The results of vaccination against novel coronavirus infection in adolescents with allergic diseases

Full Text

Введение

В мире наблюдается рост аллергических заболеваний. В период 2010-2022 гг. динамика заболеваемости бронхиальной астмой (БА) взрослого населения имела выраженный тренд на увеличение с 55,4 в 2010 году до 74,3 в 2022 году. Заболеваемость БА детского населения в 2010-2022 гг. устойчиво ежегодно снижалась с 156,3 на 100 тыс. детского населения до 91,0 [1]. В период 2021 г. наблюдалось наименьшие значения заболеваемости (85,5 в 2021 г.) В 2022 г. в России с диагнозом БА числилось 1,591 млн больных (1,569 млн на 2021 г.), из них подростков 15-17 лет – 84 тыс. (5,2%) [2, 4].

Заболеваемость новой коронавирусной инфекцией требует анализа течения последней у пациентов с аллергическими заболеваниями. Известно, что ангиотензинпревращающий фермент-2 (АПФ-2) стимулируется интерфероном (ИФН), и его уровень повышается при воздействии вирусных инфекций. При этом эпителиальные клетки бронхов при БА имеют недостаточный ответ на ИФН при вирусной инфекции, что дает возможность предположить, что при заражении SARS-CoV-2 может подавляться спонтанное увеличение экспрессии АПФ-2, что в конечном итоге уменьшает тяжесть заболевания, но в то же время делает пациентов с аллергическими атопическими заболеваниями чувствительными к другим вирусным инфекциям. Так, до 80% причиной всех вирус-индуцированных обострений астмы у взрослых и детей старшего возраста являются риновирусы, около 15% вызывают обострений обусловлено вирусами гриппа. При этом симптомы астмы у подростков появляются в течение первых двух суток заболевания и сохраняются до 2 недель. Вакцинация против новой коронавирусной инфекции и гриппа способствует пресечению распространения соответственно и SARS-CoV-2 и гриппа [5].

В июне 2021 г. ВОЗ рекомендовала проводить вакцинацию несовершеннолетних, а в декабре 2021 г. Министерство здравоохранения России внесло в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям вакцину для подростков против коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Согласно приказу Минздрава России от 20.12.2021 г. № 1122н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок» дети и подростки отнесены по эпидемическим показаниям в третью группу приоритета, как подлежащие обязательной вакцинации против коронавирусной инфекции.

Это определило цель исследования: проанализировать результаты иммунизации подростков с атопической бронхиальной астмой против гриппа и новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы

Проведено одноцентровое когоротное проспективное сплошное исследование результатов вакцинации против гриппа и новой коронавирусной инфекции подростков с атопической бронхиальной астмой. Исследование проводили в феврале-декабре 2022 г. С целью соблюдения этических норм исследование прошло экспертизу, протокол № 15 от локального этического комитета АУ «Института усовершенствования врачей» Минздрава Чувашии.

Критерии включения: возраст от 15 до 17 лет, заявление родителей / законных представителей на проведение иммунизации против SARS-CoV-2, бронхиальная астма легкого персистирующего или среднетяжелого течения вне обострения.

Критерии исключения: тяжелые аллергические реакции в анамнезе, гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцине, содержащей аналогичные компонент, наличие обострения бронхиальной астмы.

Объект исследования

Под наблюдением находился 61 подросток, прикрепленный. Обследуемых разделили на 2 группы.

Контрольные точки: 1-й, 2-й, 3-й, 7-й, 14-й, 21-й, 22-й, 23-й, 28-й, 42-й дни – осмотр/обзвон детей в раннем поствакцинальном периоде, мониторинг состояния детей и подростков с заполнением анкеты, включающей информацию о жалобах после вакцинации общих, местных и дополнительные данные (контакт с больными НКВИ, исследование общего анализа крови, уровня в крови общего имуноглобулина Е у детей с атопическими заболеваниями в анамнезе и др.); 2 и 6 месяцев – осмотр/обзвон с оценкой состояния: оценка физикальных данных, лабораторное обследование (общий анализ крови, исследование крови на общий иммуноглобулин Е у детей с атопическими заболеваниями в анамнезе, исследования нейтрализующих антител класса G после вакцинации). В I группе проведена вакцинация комбинированной векторной вакциной для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 в 2 этапа с интервалом в 21 день в январе-апреле 2022 года, затем против гриппа субъединичной квадривалентной инактивированной адъювантной вакциной в декабре-январе 2022-2023 года, 28 человек, средний возраст 16,4±1,17 лет. Во II группе не проведена вакцинация против коронавирусной инфекции, не проведена вакцинация против гриппа в сезон 2022-2023 года, 38 человек, средний возраст 16,8±1,04 года.

Для вакцинации использована комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. У подростков использовали оригинальный единственный препарат всем участникам, соответственно исследование эквивалентности не проводили. Вакцинацию проводили в 2 этапа: вначале вводили компонент I в дозе 0,5 мл. На 21-й день вводили компонент II в дозе 0,5 мл. Препарат вводили внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча, а при невозможности – в латеральную широкую мышцу бедра.

Вакцина против коронавирусной инфекции: состав на 1 дозу: компонент I содержит: Действующее вещество: рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, содержащие ген белка S вируса SARS-CoV-2, в количестве (2,0±1,5)×10¹⁰ частиц. Вспомогательные вещества: трис(гидроксиметил)аминометан – 1,21 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, сахароза – 25,0 мг, полисорбат 80 – 250 мкг, магния хлорида гексаги (спирт этиловый) 95% – 2,5 мкл, вода для инъекций – до 0,5 мл. Компонент II содержит: Действующее вещество: рекомбинантные аденовирусные частицы 5-го серотипа, содержащие ген белка S вируса SARS-CoV-2, в количестве (2,0±1,5) × 10¹⁰ частиц.

Вакцина против гриппа субъединичная квадривалентная инактивированная адъювантная. Состав: антиген вируса гриппа типа A (H₁N₁) с содержанием гемагглютинина 5 мкг антиген вируса гриппа типа A (H₃N₂) с содержанием гемагглютинина 5 мкг антиген вируса гриппа типа B (линия Yamagata) с содержанием гемагглютинина 5 мкг антиген вируса гриппа типа B (линия Victoria) с содержанием гемагглютинина 5 мкг азоксимера бромид (полиоксидоний^®, субстанция-лиофилизат) 500 мкг.

Методы: проведено количественное определение anti-RBD антител класса IgG к SARS-CoV-2 (нейтрализующие АТ IgG к RBD домену S-белка, количественные (Architect, Abbott, США), референсные значения более 3500 AU/мл – высокая вирусонейтрализующая активность; менее 3500 AU/ мл – вирусонейтрализующая активность низкая; метод количественный; исследуемы материал – сыворотка крови).

Статистика

Обработку результатов исследования проводили с применением программного пакета прикладных программ Microsoft Exсel 2016. При сравнении средних величин рассчитывали t-критерий Стьюдента. Результаты качественных признаков выражены в абсолютных числах с указанием долей (%). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Проведен ретроспективный анализ заболеваемости респираторными инфекциями в течение периода наблюдения (2023). В 1-й группе (28 человек) в течение 2 лет наблюдение более двух эпизодов ОРИ в год отмечено у 2 (7,2%) подростков, грипп В у одного (3,6%) человека, COVID-19 не отмечен, внебольничной пневмонии не было. Во 2-й (контрольной) группе в течение 2 лет наблюдения более двух эпизодов ОРИ в год отмечено у 16 (42,1%) подростков, грипп А отмечен у 5 (13,2%) подростков, грипп В отмечен у 2 (5,3%) подростков, заболевших COVID-19 – 5 человек (13,2%), внебольничная пневмония у 3 (7,8%) подростков в контрольной группе. При этом в сезон подъема заболеваемости респираторными инфекциями в 2022-2023 году обострения бронхиальной астмы на фоне респираторной инфекции наблюдали в 1-й группе у 2 подростков (16,7%) – обострения не потребовали госпитализации в стационар. Во второй группе в аналогичный период обострения бронхиальной астмы на фоне респираторной инфекции наблюдали у 16 подростков (42,1%). У 10 пациентов (26,3%) обострения бронхиальной астмы потребовали госпитализации в стационар (5 человек с сопутствующим заболеванием грипп А и 5 подростков с сопутствующим диагнозом пневмония), из них у 2 человек с сопутствующим диагнозом пневмония обострения бронхиальной астмы были среднетяжелые и требовали проведения интенсивной терапии в первые два дня госпитализации.

У 28 человек через 1 и 6 месяцев после начала вакцинации проведено количественное определение титра anti-RBD IgG к SARS-CoV-2. При этом дети из 1-й группы, получившие вакцинацию против новой коронавирусной инфекции (12 человек), имели титр anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 через 1 мес. после вакцинации 45 760,3±2796,54 AU/мл и через 6 мес после вакцинации 50109,3±8347,54 AU/ мл (р < 0,9), статистически значимого падения уровня антител не было. Подростки из 2-й группы, не получившие вакцинации против новой коронавирусной инфекции (16 человек) имели титр anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 через 1 мес. после вакцинации 10350,0±6895,28 AU/мл и через 6 мес. после вакцинации 24309,1±895,28 AU/мл (р < 0,05), наблюдалось статистически значимое увеличение уровня антител. В то же время и через 1 мес. и через 6 мес. после вакцинации против новой коронавирусной инфекции мы наблюдали статистически значимую разницу в формировании поствакцинального (вероятно, гибридного) иммунитета между привитыми и не привитыми против новой коронавирусной инфекции: соответственно через 1 мес. титр anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 в 1-й группе 45 760,3±2796,54 AU/ мл и во 2-й группе 10350,0±6895,28 AU/мл (р < 0,0004), через 6 мес. в 1-й группе 50109,3±8347,54 AU/мл и во 2-й группе 24309,1±895,28 AU/мл (р < 0,02).

Рост аллергических заболеваний, особенности течения атопического процесса у подростков диктует поиск методов расширения комплекса мероприятий, направленных на специфическую профилактику инфекций, позволяющий более эффективно контролировать течение заболевания. Ограничениями проведенного нами исследования являются одноцентровой характер проведения исследования, малый объем выборки.

Результаты проведенной нами иммунизации у данной категории детей свидетельствуют о формировании поствакцинального иммунитета у детей с аллергической патологией, получивших вакцинацию против новой коронавирусной инфекции и иммунитета после возможно перенесенной новой коронавирусной инфекции в анамнезе у не получивших вакцинацию, при этом мы наблюдали статистически значимую разницу в пользу более высокого титра anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 у привитых по отношению к непривитым подросткам с бронхиальной астмой. Иммунологические показатели свидетельствовали о статистически значимом нарастании через 6 месяцев среди не получивших иммунизацию детей титра anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 вследствие перенесенной новой коронавирусной инфекции.

Клинические показатели свидетельствовали о благоприятном течении атопического процесса и контроле обострений бронхиальной астмы у подростков, получивших вакцинацию и против новой коронавирусной инфекции и против гриппа, в то время как не получившие вакцинацию против данных вирусных инфекций имели обострения бронхиальной астмы, обусловленные респираторной инфекцией.

Заключение

В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению количества случаев заболевания у детей, требующих стационарного лечения (в том числе в условиях отделений интенсивной терапии и реанимации). Увеличение длительности вирусовыделения у пациентов с новой коронавирусной инфекцией ставят перед медицинским сообществом новые задачи, связанные с необходимостью дальнейшего наблюдения за клинико-эпидемиологическими особенностями новой коронавирусной инфекции в условиях сезонных подъемов заболеваемости другими респираторными инфекциями в популяции [3].

Полученные результаты свидетельствуют о статистически значимых различиях формирования антител anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 между группой подростков с бронхиальной астмой, получивших вакцинацию против новой коронавирусной инфекции и не привитых против нее. В течение периода наблюдения через 6 месяцев среди не получивших иммунизацию детей наблюдается статистически значимый прирост титра anti-RBD IgG к SARS-CoV-2 вследствие перенесенной новой коронавирусной инфекции. Клинические показатели свидетельствовали о благоприятном течении атопического процесса и контроле обострений бронхиальной астмы у подростков, получивших вакцинацию и против новой коронавирусной инфекции и против гриппа, в то время как не получившие вакцинацию против данных вирусных инфекций имели обострения бронхиальной астмы, обусловленные респираторной инфекцией. Также среди пациентов с бронхиальной астмой, получивших вакцинацию против гриппа, не отмечено случаев гриппа А и обострений бронхиальной астмы на фоне респираторных инфекций. Обращает внимание отсутствие среди подростков, получивших вакцинацию констатации заболевания новой коронавирусной инфекцией в течение года после иммунизации. В то же время через 6 месяцев после вакцинации против новой коронавирусной инфекции мы наблюдали у подростков, не получивших вакцинации статистически значимое увеличение уровня антител, которое свидетельствовало о наличии высокой вируснейтрализующей активности.

В этой связи вакцинация против гриппа является мероприятием по поддержанию достаточных показателей контроля обострений астмы. Вакцинация против новой коронавирусной инфекции у пациентов с бронхиальной астмой может рассматриваться как возможная.

Благодарности

Автор выражает слова благодарности сотрудникам БУ «Городская детская клиническая больница» Минздрава Чувашии, внесшим значительный вклад в проведение данного исследования.

About the authors

N. P. Andreeva

Author for correspondence.
Email: NataliUTT@yandex.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Healthcare Organization and Information Technologies in Medicine

References

Supplementary files