IGE AND IGG B CELL TRAFFIC IN A LOW-DOSE GAL D ALLERGY MODEL 1, 2, 3



Cite item

Full Text

Abstract

Abstract

Type I allergy is mediated by the formation of IgE antibodies to proteins secreted by non-replicating microorganisms that enter the mucous membranes in very low concentrations. The mechanisms and localization of naive B cells to IgE switch have not been fully determined. The aim of this work was to determine the switching site of B cells and the traffic of IgE-producing B cells in mice immunized with a low dose of equimolar mixture of egg proteins Gal d1, Gal d2, Gal d3. Allergens in saline solution were injected into the withers of mice 9-10 times with an interval of 2-3 days; the total dose was 2.7 micrograms per mouse. The production of IgE to Gal d proteins in the blood and by B cells isolated from the withers, lymph nodes, spleen and bone marrow of mice was analyzed in dynamics after cessation of sensitization. In both blood and in vitro cultures, the dominance of IgE changed from recognition of the low molecular weight (LMW) Gal d2 protein during sensitization of mice to the high molecular weight (HMW) allergen Gal d3 after sensitization was discontinued. It was shown that an IgG memory response was formed, which appeared a month after the end of sensitization. IgG was formed only to Gal d3, but not to other allergens. In vitro cultures showed that B cells switched to IgE production locally at the withers with traffic to the spleen. In serum, IgE titers for all Gal d proteins decreased after the cessation of sensitization and persisted for a long time. A pool of B cells producing IgE in vitro appeared in the spleen a month after the cancellation of sensitization. Thus, B cells switch to IgE synthesis locally at the site of allergen ingestion; in the early response, IgE recognizes the LMW protein Gal d2; in the memory response - HMW allergen Gal d3; in this model, the IgG response to HMW protein Gal d3 dominated; when the immune system recognizes a mixture of proteins originating from an allergen, the dominance of proteins recognized by both IgE and IgG was found. Since allergy patients most often do not have IgG antibodies, it can be assumed that in this case, a first-phase response supported by antigen intake is observed.

Full Text

Введение

Аллергены могут быть как корпускулярными (клещи домашней пыли, пыльца растений, споры грибов, фрагменты эпидермиса домашних животных и т.д.), так и растворимыми (пищевые аллергены, яд насекомых). Корпускулярные аллергены попадают в дыхательные пути, где задерживаются на поверхности слизистых оболочек. Большинство из них вымывается секретом; меньшая часть захватывается резидентными фагоцитами и, как полагают, доставляется в дренирующие лимфатические узлы (ЛУ). Яды насекомых, по-видимому, попадают в кровоток и транспортируются в селезенку. Когда белковый антиген достигает вторичных лимфоидных органов, дальнейший иммунный ответ будет зависеть от количества и формы чужеродных белков, захваченных и представленных иммунным клеткам [8, 14, 22]. Известно, что длительное поступление значительного количества антигена приводит к образованию специализированной ниши, специфичной для антигена и называемой зародышевым центром (ЗЦ) [9, 13]. Перед образованием ЗЦ небольшие иммунные кластеры, называемые экстрафолликулярными фокусами (ЭФФ), появляются вокруг фолликулярных дендритных клеток (ФДК), окруженных активированными аллергеном В-клетками и небольшим количеством фолликулярных Т-клеток. Увеличивающееся количество нагруженных антигенами В-клеток, накапливающихся в ЭФФ, индуцирует их созревание в ЗЦ. Скоординированное взаимодействие между ФДК, В- и Т-клетками в ЗЦ приводит к гипермутации В-клеток и отбору В-клеток, продуцирующих антитела к поступающему антигену. В случае ограниченного числа таких В-клеток зрелые ЗЦ, скорее всего, не будут образовываться. Показано, что В-клетки в ЭФФ могут гипермутировать, однако с низкой эффективностью [13]. Вероятно, это относится и к реакции на аллергены. Количество белков аллергенов, проникающих через барьеры организма, очень низкое. Аллергены не содержат адъювантных молекул, однако попадают через слизистые оболочки носа, легких (респираторные аллергены), полости рта и тонкого кишечника (пищевые аллергены), кожу (укусы членистоногих) в течение длительного времени. Соответственно, уровень доставки антигена будет длительным, но в небольшом количестве.

В настоящее время имеется достаточное количество работ, показывающих возможность локального образования ЭФФ в тканях. Образование лимфоидных ЭФФ в ткани полипов носа и бронхов у пациентов с хроническим риносинуситом и пневмонией было показано многими группами [1, 7, 9, 11]. Подтверждением локальной выработки IgE стало выявление IgE в грудном молоке или слезах при отсутствии IgE в крови [10, 12]. Пищевые аллергены предположительно проникают через тонкий кишечник. Нет данных, свидетельствующих об образовании ЭФФ в эпителии кишечника, однако более вероятно, что пищевая аллергия также инициируется не в кишечнике, а слизистой полости рта [2, 5, 6, 15].

Доля циркулирующего IgE в крови составляет менее 0.04% от концентрации IgG из-за высокого сродства к IgE рецептору типа I (FceRI), экспрессируемого тканевыми резидентными тучными клетками [19]. Это затрудняет обнаружение IgE в крови. Идентификация В-клеток, секретирующих IgE, также представляет проблему из-за экспрессии низкоаффинного рецептора FceRII (CD23) многими иммунными клетками [13].

При моделировании аллергии часто используются адъюванты или высокомолекулярные носители для инициации первичного иммунного ответа на аллергены [16, 21]. Такие протоколы приводят к образованию высоких титров антител IgG, препятствующих IgE-ответу. Ранее мы показали, что в большинстве случаев в крови пациентов с аллергией, не проходивших аллерген-специфической терапии, отсутствуют IgG к аллергенам [20].

Участие ЗЦ в образовании IgE на мышиных моделях остается активной областью исследований. Было показано, что IgE+ В-клетки подвергаются апоптозу внутри ЗЦ [18]. В целом, до сих пор пути, регулирующие переключение В-клеток на синтез IgE in vivo и трафик IgE+ В-клеток изучены мало.

Аллергия характеризуется доминирующим распознаванием некоторых белков из аллергенов, называемых «основными» аллергенами [17]. Продолжительная аллергия приводит к распознаванию минорных белков аллергенов [3]. При этом нет данных, чем основные и минорные аллергены отличаются. Работ по моделированию на животных аллергической реакции на смесь аллергенов нет.

Целью данной работы был анализ места формирования и трафик В-клеток, секретирующих IgE и IgG, в модели аллергии на низкие дозы смеси аллергенов яичного белка. Показана иерархия иммунного ответа на смесь антигенов Gal d1, Gal d2, Gal d3 и формирование IgG+ и IgE+ В-клеток памяти.

 

Материалы и методы

Материалы

Рекомбинантные аллергены Gal d-белки были предоставлены Анной Долговой (Санкт-Петербургский институт Пастера, Санкт-Петербург, Россия). Использован липополисахарид (ЛПС) (Merck KGaA, Дармштадт, Германия).

 Мыши

Самки мышей BALB/c в возрасте 8-12 недель были получены из питомника "Столбовая" (Московская область, Россия). Протокол одобрен Институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Центра исследований животных ИБХ РАН (разрешение №326 от 16.08.2021).

Гель-электрофорез

Gal d1, Gal d2, Gal d3 (30 мкг/линия) денатурировали при 95°C в буфере для образцов Laemmli в течение 5 мин в восстановительных условиях (2-меркаптоэтанол). Белки разделяли в 10% геле с использованием системы электрофореза Bio-Rad. Гели окрашивали PageBlue™ (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США), маркер молекулярной массы PageRuler™ (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).

Эксперименты in vivo

Антигены готовили в эквимолярном соотношении Gal 1, Gal 2, Gal 3 в физрастворе (ФР) 6 мкг/мл, чтобы получить 300 нг суммарного белка в 50 мкл. Смесь фильтровали через фильтры 0.2 мкм, замораживали в аликвотах, достаточных для однократной иммунизации экспериментальных групп. Мышей (n=30) иммунизировали подкожно в область холки в течение 3-4 недель 2-3 раза в неделю. На 30-40-й день сенсибилизацию прекращали (три эксперимента). Контрольным мышам вводили только ФР. Кровь забирали из орбитального синуса глаза под анестезией изофлураном. Собранную сыворотку хранили при температуре -20°C до использования.

Из каждой группы мышей умерщвляли цервикальной дислокацией на дни 33, 46, 55, 61, 67, 76, 83, и 88 (Рис. 1, а). Холку, подмышечные ЛУ, селезенку и костный мозг собирали, гомогенизировали, трижды промывали физиологическим раствором и переносили в питательную среду. Клетки селезенки и костного мозга обрабатывали 0.86% буфером NH4Cl (рН 7,2) и промывали.

Культуры in vitro

ЛУ, спленоциты и клетки костного мозга от иммунных и интактных мышей высевали из расчета 5´106/лунку на 24-луночные планшеты (Costar, Вашингтон, WA, США). Суспензия холки содержала менее 0.2×106/мышь. Все собранные клетки холки, включая стромальные и жировые, высевали в лунку. Клетки инкубировали в RPMI-1640 с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки, пенициллина, стрептомицина и L-глютамина (PanEco, Москва, Российская Федерация) с добавлением 50 мкг/мл ЛПС. Клетки инкубировали в течение 5 дней; надосадочные жидкости (НЖ) собирали, центрифугировали и замораживали до исследования.

Иммуноферментный анализ

Растворы белков Gal d1, Gal d2, Gal d3 наносили по 5 мкг/мл на 96-луночные планшеты (Corning, Merck KGaA, Дармштадт, Германия) на ночь при температуре +4 оC. Планшеты трижды промывали ФР с фосфатным буфером (ФБ), содержащим 0.05% Твин-20, между всеми инкубациями. Для блокирования неспецифического связывания использовали ФБ с 2% бычьего альбумина. Сыворотку добавляли в разных разведениях. Культуральные супернатанты добавляли в количестве 200 мкл/лунку без дополнительного блокирующего буфера. Планшеты инкубировали в течение 3 ч при комнатной температуре или ночь. Для выявления IgE и IgG использовали соответствующие вторичные антитела, меченные пероксидазой хрена (Abcam, Кембридж, Великобритания), после промывки планшетов. Реакцию регистрировали с использованием 3,3,5,5-тетраметилбензидина. Оптическую плотность при 450 нм определяли с помощью спектрофотометра MultiScan FC (ThermoScientific, США). Титры в сыворотке крови оценивали путем приближения к фону, превышающего 3 стандартных отклонения от фона. Результаты анализа НЖ показаны в виде оптической плотности (O.D. 450 нм).

Статистический анализ

Графики были созданы с использованием программного обеспечения MS Excel. Данные представлены как среднее значение ± SEM по крайней мере для трех независимых экспериментов или как один репрезентативный эксперимент из трех. Статистический анализ проводился с использованием t-критерия Стьюдента. Уровни значимости p < 0.05 считались статистически достоверными.

 

Характеристика иммунного ответа на белки Gal d в низкодозовой модели аллергии  

Мышей иммунизировали в холку 3 раза в неделю по 300 нг/мышь эквимолярной смесью белков Gal d1 (28 кДа), Gal d2 (44 кДа) и Gal d3 (78 кДа) (Gal d) в ФР (рис. 1, а, б). Gal d1 образует стабильные димеры, что было визуализировано с помощью денатурирующего гель-электрофореза, и его молекулярную массу (MW) можно оценить как 56 кДа.

Сенсибилизацию проводили 9-10 раз в зависимости от эксперимента до образования IgE, а затем прекращали вводить аллергены. Уровень IgE и IgG оценивали в динамике в течение 2 месяцев после прекращения введения аллергена (рис.1, б, с). Общая доза аллергенной нагрузки на мышь составила 2,7 - 3 мкг (рис.1, с). Титры сыворотки крови анализировали методом ИФА против индивидуальных белков.

На рисунках 1, d и e приведена динамика ответов IgE и IgG на белки Gal d. Результаты показали, что во время сенсибилизации индуцировались наиболее высокие титры IgE к Gal d2, белку с условно наименьшей массой (p<0.05, t-критерий). После прекращения стимуляции титры IgE ко всем белкам Gal d снижались в течение 20 дней и далее оставались стабильными на низком уровне (титры составляли 200-600) в течение 2 месяцев. При этом поменялось доминирование: более высокие титры регистрировали для высокомолекулярного белка Gal d3 (Рис. 1, d). 

 

Рисунок 1. Gal d IgE и IgG-ответ в модели аллергии на низкие дозы. a: Схема эксперимента: мышам BALB/c вводили 9 раз по 300 нг/инъекция/мышь эквимолярной смеси Gal d 1, 2, 3 в физиологическом растворе в область холки (черные даты на шкале). Начиная с 33-го дня сенсибилизацию прекращали и анализировали иммунный ответ (красные даты на шкале). b: Денатурирующий 10% гель-электрофорез белков Gal d. c: Общая доза аллергенов на мышь (черные точки) и даты проведения анализа (красные точки). d-e: Титры IgE (d) и IgG (e) в сыворотке крови мышей к белкам Gal d1 (синие символы), Gal d2 (зеленые символы), Gal d3 (красные символы) в динамике иммунного ответа памяти. Значимые различия отмечены скобками (p<0.05, t-критерий). Приведены результаты одного репрезентативного эксперимента из трех.

 

Figure 1. Gal d IgE and IgG response in a low dose allergy model. a: Experimental scheme: BALB/c mice were injected 9 times with 300 ng/injection /mouse equimolar mixture Gal d 1, 2, 3 in saline solution in the withers area (black dots on the scale). Starting from day 33, sensitization was discontinued and the immune response was analyzed (red dots on the scale). b: Denaturing 10% gel electrophoresis of Gal proteins d. c: Total dose of allergens per mouse (black dots) and dates of analysis (red dots). d-e: Titers of IgE (d) and IgG(e) in the blood serum of mice to the proteins Gal d1 (blue symbols), Gal d2 (green symbols), Gal d3 (red symbols) in the dynamics of the immune response of memory. Significant differences are marked with parentheses (p<0.05, t-criterion). The results of one representative experiment out of three are presented.

 

Реакция IgG на все аллергены Gal d была низкой вплоть до 50 дня (рис. 1, е, 33-й день). Титры IgG к Gal d3, но не к Gal d1 и Gal d 2, резко увеличивались, начиная с 60 дня (30 дней после прекращения сенсибилизации).

Суммарные данные показали, что через месяц после окончания сенсибилизации доминировал как IgG, так и IgE ответ на высокомолекулярный аллерген Gal d3. При этом титры IgE оставались низкими, а титры IgG резко выросли, что свидетельствует о формировании IgG+ В-клетки памяти.

 

Трафик В-клеток, продуцирующих Gal d-специфический IgE

Анализ аллерген-специфических иммуноглобулинов в крови не дает информации о месте переключения В-клеток на IgE или IgG изотипы. Для выяснения этого вопроса клетки холки, ЛУ, селезенки и костного мозга сенсибилизированных мышей стимулировали in vitro ЛПС и собирали НЖ. Анализ IgE и IgG в НЖ показал присутствие IgE преимущественно в холке во время сенсибилизации и в течение 20-30 дней после отмены (рис. 2, а). Титры IgE к Gal d1 и Gal d2 были достоверно выше, чем титры к Gal d3-специфичных IgE (р<0.05, t-критерий), что коррелирует с уровнем IgE в крови в эти сроки. Следует отметить, что все культуры, кроме холки, содержали 5×106 клеток/мл. Количество лимфоидных клеток в холке не превышало 0.2×106 на мышь. Уровень IgE в НЖ снижался до нормы к 80-90 дню.  

 

Рисунок 2. Трафик Gal-специфичных IgE+ B-клеток. Клетки холки (a), подмышечных лимфатических узлов (ALN, b), селезенки (c) и костного мозга (d) иммунных и интактных мышей стимулировали in vitro 50 мкг/мл ЛПС и инкубировали в течение 5 дней. IgE, специфичные к Gal d 1, 2, 3, анализировали в динамике иммунного ответа. Скобками указаны достоверные отличия от интактного контроля (t-критерий, p<0.05).

 

Figure 2. Traffic of Gal-specific IgE+ B cells. Cells of the withers (a), axillary lymph nodes (ALN, b), spleen (c) and bone marrow (d) of immune and intact mice were stimulated in vitro with 50 mg/mL of LPS and incubated for 5 days. IgE specific to Gal d 1, 2, 3 were analyzed in the dynamics of the immune response. Significant differences from the intact control are indicated in parentheses (t-test, p<0.05).

 

Анализ клеток дренирующих ЛУ показал отсутствие накопления Gal d специфичных IgE+ В-клеток в ЛУ (Рис. 2, b). Были обнаружены низкие уровни IgE к Gal d1 и Gal d3, но не к Gal d2, достоверно отличающиеся от контрольных культур. Возможно, что IgE+ В-клетки мигрируют в другие лимфоидные органы, либо погибают в ЛУ.

Продукция IgE к Gal d1, но не к Gal d2 и Gal d3 после отмены сенсибилизации была зарегистрирована в селезенке (Рис. 2, с). В костном мозге IgE+ В-клетки не появлялись до 60 дня (Рис. 2, d).

Начиная с 60 дня (30 дней после отмены сенсибилизации), IgE+ B-клетки появились в селезенке и, в меньшем количестве, в костном мозге (Рис. 2, с, d).

Суммируя полученные данные, показали, что основное место переключения В-клеток на синтез IgE происходит локально в месте попадания аллергенов. Наблюдается трафик Gal d-специфичных IgE+ В-клеток в селезенку, где в течение месяца происходит стимуляция этих клеток, при этом наблюдается максимальная продукция IgE уже к Gal d 3. Именно такое доминирование титров IgE (Gal d3>Gal d1>Gal d2) наблюдается и в крови на поздних сроках (Рис. 1, d, Рис. 2, с).

Соответственно наблюдается двухфазный ответ. Во время сенсибилизации (30-40 дней) наблюдается локальное (в холке) переключение В-клеток на синтез IgE в ЭФФ с доминированием ответа в ряду Gal d1»Gal d2>Gal d3 и миграция части В-клеток в селезенку (возможно, через ЛУ). После отмены сенсибилизации часть В-клеток в холке, по-видимому, погибает, а часть мигрирует в селезенку, где формируются ЭФФ. В селезенке в ЭФФ IgE+ В-клетки пролиферируют. При этом меняется доминирование ответа как в НЖ, так и в крови (Gal d3»Gal d1>Gal d2) с преимуществом уже Gal d3 специфичных В-клеток. Продукция IgE заканчивалась к 80-90 дню, что соответствует времени жизни IgE+В-клеток второй фазы в 30 дней.       

 

Благодарности

Выражаем благодарность Анне Долговой (Санкт-Петербургский институт Пастера, Санкт-Петербург, Россия) за предоставленные аллергены.

×

About the authors

Gulnar V. Fattakhova

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS

Email: fattakhova@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-9043-777X
Scopus Author ID: 36081735000

Candidate of Biological Sciences, Researcher at the Department of Immunology

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia

Alina O. Makarova

Institute of Bioorganic Chemistry RAS;
Lomonosov Moscow State University

Email: alina.makarova0012@yandex.ru

undergraduate student of the Lomonosov Moscow State University; Research Engineer of the Department of Immunology, Institute of Bioorganic Chemistry RAS

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia; 1 Leninskiye gory, Moscow, Russia, 119991.

Mariya V. Konovalova

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS

Email: mariya.v.konovalova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3719-7567
Scopus Author ID: 36196735900
ResearcherId: F-2886-2017

Candidate of Biological Sciences, Researcher at the Department of Immunology 

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia

Helen I. Kashirina

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS

Email: helen-kas@mail.ru

Candidate of Biological Sciences, Junior Researcher at the Department of Immunology

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia

Olga D. Kotsareva

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS

Email: olga.kotsareva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7765-8324
Scopus Author ID: 8715600300

Candidate of Biological Sciences, Researcher at the Department of Immunology 

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia

Polina S. Okara

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS; Moscow State University of Fine Chemical Technologies named after M. V. Lomonosov

Email: okara.polina@yandex.ru

undergraduate student of the Moscow State University of Fine Chemical Technologies named after M. V. Lomonosov, Moscow

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia; Vernadsrii prosp. 86, 119571, Moscow, Russia

Elena V. Matushevskaya

Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education "Institute of Advanced Training of the Federal Medical and Biological Agency"

Email: matushevskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4583-0617
SPIN-code: 7430-2112
Scopus Author ID: 6507304208
ResearcherId: G-8712-2

Professor of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology. Federal State Budgetary Educational Institution of additional professional Education "Institute of Advanced Training of the Federal Medical and Biological Agency" 125371, Moscow, Volokolamskoe shosse, 91

Russian Federation, Volokolamskoe shosse, 91, 125371, Moscow, Russia

Elena V. Svirshchevskaya

Shemyakin-Ovchinnikov Institute of bioorganic chemistry RAS

Author for correspondence.
Email: esvir@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5647-9298
Scopus Author ID: 6701823309
ResearcherId: G-8659-2019

Senior Researcher at the Department of Immunology of the IBH RAS, Candidate of Biological Sciences

Russian Federation, Miklukho-Maklaya str., 16/10, 117997, Moscow, Russia

References

  1. Thierry GR, Kuka M, De Giovanni M, Mondor I, Brouilly N, Iannacone M, Bajénoff M. The conduit system exports locally secreted IgM from lymph nodes. J Exp Med. 2018, V. 215, no. 12, pp. 2972-2983. doi: 10.1084/jem.20180344
  2. Manolova V, Flace A, Bauer M, Schwarz K, Saudan P, Bachmann MF. Nanoparticles target distinct dendritic cell populations according to their size. Eur J Immunol. 2008, Vol. 38, no. 5, pp.1404-13. doi: 10.1002/eji.200737984
  3. Gars E, Butzmann A, Ohgami R, Balakrishna JP, O'Malley DP. The life and death of the germinal center. Ann Diagn Pathol. 2020, Vol. 44, pp. 151421. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2019.151421.
  4. MacLennan IC, Toellner KM, Cunningham AF, Serre K, Sze DM, Zúñiga E, Cook MC, Vinuesa CG. Extrafollicular antibody responses. Immunol Rev. 2003, Vol. 194, pp. 8-18. doi: 10.1034/j.1600-065x.2003.00058.x.
  5. Gevaert P, Nouri-Aria KT, Wu H, Harper CE, Takhar P, Fear DJ, Acke F, De Ruyck N, Banfield G, Kariyawasam HH, Bachert C, Durham SR, Gould HJ. Local receptor revision and class switching to IgE in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy. 2013, Vol. 68, no. 1, pp. 55-63. doi: 10.1111/all.12054.
  6. Baba S, Kondo K, Toma-Hirano M, Kanaya K, Suzukawa K, Ushio M, Suzukawa M, Ohta K, Yamasoba T. Local increase in IgE and class switch recombination to IgE in nasal polyps in chronic rhinosinusitis. Clin Exp Allergy. 2014, Vol. 44, no. 5, pp. 701-12. doi: 10.1111/cea.12287.
  7. Feldman S, Kasjanski R, Poposki J, Hernandez D, Chen JN, Norton JE, Suh L, Carter RG, Stevens WW, Peters AT, Kern RC, Conley DB, Tan BK, Shintani-Smith S, Welch KC, Grammer LC, Harris KE, Kato A, Schleimer RP, Hulse KE. Chronic airway inflammation provides a unique environment for B cell activation and antibody production. Clin Exp Allergy. 2017, Vol. 47, no. 4, pp. 457-466. doi: 10.1111/cea.12878.
  8. Kuroda E, Ozasa K, Temizoz B, Ohata K, Koo CX, Kanuma T, Kusakabe T, Kobari S, Horie M, Morimoto Y, Nakajima S, Kabashima K, Ziegler SF, Iwakura Y, Ise W, Kurosaki T, Nagatake T, Kunisawa J, Takemura N, Uematsu S, Hayashi M, Aoshi T, Kobiyama K, Coban C, Ishii KJ. Inhaled Fine Particles Induce Alveolar Macrophage Death and Interleukin-1α Release to Promote Inducible Bronchus-Associated Lymphoid Tissue Formation. Immunity. 2016, Vol. 45, no. 6, pp. 1299-1310. doi: 10.1016/j.immuni.2016.11.010.
  9. Hochwallner H., Alm J., Lupinek C. Transmission of allergen-specific IgG and IgE from maternal blood into breast milk visualized with microarray technology. J Allergy Clin Immunol. 2014, Vol. 134, no. 5, pp. 1213–1215.
  10. Leonardi A., Borghesan F., Faggian D., Plebani M. Microarray-based IgE detection in tears of patients with vernal keratoconjunctivitis. Pediatr Allergy Immunol. 2015, Vol. 26, no. 7, pp. 641–645.
  11. Chinthrajah RS, Hernandez JD, Boyd SD, Galli SJ, Nadeau KC. Molecular and cellular mechanisms of food allergy and food tolerance. J. Allergy Clin. Immunol. 2016, Vol. 137, pp. 984–997.
  12. Neeland MR, Andorf S, Manohar M, et al. Mass cytometry reveals cellular fingerprint associated with IgE+ peanut tolerance and allergy in early life. Nat Commun. 2020, Vol. 11, no. 1, pp. 1091.
  13. Chu DK, Llop-Guevara A, Walker TD, Flader K, Goncharova S, Boudreau JE, Moore CL, Seunghyun In T, Waserman S, Coyle AJ, Kolbeck R, Humbles AA, Jordana M. IL-33, but not thymic stromal lymphopoietin or IL-25, is central to mite and peanut allergic sensitization. J Allergy Clin Immunol. 2013, Vol. 131, no. 1, pp. 187-200.e1-8. doi: 10.1016/j.jaci.2012.08.002.
  14. Blázquez AB, Berin MC. Gastrointestinal dendritic cells promote Th2 skewing via OX40L. J Immunol. 2008, Vol. 180, no. 7, pp. 4441-50. doi: 10.4049/jimmunol.180.7.4441.
  15. Shamji MH, Valenta R, Jardetzky T, Verhasselt V, Durham SR, Würtzen PA, van Neerven RJJ. The role of allergen-specific IgE, IgG and IgA in allergic disease. Allergy. 2021, Vol. 76, no. 12, pp. 3627-3641. doi: 10.1111/all.14908.
  16. Chen Q, Xie M, Liu H, Dent AL. Development of allergen-specific IgE in a food-allergy model requires precisely timed B cell stimulation and is inhibited by Fgl2. Cell Rep. 2022, Vol. 39, no. 13, pp. 110990. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110990.
  17. Newman R, Tolar P. Chronic calcium signaling in IgE+ B cells limits plasma cell differentiation and survival. Immunity. 2021, Vol. 54, no. 12, pp. 2756-2771.e10. doi: 10.1016/j.immuni.2021.11.006.
  18. Takeda K, Gelfand EW. Mouse models of allergic diseases. Curr Opin Immunol. 2009, Vol. 21, no. 6, pp. 660-5. doi: 10.1016/j.coi.2009.09.005.
  19. Svirshchevskaya E, Fattakhova G, Khlgatian S, Chudakov D, Kashirina E, Ryazantsev D, Kotsareva O, Zavriev S. Direct versus sequential immunoglobulin switch in allergy and antiviral responses. Clin Immunol. 2016. pii: S1521-6616(16)30223-6. doi: 10.1016/j.clim.2016.07.022.
  20. Saunders SP, Ma EGM, Aranda CJ, Curotto de Lafaille MA. Non-classical B Cell Memory of Allergic IgE Responses. Front Immunol. 2019, Vol. 10, pp. 715. doi: 10.3389/fimmu.2019.00715.
  21. Pomés A, Davies JM, Gadermaier G, Hilger C, Holzhauser T, Lidholm J, Lopata AL, Mueller GA, Nandy A, Radauer C, Chan SK, Jappe U, Kleine-Tebbe J, Thomas WR, Chapman MD, van Hage M, van Ree R, Vieths S, Raulf M, Goodman RE, WHO IUIS Allergen Nomenclature Sub-Committee. WHO/IUIS Allergen Nomenclature: Providing a common language. Mol Immunol. 2018, Vol. 100, pp. 3-13. doi: 10.1016/j.molimm.2018.03.003.
  22. Caraballo L, Valenta R, Acevedo N, Zakzuk J. Are the Terms Major and Minor Allergens Useful for Precision Allergology? Front Immunol. 2021, Vol. 12, pp. 651500. doi: 10.3389/fimmu.2021.651500.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Fattakhova G.V., Makarova A.O., Konovalova M.V., Kashirina H.I., Kotsareva O.D., Okara P.S., Matushevskaya E.V., Svirshchevskaya E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies