Том 26, № 1 (2023)

У людей пожилого и старческого возраста встречается частичная или полная утрата зубов, основной причиной которой является хронический генерализованный пародонтит. При этом влияние присутствия/отсутствия зубов и сохраняющегося при их существовании пародонта, как фактора баланса в ротовой полости, в том числе и местного иммунитета слизистых оболочек, практически не освещается в литературе. В исследовании изучено изменение местного иммунитета полости рта при утрате естественных зубов. Под наблюдением находилось 45 человек пожилого возраста, которые были разделены на 3 группы исследования (без воспалительной патологии пародонта (1), с пародонтитом (2) и хроническими периапикальными воспалительными процессами при отсутствии воспаления в тканях пародонта (3)). С целью санации полости рта, перед предстоящим зубным протезированием, пациентам 2-й и 3-й групп исследования было выполнено удаление всех зубов на верхней и нижней челюстях. Показатели местного иммунитета полости рта в слюнной жидкости пациентов оценивали перед хирургической санацией полости рта (до удаления зубов) и спустя 30-35 суток после удаления последнего зуба. Исследовали содержание в слюне ceкреторного иммуноглобулина A (sIgA) и провоспалительных (интерлейкина-1â (IL-1â), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL- 8), фактора некроза опухоли-á (TNFá)) и противовоспалительных (рецепторного антагониста интерлейкина-1 (RAIL), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейнина-10 (IL-10)), а также содержания в слюне противомикробных пептидов (кателицидина LL-37 и альфа-дефензинов 1-3 (HNP1-3). Установлено, что развитие воспаления при тяжелых воспалительных заболеваниях пародонта, в частности хроническом генерализованном пародонтите, приводящем к необходимости удаления зубов для санации полости рта, характеризуется функциональной недостаточностью секреторного иммунитета слизистых ротовой полости, связанной со снижением секреции секреторного иммуноглобулина А и противомикробных пептидов нейтрофильного происхождения, а также сдвигом цитокинового баланса в слюне в сторону повышения продукции провоспалительных цитокинов. Удаление зубов как первопричины воспаления и основы поддержания биопленки дисбиотического микробиома приводит к устранению воспаления и восстановлению иммунного баланса в ротовой полости.

Положительный опыт применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (ER) для профилактики рака молочной железы (ER⁺ РМЖ) и перспектива разработки новых иммунологических средств защиты человека от химических канцерогенов окружающей среды предполагают дальнейшее изучение механизмов регуляции взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов канцерогенеза у человека. Цель исследования – выявить особенности содержания идиотипических антител против бензо[а]пирена, эстрадиола и прогестерона (IgA₁-Bp, IgA₁-E2 и IgA₁-Pg) в кооперации с антиидиотипическими антителами, специфичными к эстрадиолу и прогестерону (IgG₂-E2 и IgG₂- Pg), в сыворотке крови больных ER⁺/PR⁺ РМЖ I стадии в сравнении со здоровыми женщинами. Идиотипические антитела исследовали у 402 здоровых женщин в постменопаузе и у 475 больных РМЖ с помощью ELISA, используя конъюгаты Bр, E2 и Pg с бычьим сывороточным альбумином в качестве адсорбированных антигенов. Антиидиотипические антитела исследовали выборочно у 184 здоровых женщин и 274 больных РМЖ с помощью ELISA, используя моноклональные антитела против E2 и Pg в качестве адсорбированных антигенов. Высокие значения индивидуальных соотношений IgA₁-Bp/ IgA₁-Pg > 1 и IgA₁-E2/IgA₁-Pg > 1 обнаружены у 42,1% и 48,5% у здоровых женщин и у 71,1% и 78,1% больных РМЖ (p < 0,0001, OR = 5,9 и OR = 3,8 соответственно). Высокие уровни IgG₂-E2 > 4 выявлены у 23,4% здоровых женщин и 41,2% больных РМЖ (p = 0,0001, OR = 2,3). Сочетание IgA₁-Bp/IgA₁- Pg ≤ 1 с IgG₂-E2 ≤ 4 и IgG₂-Pg > 2 встречалось у здоровых женщин чаще, чем у больных РМЖ (29,3% против 5,8%, p < 0,0001, OR = 0,1). Комбинации IgA₁-Bp/IgA₁-Pg > 1 с IgG₂-E2 > 4 или IgG₂-Pg > 2 обнаруживали чаще у больных, чем у здоровых (12,0% и 31,8% против 4,9% и 15,2% cоответственно, р = 0,01 и р = 0,001, OR = 2,7 и OR = 2,6). Сочетание IgA₁-Bp/IgA₁-Pg > 1 с IgG₂-E2 > 4 и IgG₂-Pg > 2 встречалось чаще у больных, чем у здоровых (23,4% против 9,8%, p = 0,0003, OR = 2,8). Такие же особенности обнаружены у здоровых женщин и больных РМЖ при анализе соотношения IgA₁-E2/IgA₁-Pg в комбинациях с IgG₂-E2 и IgG₂-Pg. В то же время IgA₁-Bp/ IgA₁-Pg > 1 и IgA₁-E2/IgA₁- Pg > 1 в комбинациях с IgG₂-E2 ≤ 4 + IgG₂-Pg ≤ 2 обнаруживали чаще у здоровых (27,7% и 28,8%), чем у больных (19,7%, р = 0,06, и 17,9%, р = 0,008). Превышение уровней IgA₁-Bp и IgA₁-E2 над уровнем IgA₁-Pg в сочетании с высокими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg ассоциировано с ER⁺/PR⁺ РМЖ I стадии и может служить показанием для превентивного лечения РМЖ селективными модуляторами ER.

При новой коронавирусной инфекции CОVID-19 наблюдаются значительные изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета. А в случае тяжелого течения развивается «цитокиновый шторм», сопровождаемый значительным повышением уровня провоспалительных цитокинов, нередко сменяемый супрессией иммунного ответа. При этом прогнозирование иммунного статуса является актуальнейшей задачей, позволяющей своевременно корректировать используемую терапию.

Цель – выявление возможности прогнозирования сдвигов в состоянии иммунной системы на шестой день заболевания COVID-19 при использовании стандартной терапии и при добавлении в схему лечения иммунокорректора тималина.

Исследование проведено на 87 пациентах с тяжелым течением COVID-19. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1 – контроль (базовая схема лечения), и 2 – (базовая схема лечения и тималин, 10 мг, 1 раз в сутки в течение 5 суток, внутримышечно). Оценка тяжести течения COVID-19 и базовая схема лечения пациентов соответствовали актуальной версии временных методических рекомендаций Минздрава РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19». Лабораторные исследования: общий анализ крови, показатели иммунограммы с расчетом соотношения отдельных видов лейкоцитов, – проводили в динамике на 1-е и 6-е сутки наблюдения. Статистический анализ выполнен с помощью скриптов специализированного языка статистического анализа R (http://cran.r-project.org) версии 4.1.3. Анализ динамики показателей крови реализован методом бинарной классификации. С помощью ROC-анализа производилась классификация изменений исследуемых показателей клеточного иммунитета.

Установлено, что при базовой терапии тяжелобольных COVID-19 не наступало восстановления иммунного статуса на 6-й день от начала лечения. При этом с оценкой «слабо» можно лишь говорить о вероятном прогнозировании увеличения числа WBC и MON, уменьшения CD4⁺, NK и CD8⁺perNK а также соотношения CD4⁺/CD8⁺. Добавлении к базовой терапии тималина в значительной степени сопровождается нормализацией иммунограммы, и при этом с оценкой «отлично» можно прогнозировать увеличение числа Т-LIM, в том числе CD4⁺ и B-LIM, а с оценкой «хорошо» – повышение общего числа LIM, а также CD8⁺, HLA-CD3⁺DR⁺ и NK.

Полученные данные у тяжелобольных COVID-19 позволяют с большой долей вероятности прогнозировать изменения иммунного статуса, а, следовательно, и течения заболевания.

Известно, что бактерии способны не только проявлять антицитокиновую активность (АЦА), т. е. секретировать внеклеточные соединения, инактивирующие/нейтрализующие различные цитокины, но и продуцировать в среду культивирования цитокиноподобные вещества (ЦПВ). Вместе с тем у грибов рода Candida способность к выделению подобных субстанций ранее не исследовалась. Цель исследования – определить наличие АЦА и способности к продукции ЦПВ у штаммов грибов рода Candida, выделенных из репродуктивного тракта условно здоровых беременных.

В эксперименте использовали 26 клинических штаммов Candida spp., выделенных из отделяемого влагалища. Выделение и видовую идентификацию грибов осуществляли на основании морфологических и биохимических критериев. АЦА в отношении IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17А и TNFá проводили путем соинкубирования взвеси грибов с растворами соответствующих цитокинов в соотношении 1:1 в течение 1,5-2 часов. Определение концентрации цитокинов осуществляли методом ИФА с использованием наборов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). АЦА рассчитывали как процент инактивации цитокинов в опыте по сравнению с контролем и выражали в пг/мл, способность к продукции ЦПВ – процент продукции цитокинов в опыте по сравнению с контролем и выражали в пг/мл. Полученные данные подвергали статистической обработке.

У грибов рода Candida впервые обнаружены АЦА и способность к продукции ЦПВ. Установлены межвидовые различия грибов рода Candida: культуры C. non-albicans чаще обладали АЦА в отношении провоспалительных цитокинов; изоляты C. albicans достоверно чаще продуцировали вещества подобные провоспалительным цитокинам IL-8, IL-17А и TNFá. Выраженность АЦА в отношении IL-10 и экспрессия способности к продукции веществ подобных противовоспалительным цитокинам IL-4 и IL-10 были достоверно выше у культур C. non-albicans видов.

Результаты исследования расширяют представление об арсенале биологических свойств грибов рода Сandida и требуют дальнейшего изучения.

В мире отмечается неуклонный рост распространенности аллергических заболеваний атопического генеза, таких как атопическая бронхиальная астма (АБА) и атопический дерматит (АтД). Выявление причинно-значимого аллергена у больных аллергией имеет решающее значение для диагностики, терапии и профилактики аллергических заболеваний. В Корее разработан мультиплексный тест Allergy-Q^® для выявления специфических IgE. Allergy-Q^® основан на методе иммуноблотинга с использованием нитроцеллюлозной мембраны в качестве твердой фазы для иммобилизации аллергена и может обнаруживать аллерген-специфические IgE одновременно к 107 аллергенам. Цель работы – провести сравнительный анализ наличия аллерген-специфических IgE к пищевым, грибковым, пыльцевым, бытовым, эпидермальным аллергенам в сыворотке крови методом иммуноблотинга с помощью тест-системы Allergy-Q^® у больных атопическим дерматитом, атопической бронхиальной астмой и псориазом.

В исследование включены больные атопическим дерматитом (АтД, 1-я группа, n = 9), атопической бронхиальной астмой (АБА, 2-я группа, n = 14) и псориазом (ПС, 3-я группа, n = 17). Концентрацию общего иммуноглобулина Е и аллерген-специфических иммуноглобулинов класса Е в сыворотке крови к 32 наиболее распространенным пищевым, грибковым, пыльцевым, бытовым, эпидермальным аллергенам определяли методом иммуноблотинга с помощью тест-системы Allergy-Q^® (Корея).

В результате проведенного исследования установлено, что сенсибилизация атопического генеза отмечена у всех больных АтД (n = 9), у 85,7% (n = 12) больных атопической бронхиальной астмой и у 47,1% (n = 8) больных псориазом. Определено, что во всех группах обследованных преобладала поливалентная сенсибилизация. При изучении спектра сенсибилизации к пищевым аллергенам установлено статистически значимое повышение частоты встречаемости положительных реакций к белку коровьего молока в группе больных АБА в сравнении с группами больных АтД и ПС. Во всех изучаемых группах обнаружена сенсибилизация к грибкам рода Alternaria с наибольшей частотой встречаемости в группе больных АБА. Сенсибилизация к пыльце амброзии была самой распространенной среди всех групп больных. Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным аллергенам в группах больных АтД и АБА отмечена ко всем изучаемым аллергенам с наибольшей частотой встречаемости к эпителию кошки и перхоти собаки.

В настоящем исследовании система Allergy-Q^® показала совпадение с предварительными данными специфического аллергологического обследования. Это позволяет предположить, что использование метода иммуноблотинга с помощью системы Allergy-Q^® может быть высокоэффективным альтернативным другим методам диагностики атопии in vitro. Преимуществом мультиплексного набора Allergy-Q^® для обнаружения аллерген-специфических IgE в сыворотке крови является короткое время проведения теста, небольшое количество образца крови и расширенная клиническая информация о причинно-значимых аллергенах.

Выявление первичных иммунодефицитов (ПИД), идентификация нозологических форм и своевременно назначенная терапия при данной патологии являются актуальными проблемами современной иммунологии. По данным регистра ПИД Национальной ассоциации экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД) по состоянию на 2021 год в Российской Федерации (РФ) выявлено 3617 случаев данного заболевания. Распространенность ПИД в РФ 2,48 на 100 тыс. населения. В настоящее время аутовоспалительные синдромы (АВС) являются редкой генетически детерминированной патологией. Согласно данным регистра ПИД НАЭПИД в РФ 2021 году зарегистрирован 541 случай аутовоспалительного синдрома. Своевременная диагностика АВС особенно важна у детей раннего возраста, которые имеют схожие фенотипические признаки, для снижения количества летальных исходов и предупреждения инвалидизации. По данным регистра ПИД медиана отсрочки диагноза в России составляет 27 месяцев. Цель данной работы – актуализировать сведения об аутовоспалительном синдроме, с которым могут столкнуться практикующие врачи: педиатр, ревматолог, гематолог и другие специалисты. Данный синдром имеет сложный дифференциально-диагностический путь для клиницистов и нередко требует мультидисциплинарного подхода с привлечением специалистов разных профилей. В настоящей статье описан клинический случай ребенка С., 3 лет, с диагнозом «первичный иммунодефицит: аутовоспалительный синдром, недифференцированный». Пациент болен с 5 месяцев, когда начали отмечаться периодические подъемы температуры тела до фебрильных цифр 1 раз в месяц. Затем кратность лихорадок увеличилась до 2 раз в месяц. По месту жительства выставлен диагноз «вторичное иммунодефицитное состояние вирусоассоциированное – ЦМВ-инфекция». На фоне проводимого лечения ЦМВ-виремия купирована, однако воспалительные атаки сохранились. По результатам молекулярно-генетических обследований дефектов не выявлено. В связи с плохим ответом на терапию НПВС был назначен преднизолон в дозе 1-1,5 мг/ кг/ сутки, В связи с низкой эффективностью проведенной гормонотерапией был госпитализирован в отделение иммунологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Ребенку был выставлен окончательный диагноз «ПИД» и инициирована терапия селективным конкурентным ингибитором TNFa – этанерцептом в дозе 0,8 мг/кг/сутки 1 раз в неделю. Таким образом, аутовоспалительный синдром у детей сложен для диагностики и подбора терапии и может быть прогностически неблагоприятным.