Email this article The effectiveness of immunomodulatory therapy with a synthetic analogue of the active center of the hormone thymus thymopoietin in the complex treatment of immunocompromised women with chronic infectious and inflammatory diseases of the pelvic organs
- Authors: Kovaleva S.V.1, Nesterova I.V.1,2, Pikturno S.N.1, Chudilova G.A.1, Lomtatidze L.V.1, Teterin Y.V.1, Pirogova A.I.1, Prosolypova N.S.1, Chulkova А.M.1
-
Affiliations:
- Kuban State Medical University
- P. Lumumba Peoples’ Friendship University
- Issue: Vol 26, No 3 (2023)
- Pages: 287-294
- Section: SHORT COMMUNICATIONS
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/10011
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-10011-EOI
- ID: 10011
Cite item
Full Text
Abstract
Chronic inflammatory diseases of the pelvic organs (pelvic inflammatory disease, PID) in women is among the main understudied problems in gynecology worldwide with adverse medical and socio-economic consequences, thus justifying the need for further study of immunopathogenesis and development of new approaches to treatment. Our objective was to develop new immunotherapeutic approaches to correction of combined disorders of the immune system functioning in immunocompromised women with PID and to evaluate their clinical and immunological efficacy.
55 women aged 20-40 years were examined, i.e., 35 patients with exacerbation of sluggish or recurrent PID, resistant to conventional therapy. Testiung was performed before complex treatment (study group 1 – GI- 1) and after the course (study group 2 – GI-2). Contents of T and B lymphocytes, natural killer cells (NK) (CYTOMICS FC500, USA), phagocytic and microbicidal functions of neutrophilic granulocytes (NG) were assessed in SG-1 and SG-2 before and 2-3 days after complex treatment with addition of an immunotherapeutic drug based on hexapeptide (HP) at a daily dose of 45 mg/ml intramuscularly for 10 days.
In patients from SG-1, a decrease in T cells (CD3+CD19- ) and B cells (CD3-CD19+), a 2-fold increase in the content of NK CD3-CD16+CD56+ was found, along with altered functioning of NG (deficiency of actively phagocytizing NG, a decrease in their digestive function and NADPH-oxidase activity). In SG-2 patients, the treatment was followed by restoration of the T (CD3+CD19-) and B cells (CD3-CD19+), NK cells (CD3-CD16+CD56+), like as an increase in effector functions, i.e., microbial capture by NG and their killing ability due to activation of NADPH oxidases and normalization of microbicidal reserve capacity in the NG cell population. Positive clinical effect included reduction of clinical symptoms in acute period, absence of PID exacerbations over follow-up for 6 months (85.6% of cases). Occasional exacerbations of PID were associated with medical manipulations (5.7%) and unprotected sexual contacts (5.7%).
The immunopathogenetically proven approach to correction of combined functional impairment of immune system in the women with PID shows a positive clinical and immunological effect.
Full Text
Введение
В настоящее время, несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, проблема хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза (ХВЗОМТ) по-прежнему остается одной из ведущих в структуре гинекологических заболеваний. Количество женщин с хроническими вялотекущими формами воспалительных процессов генитального тракта в амбулаторной практике достигает до 60- 65% и до 30% в стационарах, при этом отсутствует тенденция к снижению [8]. ХВЗОМТ представляют собой социальную и экономическую проблему, вследствие возникновения в молодом репродуктивном возрасте, и характеризуются высокой частотой рецидивирования, вялотекущим и затяжным течением воспалительного процесса, полимикробной этиологией, что существенно ухудшает прогноз реализации репродуктивной функции [11].
Значительную роль в формировании ВЗОМТ играют инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), вызванные Neisseriagonorrhoeae (25-50%) и Chlamydia trachomatis (25-30%), Mycoplasma genitalium (7-20%) [4]. В то же время при нарушении иммунокомпетентности стали чаще встречаться ХВЗОМТ (метроэндометриты, сальпингоофориты, вульвовагиниты, цервициты), нарушения микробиоты влагалища (бактериальный вагиноз (БВ)), обусловленные условно-патогенными (оппортунистическими) микроорганизмами, нежели ХВЗОМТ, вызванные абсолютными патогенами. Полимикробная этиология ХВЗОМТ представлена облигатноанаэробными и факультативно-анаэробными патогенами и их ассоциацией, которые в низких титрах могут присутствовать в составе нормальной микрофлоры влагалища (Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Peptostreptococcus spp., Escherichia coli, Clostriduum spp., Prevotella spp., Streptococcus spp. и т. д.) и вирусами [1, 7, 12].
Определение вида возбудителя при ХВЗОМТ не всегда представляется возможным с использованием стандартных методов диагностики и в 70% случаев этиология заболеваний остается неизвестной. Применение современных методов молекулярной биологии и культивирования позволяет выявить новые виды бактерий, ассоциированных с БВ (грамотрицательные анаэробы Sneathia (Leptotrichia) sanguinegens, Sneathia (Leptotrichia) amnionii, грамположительные анаэробы Atopobium vaginae), которые в 3,5 раза повышают вероятность эндометрита, длительно сохраняются в генитальном тракте ввиду неэффективности традиционных методов лечения, что приводит к рецидивам ХВЗОМТ и бесплодию [13].
Функционирование иммунной системы (ИС) влияет на течение и исход воспалительного процесса в генитальном тракте. У женщин с ХВЗОМТ отмечается недостаточная эффективность гуморального и клеточного звена иммунитета, снижение активности клеток фагоцитарной системы, цитокиновый дисбаланс [3, 9], что свидетельствует о формировании или усугублении вторичной иммунной недостаточности и определяет характер течения заболевания, а также недостаточную эффективность стандартной терапии с развитием антибиотикорезистентности и преобладанием в качестве возбудителей условно-патогенных микроорганизмов и коинфицирования [2, 6, 14].
Исследованиями показано, что использование иммунотропной терапии в острый период ХВЗОМТ позволяет уменьшить нарушения в иммунной системе и предупредить рецидивирование воспалительного процесса [5, 10]. Позитивный клинико-иммунологический эффект получен при использовании ряда иммунотропных препаратов в комплексном лечении ХВЗОМТ. Так, показано, что при применении азоксимера бромида, аминодигидрофталазиндиона натрия отмечен положительный эффект влияния на клеточное и гуморальное звено иммунитета – увеличение ТCD3+ лифмоцитов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), увеличение синтеза IgA и нормализация уровня IgG. Среди лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующими свойствами, особый интерес представляет гексапептид – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (ГП), который является активным центром гормона тимуса тимопоэтина и обладает иммунорегуляторными свойствами, а также способностью вызывать инактивацию свободно-радикальных и перекисных соединений, восстанавливая баланс окислительно-антиокислительных реакций при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
В связи с изложенным уточнение иммунопатогенеза ХВЗОМТ у женщин с клиническими признаками иммунокомпрометированности представляется актуальным и перспективным для разработки персонифицированной иммунотерапии, направленной на устранение дисфункций ИС.
Цель исследования – разработать новые иммунотерапевтические подходы к коррекции комбинированных нарушений функционирования иммунной системы иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ и оценить их клинико-иммунологическую эффективность.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 35 женщин репродуктивного возраста от 20 до 40 лет с ХВЗОМТ в период обострения, поступивших в отделение дневного стационара Клиники ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.
Были сформированы 2 группы исследования: группа исследования 1 (ГИ-1) – до начала комплексного лечения и группа исследования 2 (ГИ-2) – после комплексного лечения. Группу сравнения составили 20 условно здоровых женщин репродуктивного возраста, обратившихся в клинику с целью контрацепции (установка внутриматочной спирали).
ХВЗОМТ у женщин ГИ-1 характеризовались длительным анамнезом (более 5 лет), частыми обострениями (3 и более раз в год) или вялотекущим затяжным течением обострений, отсутствием стойкого клинического эффекта при использовании традиционной системной и местной противовоспалительной терапии. При изучении данных анамнеза выявлены дополнительные критериальные признаки иммунокомпрометированности: в 28,5% выявлялись латентные или рецидивирующие моно- или микстгерпесвирусные инфекции – ГВИ (ВПГ I и II типов инфекции, генитальной и орофациальной локализации с частотой обострений до 5-6 раз в год, папилломавирусная инфекция (кондиломы аногенитальной области), рекуррентные ОРВИ с частотой эпизодов до 7-8 раз год.
У пациенток ГИ-1 использовали традиционные терапевтические подходы (антибактериальная, противогрибковая, противовоспалительная), а также дополнительно применяли иммуномодулирующую терапию, включающую препарат на основе ГП. Схема применения препарата на основе ГП в дозе 45 мкг/мл 1 мл внутримышечно 1раз в сутки в течение 10 дней.
Методом проточной цитофлуориметрии (FC500 Beckman Coulter, США) с соответствующими МкАТ Beckman Coulter International S.A. (Франция) проведено иммунофенотипирование Т- и В-лимфоцитов (CD3+CD19-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD19+), естественных киллерных клеток (ЕКК – CD3-CD16+CD56+) периферической крови (ПК), рассчитан иммунорегуляторный индекс (ИРИ – CD3+CD4+/CD3+CD8+). Тестирование фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) осуществлялось с определением количества активно фагоцитирующих St. aureus НГ (%ФАН), захвата (фагоцитарное число – ФЧ, фагоцитарный индекс – ФИ), оценкой переваривающей активности (процент переваривания – %П, индекс переваривания – ИП). NADPH-оксидазную активность НГ определяли по показателям NBT-теста спонтанного (сп.) и стимулированного (ст.) (St. aureus); при этом учитывался % формазан-позитивных клеток (%ФПК), средний цитохимический индекс (СЦИ), по соотношению %ФПКст/%ФПКсп рассчитывался коэффициент мобилизации (КМ). Тестирование иммунной системы проводилось до и через 2-3 дня после проведения лечения с включением иммунотерапии препаратом на основе ГП. Статистическую обработку данных осуществляли в компьютерных программах Microsoft Exсel 2016 и StatPlus 2010. Использовали непараметрические статистические критерии Вилкоксона и Манна–Уитни. Результаты представляли в виде медианы (верхний и нижний квартиль) – Me (Q0,25-Q0,75). Статистически значимые различия определяли при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
При анализе показателей клеточного иммунитета показано, что у женщин с ХВЗОМТ ГИ-1 обострение воспалительного процесса сопровождается значимым снижением ТCD3+CD19- лимфоцитов до 69,8 (63,8-72,0)% против 76,1 (73,4-78,1)% в группе сравнения (p < 0,05) на фоне не меняющихся значений общего количества лейкоцитов и лимфоцитов. Выявлено параллельное снижение содержания ТCD3+CD4+ хелперов и ЦТЛ CD3+CD8+ (p1, 2 > 0,05) (табл. 1). Данные изменения свидетельствуют о дефекте Т-клеточного иммунитета и отсутствии адекватного ответа на клинически выраженный воспалительный процесс.
Также особенностью ГИ-1 является снижение в 1,6 раза содержания ВCD3-CD19+ лимфоцитов до 9,1 (6,3-10,4)% против 14,4 (12,3-16,1)% в группе сравнения (p < 0,05), что предполагает функциональную несостоятельность гуморального иммунитета (табл. 1).
ТАБЛИЦА 1. Показатели клеточного звена иммунной системы иммунокомпрометированных женщин в период обострения хвзомт на фоне лечения препаратом на основе гексапептида, Me (Q0,25-Q0,75)
TABLE 1. Indicators of the cellular link of the immune system of immunocompromised women during the exacerbation of pid against the background of treatment with a hexapeptide-based drug, Me (Q0.25-Q0.75)
Показатель Indicator | Группа сравнения Comparison group | Группа исследования до лечения (ГИ-1) Study group before treatment (SG-1) | Группа исследования после лечения (ГИ-2) Study group after treatment (SG-1) |
Lx 109/л WBC, 109/l | 6,1 (5,4-6,8) | 5,8 (5,40-6,63) | 5,3 (4,9-6,4) |
ЛФ, % LY, % | 30,1 (29,0-32,2) | 31,3 (28,9-38,5) | 35,7 (32,1-39,9) |
ЛФx 109/л LY, 109/l | 1,82 (1,56-2,14) | 1,82 (1,63-2,22) | 1,99 (1,66-2,26) |
Т-лимфоциты CD3+CD19-, % Т lymphocytes CD3+CD19-, % | 76,1 (73,4-78,1) | 69,8 (63,8-72,0)* | 74,0 (72,2-76,9)^ |
Т-хелперы CD3+CD4+, % T helpers CD3+CD4+, % | 43,4 (41,4-44,8) | 40,9 (35,2-43,7) | 42,7 (36,6-44,3) |
ЦТЛ CD3+CD8+, % CTL CD3+CD8+, % | 31,4 (24,8-33,5) | 30,1 (28,2-33,3) | 30,7 (28,2-35,6) |
ИРИ CD4/CD8 IRI CD4/CD8 | 1,4 (1,2-1,8) | 1,3 (1,1-1,5) | 1,4 (1,1-1,6) |
В-лимфоциты CD3-CD19+, % B lymphocytes CD3-CD19+, % | 14,4 (12,3-16,1) | 9,1 (6,3-10,4)* | 11,1 (10,5-12,4)^ |
NK CD3-CD16+CD56+, % | 10,7 (9,8-12,5) | 19,4 (15,6-23,0)* | 13,5 (9,6-18,8) |
Примечание. * – достоверность различий показателей от значений группы сравнения, р < 0,05; ^ – достоверность различий показателей по отношению к группе исследования 1, р < 0,05.
Note. *, the reliability of differences in indicators from the values of the comparison group, p < 0.05; ^, the reliability of differences in indicators in relation to research group 1 p < 0.05.
При явном снижении клеточных механизмов адаптивного иммунитета отмечается увеличение в 2 раза содержания ЕКК CD3-CD16+CD56+ до 19,4 (15,6-23,0)% против 10,7 (9,8-12,5)% в группе сравнения (p < 0,05) (табл. 1). Вероятно, увеличение ЕКК связано с ответом на наличие у женщин с ХВЗОМТ других критериев иммунокомпрометированности в виде реккурентных ОРВИ, ГВИ, ВПЧ-инфекции.
Помимо этого выявлены дефекты функционирования системы НГ в виде отсутствия количественного прироста НГ и снижения их эффекторных функций. Так, показано снижение %ФАН 54,0 (47,5-56,5)% против 61,0 (60,0-63,0)% в группе сравнения (p < 0,05), снижение переваривающей активности НГ – %П 40,6 (39,8-45,0)% против 56,0 (51,0-58,0)% в группе сравнения (p < 0,05), и ИП 0,8 (0,6-1,0) против 1,6 (1,4-2,4) в группе сравнения (p < 0,05). Нарушение NADPH-оксидазной активности связано с отсутствием ответа как на воспалительный процесс в спонтанном NBT-тесте, так и на дополнительную индукцию St. aureus в стимулированном NBT-тесте (табл. 2).
Выявленная дисрегуляция иммунной системы, обусловленная комбинированным дефектным функционированием Т- и В-клеточного иммунитета и системы НГ, способствует поддержанию воспалительного процесса и диктует необходимость ее коррекции.
Включение в комплексное лечение препарата на основе ГП позволило добиться позитивных иммуномодулирующих эффектов. Так, после курса лечения наблюдается повышение до значений группы сравнения как содержания ТCD3+CD19- лимфоцитов, так и ВCD3-CD19+ лимфоцитов (p1, 2 < 0,05), снижение содержания ЕКК CD3-CD16+CD56+ (p > 0,05) (табл. 1).
Также показано усиление фагоцитарной активности НГ, которое проявлялось в повышении количества «активно фагоцитирующих» НГ и, что особенно важно, киллинговой способности НГ. Так, %П составил 47,3 (46,0-52,5)% против 40,6 (39,8-45,0)% в ГИ-1 (p < 0,05) и достиг показателя группы сравнения 56,0 (51,0-58,0) (p > 0,05). Кроме того, отмечено и увеличение микробицидной активности каждого НГ – ИП составил 1,7 (1,5-3,0) против 0,8 (0,6-1,0) в ГИ-1 и 1,6 (1,4-2,4) (p < 0,05) в группе сравнения (p > 0,05). Улучшение переваривающей активности НГ произошло прежде всего за счет активации кислородзависимых микробицидных механизмов (NADPH-оксидаз). При оценке NBT-теста отмечалось повышение %ФПК (p > 0,05) СЦИ (p < 0,05) как в спонтанном, так и в стимулированном тесте (p1, 2 > 0,05) с сохранением резервного потенциала НГ – КМ 2,0 (1,96-3,2) в ГИ-2 после лечения против 1,34 (1,26-1,56) в ГИ-1 до лечения (p < 0,05) (табл. 2).
ТАБЛИЦА 2. Показатели фагоцитарной и nadph-оксидазной активности иммунокомпрометированных женщин в период обострения хвзомт на фоне лечения препаратом на основе гексапептида, Me (Q0,25-Q0,75)
TABLE 2. Indicators of phagocytic and nadph-oxidase activity of immunocompromised women during the period of exacerbation of pid against the background of treatment with a hexapeptide-based drug, ME (Q0.25-Q0.75)
Показатель Indicator | Группа сравнения Comparison group | Группа исследования до лечения (ГИ-1) Study group before treatment (SG-1) | Группа исследования после лечения (ГИ-2) Study group after treatment (SG-2) |
НГ, % NG,% | 57,0 (53,0-60,6) | 54,6 (52,3-56,2) | 55,7 (46,7-58,2) |
ФАН, % %PhAN | 61,0 (60,0-63,0) | 54,0 (47,5-56,5)* | 60,0 (57,0-63,8)^ |
ФЧ PhI | 2,8 (2,8-3,0) | 2,14 (1,875-2,350) | 2,55 (2,22-2,71) |
ФИ PhI | 1,7 (1,7-1,8) | 1,42 (1,22-1,65) | 1,465 (1,27-1,74) |
%П %D | 56,0 (51,0-58,0) | 40,6 (39,8-45,0)* | 47,3 (46,0-52,5)^ |
ИП DI | 1,6 (1,4-2,4) | 0,8 (0,6-1,0)* | 1,7 (1,5-3,0)^ |
NBT-тест NBT-test | |||
СЦИ спонтанный MCI spontaneous | 0,17 (0,12-0,27) | 0,12 (0,07-0,17) | 0,19 (0,10-0,33)*^ |
%ФПК спонтанный %FPC spontaneous | 3,5 (2,00-6,75) | 2,8 (2,0-5,0) | 3 (2,75-4,00) |
СЦИ стимулированный MCI stimulated | 0,39 (0,32-0,42) | 0,19 (0,10-0,32) | 0,36 (0,14-0,73) |
%ФПК стимулированный %FPC stimulated | 8,5 (4,00-10,75) | 5,5 (3,00-8,75) | 9,0 (4,0-16,0) |
КМ MC | 2,14 (1,25-3,00) | 1,34 (1,26-1,56) | 2 (1,96-3,20)^ |
Примечание. См примечание к таблице 1.
Note. As for Table 1.
Выявленные эффекты коррекции дефектного функционирования иммунной системы сопровождались положительной клинической динамикой. В частности, отмечалась регрессия воспалительного процесса при обострении ХВЗОМТ у иммунокомпрометированных женщин в виде уменьшения болевого синдрома, изменения характера и количества выделений из половых путей, субъективных ощущений. Оценка отдаленных результатов показала, что через 6 месяцев лечения в 85,7% случаев обострений ХВЗОМТ не было. Однако в 5,7% случаев возникло обострение ХВЗОМТ вследствие медицинских манипуляций (биопсия шейки матки, ЭКО с предшествующим введением глюкокортикостероидов) – 5,7% случаев вследствие незащищенных половых контактов. Кроме того, в 100% случаев как во время лечения препаратом на основе ГП, так и в более поздние сроки после лечения побочных эффектов иммунотерапии не зарегистрировано.
Заключение
Проведенные исследования позволили уточнить особенности иммунопатогенеза ХВЗОМТ, ассоциированные с дефектным или неадекватным ответом иммунной системы (Т- и В-клеточного иммунитета, эффекторных функций НГ) на воспалительный процесс, вызванный преимущественно условно-патогенными микроорганизмами и их ассоциациями, приобретающими патогенные свойства при развитии иммунокомпрометации.
Полученные результаты исследования свидетельствуют о целесообразности применения препарата Имунофан®, основной субстанцией которого является ГП, в комплексном лечении иммунокомпрометированных женщин с вялотекущими или рецидивирующими ХВЗОМТ, у которых в анамнезе отмечался кратковременный и недостаточный эффект от проведения традиционной терапии. Выявленное иммуномодулирующее влияние препарата на основе ГП способствует устранению дисрегуляции основных противоинфекционных механизмов адаптивного и врожденного иммунитета, что позитивно сказывается на характере и исходе обострения воспалительного процесса, а также уменьшает риск возникновения рецидивов ХВЗОМТ. Успех комплексной терапии с включением препарата на основе ГП также связан с хорошей переносимостью лечения, отсутствием побочных эффектов и осложнений (аллергические реакции, дисбактериоз слизистых урогенитального тракта и кишечника, иммуносупрессивное действие и др.).
About the authors
Svetlana V. Kovaleva
Kuban State Medical University
Author for correspondence.
Email: 3483335@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9604-5806
Doctor of Medical Sciences (MD), Associate Professor, senior researcher of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology of the Central Scientific Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Irina V. Nesterova
Kuban State Medical University; P. Lumumba Peoples’ Friendship University
Email: inesterova1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6071-4409
Doctor of Medical Sciences (MD), Professor, Chief Researcher, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology, Central Scientific Research Laboratory, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology Faculty of Continuing Medical Education of the Medical Institute
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063; 6 st. Miklukho-Maclay, Moscow, 117198Svetlana N. Pikturno
Kuban State Medical University
Email: spikturno@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9376-3397
Postgraduate Student, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Galina A. Chudilova
Kuban State Medical University
Email: chudilova2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8005-9325
Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, head of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology of the Central Scientific Research Laboratory, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of the Faculty of Professional Development and Professional Retraining of Specialists
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Lyudmila V. Lomtatidze
Kuban State Medical University
Email: llomtatidze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7041-7106
PhD in Biology, head of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology of the Central Scientific Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Yuri V. Teterin
Kuban State Medical University
Email: yura.teterin.1989@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3073-5070
Postgraduate Student, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Anna I. Pirogova
Kuban State Medical University
Email: AnP1998@yandex.ru
Resident Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Natalia S. Prosolypova
Kuban State Medical University
Email: NatalyPro87@yandex.ru
Head of the Consultative and Diagnostic Department of the Clinic
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063Аlla M. Chulkova
Kuban State Medical University
Email: achulkova@bagk-med.ru
PhD (Medical Sciences), Head of the Day Hospital Clinic
Russian Federation, 4, st. Mitrofan Sedin, Krasnodar, 350063References
- Дикке Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин // Акушерство и гинекология, 2017. № 6. C. 151-158. [Dikke G.B. Polymicrobial associations in the etiology of inflammatory diseases of the female genital organs. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2017, Vol. 6, pp. 151-158. (In Russ.)]
- Зиганшин А.М., Мудров В.А. Оптимизация комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Гинекология, 2019. Т. 21, № 3. С. 30-34. [Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy of inflammatory diseases of women pelvic organs. Ginekologiya = Gynecology, 2019, Vol. 21, no. 3, pp. 30-34. (In Russ.)]
- Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Филиппов Е.Ф., Ковалева С.В., Крутова В.А., Сторожук А.П. Особенности иммунного статуса женщин репродуктивного возраста с генитальными инфекционно-воспалительными процессами // Кубанский научный медицинский вестник, 2017. Т. 24, № 6. С. 65-70. [Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Filippov E.F., Kovaleva S.V., Krutova V.A., Storozhuk A.P. Features of the immune status of women of reproductive age suffering from genital infectious-inflammatory processes. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin, 2017, Vol. 24, no. 6, рр. 65- 70. (In Russ.)]
- Кузнецова И.В., Рашидов Т.Н. Место иммуномодуляторов в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза // Гинекология, 2016. Т. 18, № 5. С. 26-31. [Kuznetsova I.V., Rashidov T.N. Place of immunomodulators in the treatment of pelvic inflammatory diseases. Ginekologiya = Gynecology, 2016, Vol. 18, no. 5, рр. 26-31. (In Russ.)]
- Лисицына О.И., Хилькевич Е.Г. Антибиотикорезистентность – проблема современности поиск возможных решений в терапии ВЗОМТ // Медицинский совет, 2018. № 13. С. 136-140. [Lisitsyna O.I., Khilkevich E.G. Antibiotic resistance – a modern global health problem. The search for possible solutions in treating PID. Meditsinskiy sovet= Medical Council, 2018, Vol. 13, рр. 136-140. (In Russ.)]
- Нестерова И.В. Таргетная иммунотерапия при вторичных иммунодефицитах с инфекционным синдромом // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13, № 4 (22). С. 1512-1516. [Nesterova I.V. Targeted immunotherapy for secondary immunodeficiency with infectious syndrome Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13, no. 4 (22), pp. 1512-1516. (In Russ.)]
- Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. Характеристика микробиоты влагалища при сочетании бактериального вагиноза с патологией влагалища и шейки матки воспалительного генеза // Гинекология, 2017. Т. 19, № 4. С. 15-19. [Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V. Characteristics of the vaginal microbiota with a combination of bacterial vaginosis with the pathology of the vagina and cervix inflammatory genesis Ginekologiya = Gynecology, 2017, Vol. 19, no. 4, рр. 15-19. (In Russ.)]
- Сандакова Е.А., Осипович О.А., Годовалов А.П., Карпунина Т.И. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с гинекологическими и экстрагенитальными воспалительными заболеваниями в анамнезе // Медицинский альманах, 2017. № 6 (51). С. 69-72. [Sandakova E.A., Osipovich O.A., Godovalov A.P., Karpunina T.I. The effectiveness of assisted reproductive technologies in women with gynecological and extragenital inflammatory diseases in anamnesis. Meditsinskiy almanakh = Medical Almanac, 2017, no. 6 (51), pp. 69-72. (In Russ.)]
- Соловьев А.М. Иммунотерапия в комплексном лечении рецидивирующих бактериальных инфекций урогенитального тракта //Consilium Medicum, 2017, № 19 (6). С. 43-52. [Solovev A.M. Immunotherapy in combination treatment of bacterial genitourinary tract infections. Consilium Medicum = Consilium Medicum, 2017, no. 19 (6), рр. 43-52. (In Russ.)]
- Уракова Н.А., Ипатова Т.В. Иммунотерапия как способ повышения эффективности комплексного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза // РМЖ. Мать и дитя, 2018. Т. 1, № 2. С. 120-123. [Urakova N.A., Ipatova T.V. Immunotherapy as a way to increase the effectiveness of comprehensive treatment of pelvic inflammatory diseases. RMZH. Mat i ditya = Russian Journal of Woman and Child Health, 2018, Vol. 1, no. 2, рр. 120-123. (In Russ.)]
- Хадарцева К.А., Кузибаева Р.К. Роль прегравидарной подготовки в улучшении перинатальных исходов у женщин с воспалительными заболеваниями половых путей // Акушерство и гинекология, 2017. №. 26. С. 1934-1937. [Khadartseva K.A., Kuzibaeva R.K. The role of pregravid preparation in improving perinatal outcomes in women with inflammatory diseases of the genital tract. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2017, no. 26, рр. 1934-1937. (In Russ.)]
- Darville T. Pelvic inflammatory disease due to neisseria gonorrhoeae and chlamydia trachomatis: immune evasion mechanisms and pathogenic disease pathways. J. Infect. Dis., 2021, Vol. 224, no. 12, Suppl. 2, рр. S39-S46.
- Haggerty C.L., Totten P.A., Tang G., Astete S.G., Ferris M.J., Norori J., Bass D.C., Martin D.H., Taylor B.D., Ness R.B. Identification of novel microbes associated with pelvic inflammatory disease and infertility. Sex. Transm. Infect., 2016, Vol. 92, no. 6, рр. 441-446.
- Ravel J., Moreno I., Simón C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease Am. J. Obstet. Gynecol., 2021, Vol. 224, no. 3, рр. 251-257
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).