L.Y., Piotrovich A.V., Berezhnaya E.S., Lapteva A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies