About adverse events of targeted therapy for polypous rhinosinusitis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

The study of biologically active inflammatory mediators is important in the diagnosis of allergic rhinitis. The aim of the present study was to evaluate the levels of secretory immunoglobulin A (sIgA) in nasal secretions in the upper respiratory tract allergies in patients living in various cities of the Russian Federation. Patients and methods. We examined 86 patients aged 28 to 40 years (men-to-women ratio was 1:1 in patients and control group) with a persistent form of allergic rhinitis living in various cities of Russian Federation (Chelyabinsk, Moscow). Group 1 included 36 patients with newly diagnosed allergic rhinitis who did not take any medications (subgroup 1a included 18 persons living in Chelyabinsk; 1b consisted of 18 patients living in Moscow). Group 2 included 30 patients who received long-term intranasal steroid medications (4.9±0.9 months): 2a, patients who lived in Chelyabinsk (n = 15), and 2b lived in Moscow (n = 15). Control group 3 included twenty healthy volunteers aged 28 to 40 years. The disease symptoms were documented in the patients, nasal secretions were collected by endoscopy, and the samples were analyzed by enzyme immunoassay (ELISA). It has been shown that the levels of secretory immunoglobulin A (sIgA) in nasal secretions showed a significant (p < 0.05) unidirectional decrease in adult patients with allergic rhinitis living in various cities of the Russian Federation.

Full Text

Введение

Заболевания, связанные с аллергическими реакциями на воздействие экзо и эндогенных факторов, к которым высокочувствителен человеческий организм, известны с глубокой древности. Описание клинических проявлений аллергии встречаются в трудах Гиппократа, книге «Канон медицины» Абу Али ибн Сина. Но первое официальное сообщение, исходя из собственных наблюдений реакции отдельных людей на сухое сено, сделал английский врач Джон Босток в 1819 году. Поскольку при контакте с сеном у некоторых людей появлялось слезотечение, чихание и зуд в глазах он назвал заболевание «сенной лихорадкой». По истечении полвека Дэвид Блэкли (1873) доказал, что причиной предъявляемых жалоб пациентов является пыльца растений, а не сухое сено.

По определению представленному в клинических рекомендациях аллергический ринит (АР), является IgE-опосредованным воспалительным заболеванием, со специфической триадой симптомов: ринореей, назальной обструкцией, зудом в полости носа и чиханием. В представленных литературных источниках эпидемиологические показатели АР за последнее десятилетие, в различных странах планеты достигают до 4-32%. В Российской Федерации заболеваемость АР среди детского населения, в зависимости от мест проживания внутри станы, составляет от 2% до 25%, а взрослого населения от 1% до 40%. При этом отмечается тенденцию ежегодному увеличению заболеваемости [1, 10, 11, 14].

В патогенезе АР, длительная персистенция аллергенов в организме человека приводит различным патологическим реакциям иммунной системы, а вариабельность проявляемой толерантности способствует развитию полисенсибилизации, повышает риски бактериальной контаминации [2, 5, 9]. В результате этого респираторный аллергоз примерно в 24-28% является первопричиной развития таких патологических состояний, как острые и хронические отиты, ларингиты, риносинуситы [3, 6, 7, 8]. У пациентов с аллергическим ринитом в 80% случаях, при обследовании выявляют бронхиальную астму [4, 12, 15].

Аллергены подразделяются по природе происхождения – это эпидермис, слюна и шерсть животных, насекомые и их яды, пыльца растений, споры грибов. Также различают бытовые (домашние пыль, клещи т. д.) и профессиональные аллергены. Воздействие низких температур воздуха, никотина и табачного дыма, острой пищи, стрессовые ситуации и вирусные инфекции являются факторами риска для развития респираторного аллергоза человека. Кроме того, немалую роль в развитии аллергического ринита играет генетическая предрасположенность пациента.

Различают раннюю и позднюю фазы развития аллергической реакции. В раннюю фазу происходит выраженная экссудация плазмы с иммуноглобулинами, гистаминами и кининами. Воздействие повышенного количества на мерцательный эпителий верхних дыхательных путей приводит к гиперраздражению нервных окончаний в межэпителиальных соединениях. Из оториноларингологических проявлений доминируют жалобы как заложенность носа, назальная обструкция, ринорея, чихание и зуд в полости носа. Отсроченная фаза, как правило, развивается через несколько часов после воздействия аллергена и сопровождается повышением количества эозинофилов, базофилов и лимфоцитов. Кроме этого, повышаются концентрации гистамина и других медиаторов воспаления в собственном слое мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа. В этой фазе пациенты отмечают стойкую заложенность носа с нарушением дыхания. Значительно снижается качество жизни, падает результативность в учебе, спорте, трудовой деятельности [13, 14].

По существующим классификациям, с учетом длительности симптоматики при продолжительности аллергических реакций менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в году, отмечают интермиттирующую форму, а при продолжительности более длительное время – персистирующую форму АР. Кроме того, исходя из характера и особенностей клинической картины различают 3 степени тяжести течения аллергического ринита. Легкая степень характеризуется умеренной заложенностью носа, слизистыми выделениями в умеренном количестве и зудом в полости носа, периодическим чиханием. Данные симптомы не влияют на сон и повседневную активность человека. При среднетяжелой форме течения заболевания клинические симптомы имеют более выраженный характер и приводят к нарушению сна, общего самочувствия, работоспособности, препятствуют занятию спортом, ухудшаются качественные показатели учебы и т. д. При тяжелой форме течения АР характерно наличие выраженной ринореи с постназальными затеками секрета (postnasal drip syndrom), выраженное затруднение или отсутствие носового дыхания, храп и обструктивное апноэ во сне, зуд в полости носа. Указанные симптомы нередко приводят отказу пациентов заниматься спортом, делают невозможным заниматься учебой, профессиональной деятельностью [10, 13].

Изучение уровней биологически активных медиаторов аллергического воспаления имеет важное значение в диагностике аллергического ринита (АР). Важнейшим из таких метаболитов является sIgA, локальная секреция которого представляет один из механизмов поддержания колонизационной резистентности слизистых оболочек [15]. Секреторный иммуноглобулин sIgA препятствует адгезии бактериальных агентов и адсорбции вирусных антигенов, участвует в инактивации экзотоксинов и предотвращает инвазию патогенов, эндотоксинов и вирусов [7, 11]. В то же время имеются сведения, свидетельствующие о том, что тяжесть аллергических расстройств может быть связана с дефицитом IgA [11].

Эффективность определения IgA методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием назальных образцов продемонстрировала высокий уровень специфичности (99%) и повышенный уровень чувствительности (76,5%) [15]. Данный метод исследования можно использовать для оценки результатов эффективности терапии аллергического ринита с применением интраназальных кортикостероидных препаратов.

Цель исследования – изучение уровней секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в назальном секрете при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей у лиц, проживающих в различных городах России.

Материалы и методы

Проведен обзор литературных источников по изучению эпидемиологии, клинического течения в зависимости от показателей уровня sIgA у лиц с респираторной аллергией в базах данных PubMed и Google Scholar, Scopus, PubMed и включали поиск научных исследований по поисковым запросам ключевых слов (в том числе MeSH) и логических операторов.

Исследование было разработано в формате «случай – контроль». Было обследовано 86 пациентов (мужчины и женщины 50:50%) в возрасте от 28 до 40 лет с персистирующей формой аллергического ринита, проживающих в различных городах РФ (г. Челябинск, Москва). Диагноз «АР» устанавливался на основании изучения аллергологического анамнеза, характера клинических симптомов и результатов специфического аллергологического обследования пациентов [14]. В первую группу вошли пациенты (n = 36) с впервые выявленным аллергическим ринитом (1а – проживающие в Челябинске (n = 18), 1б – проживающие в городе Москва (n = 18)), не принимавшие никаких лекарственных препаратов, во вторую группу вошли пациенты (n = 30), длительно получавшие интраназальные кортикостероидные препараты (4,9±0,9 месяцев) (2а – проживающие в Челябинске (n = 15), 2б – проживающие в городе Москва (n = 15)) и 20 здоровых добровольцев, отобранных на основании добровольного информированного согласия, в возрасте от 28 до 40 лет из третьей контрольной группы. Соотношение мужчин и женщин в основной и контрольной группах составляло 1:1, 1:1 и 1:1 соответственно. Достоверных различий между группами по возрасту и полу не наблюдалось (р > 0,05). Средняя продолжительность лечения интраназальными кортикостероидными препаратами составила 5,9 месяца. Забор назального секрета проводили с использованием эндоскопической техники, образцы анализировали методом иммуноферментного анализа (ИФА), тест-системами ELISA Kit for Secretory Immunoglobulin A Cloud-Clone Corp через месяц после начала исследования.

Результаты и обсуждение

Среднее значение уровня sIgA в назальном секрете до начала проведения исследования в группах сравнения составило: 127,2 мкг/мл (межквартильный диапазон 69,8-150,6) в группе 1а, 129,4 мкг/мл (межквартильный диапазон 68,7- 149,4) в группе 1б, 131,6 мкг/мл (104,3-174,5) в группе 2а, 134,3 мкг/мл (102,6-172,7) в группе 2б и 300,8 мкг/мл (149,6-419,0) в контрольной группе (р < 0,05).

В группах 1 и 2 наблюдалось статистически значимое снижение уровня sIgA в носовой жидкости по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Однако статистически значимой разницы между группами 1а и 1б и 2а и 2б не было (р = 0,42). Показано, что уровни секреторного иммуноглобулина А(sIgA) в назальном секрете достоверно (р < 0,05) снижаются у всех взрослых пациентов с аллергическим ринитом проживающих в различных городах РФ, независимо от того принимали или нет обследуемые интраназальные стероидные препараты.

Необходимо особо отметить и обсудить показатели пациентов группы 2. Известно, что интраназальные кортикостероиды являются одними из основных препаратов в лечении аллергического ринита, причем их влияние на клиническую эффективность лечения и описано как в научных исследованиях, так и в нормативно-правовой документации [4, 5]. Имеются работы, доказывающие достоверное снижение уровня сывороточного иммуноглобулина при использовании в лечении АР топических кортикостероидсодержащих препаратов [10, 11]. Другим важным детерминантом характеризующим прогноз АР является место проживания обследуемых. При этом статистически достоверных данных о влиянии места проживания на уровень назального sIgA людей в возрасте от 28 до 40 лет с персистирующей формой аллергического ринита в литературе недостаточно.

Проведенный обзор литературных источников подтвердил наличие ограниченного количества научных работ, изучающих количественное и качественное состояние слизистой оболочки полости носа в зависимости от уровней sIgA в назальном секрете у пациентов с АР, показал, и что имеющиеся сведения порой недостаточны и противоречивы [5, 12, 15]. Исходя из этого в настоящем исследовании была реализована задача по исследованию уровня sIgA в назальном секрете у пациентов, как впервые диагностированным АР, так и у тех, кто регулярно использует в лечении интраназальные кортикостероидные препараты. Изучено и расширено понимание важной роли sIgA в патогенезе АР, и влияния лечения топическими стероидами на уровни sIgA в назальном секрете. По полученным результатам исследования уже через один месяц после начала исследования среднее значение уровня sIgA в назальном секрете, относительно до начала проведения исследования в группах составило: 124,9 мкг/мл (межквартильный диапазон 68,4-143,5) в группе 1а, 126,1 мкг/мл (межквартильный диапазон 67,2- 142,3) в группе 1б, 129,1 мкг/мл (102,4-154,7) в группе 2а, 133,4 мкг/мл (103,1–169,4) в группе 2б и 301,4 мкг/мл (151,6-411,2) в контрольной группе (р < 0,05).

Полученные результаты исследования показали, что у пациентов с аллергическим ринитом уровень sIgA в назальном секрете достоверно снижаются относительно показателей контрольной группы, независимо от наличия или отсутствия терапии гормоносодержащими топическими препаратами и от города проживания обследуемых.

Выводы

  1. У пациентов с аллергическим ринитом отмечается снижение уровня секреторного иммуноглобулина А в назальном секрете.
  2. Прием топических стероидных препаратов приводит к снижению уровня секреторного иммуноглобулина А в назальном секрете.
  3. Снижение уровня секреторного иммуноглобулина А в назальном секрете у пациентов города Челябинска и города Москва с аллергическим ринитом происходит однонаправленно, регистрируется снижение уровня секреторного иммуноглобулина А в назальном секрете.
×

About the authors

A. M. Korkmazov

South Ural State Medical University

Author for correspondence.
Email: korkmazov74@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Otorhinolaryngology

Russian Federation, Chelyabinsk

V. I. Popadyuk

Medical Institute, P. Lumumba Peoples’ Friendship University

Email: korkmazov74@gmail.com

PhD, MD (Medicine), Professor, Dean, Faculty of Continuing Medical Education, Head, Department of Otorhinolaryngology

Russian Federation, Moscow

O. A. Gisinger

Medical Institute, P. Lumumba Peoples’ Friendship University

Email: korkmazov74@gmail.com

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Department of Immunology and Allergology

Russian Federation, Moscow

N. V. Kornova

South Ural State Medical University

Email: korkmazov74@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Otorhinolaryngology

Russian Federation, Chelyabinsk

References

  1. Булгакова В.А. Лечение острой респираторной инфекции у детей: выбор препарата этиопатогенетического действия как подход к предупреждению полипрагмазии // Лечащий врач, 2017. № 9. С. 39-43. [Bulgakova V.A. Treatment of acute respiratory infection in children: choice of drug with etiopathogenic effect as an approach to prevent polypharmacy. Lechashchii vrach = Attending Physician, 2017, no. 9, pp. 39-43. (In Russ.)]
  2. Гизингер О.А., Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Состояние факторов антимикробной защиты назального секрета у пациентов, оперированных по поводу искривления носовой перегородки в ранний послеоперационный период // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 11, № 2. С. 117-119. [Giesinger O.A., Korkmazov A.M., Korkmazov M.Yu. The state of antimicrobial protection factors of nasal secretion in patients operated on the curvature of the nasal septum in the early postoperative period. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11, no. 2, pp. 117-119. (In Russ.)]
  3. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Синицкий А.И., Даньшова Е.И., Скирпичников И.Н., Мокина М.В., Мирзагалиев Д.М. Окислительный стресс на локальном и системном уровне при хронических гнойных средних отитах // Медицинский совет, 2021. № 18. С. 148-156. [Dubinets I.D., Korkmazov M.Yu., Sinitskii A.I., Danshova E.I., Skirpichnikov I.N., Mokina M.V., Mirzagaliev D.M. Local and systemic oxidative stress in chronic suppurative otitis media. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2021, no. 18, pp. 148-156. (In Russ.)]
  4. Козлов В.С., Савлевич E.Л., Горбунов С.А., Фельшин Д.И. Эффективность локальной терапии при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей // Вестник оториноларингологии,2020. Т. 85, № 1. С. 68-73. [Kozlov V.S., Savlevich E.L., Gorbunov S.A., Felshin D.I. The effectiveness of local therapy of acute inflammatory diseases of the upper respiratory tract. Vestnik otorinolaringologii = Bulletin of Otorhinolaryngology, 2020, Vol. 85, no. 1, pp. 68-73. (In Russ.)]
  5. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М. Биохимические показатели характера оксидативного стресса в зависимости от проводимой послеоперационной терапии у пациентов, перенесших внутриносовые хирургические вмешательства // Вестник оториноларингологии, 2016. Т. 81, № S5. С. 33-35. [Korkmazov M.Yu., Lengina M.A., Korkmazov A.M. Biochemical parameters of the nature of oxidative stress depending on the postoperative therapy in patients who underwent intra-nasal surgical interventions. Vestnik otorinolaringologii = Bulletin of Otorhinolaryngology, 2016, Vol. 81, no. S5, pp. 33-35. (In Russ.)]
  6. Коркмазов М.Ю., Солодовник А.В., Коркмазов А.М., Ленгина М.А. Перспективы использования растительного препарата в сочетании с физическими методами при комплексной терапии хронического аденоидита // Медицинский совет, 2021. № 18. С. 19-27. [Korkmazov M.Yu., Solodovnik A.V., Korkmazov A.M., Lengina M.A. Prospects for using herbal preparation in combination with physical methods in complex therapy of chronic adenoiditis. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2021, no. 18, pp. 19-27. (In Russ.)]
  7. Коркмазов М.Ю., Зырянова К.С., Белошангин А.С. Оценка клинической эффективности фитотерапевтического лекарственного препарата в лечении и профилактике рецидивов острых риносинуситов у детей г. Челябинска // Медицинский совет, 2016. № 7. С. 90-93. [Korkmazov M.Yu., Zyryanova K.S., Beloshangin A.S. Evaluation of the clinical efficacy of a phytotherapeutic drug in the treatment and prevention of recurring acute rhinosinusitis in children of Chelyabinsk. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2016, no. 7, pp. 90-93. (In Russ.)]
  8. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М., Корнова Н.В., Белошангин А.С. Лечение и профилактика различных форм ларингита на фоне острых респираторных инфекций // Медицинский совет, 2022. № 8. С. 79-87. [Korkmazov M.Yu., Lengina M.A., Korkmazov А.M., Kornova N.V., Beloshangin А.S. Treatment and prevention of various forms of laryngitis on the background of acute respiratory infections. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2022, no. 8, pp. 79-87. (In Russ.)]
  9. Коркмазов М.Ю., Корнова Н.В., Ленгина М.А., Смирнов А.А., Коркмазов А.М., Дубинец И.Д. Эффективная антибактериальная терапия внебольничной оториноларингологической респираторной инфекции (клиническое описание) // Медицинский совет, 2022. № 20. С. 73-81. [Korkmazov M.Yu., Kornova N.V., Lengina M.A., Smirnov A.A., Korkmazov A.M., Dubinets I.D. Effective antibiotic therapy for community-acquired otorhinolaryngological respiratory infection (clinical description). Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2022, no. 20, pp. 73-81. (In Russ.)]
  10. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М., Кравченко А.Ю. Влияние постковидного синдрома на качество жизни пациентов с аллергическим ринитом и эозинофильным фенотипом хронического полипозного риносинусита // Российский медицинский журнал, 2023. Т. 29, № 4. C. 277-290. [Korkmazov M.Y., Lengina M.A., Korkmazov A.M., Kravchenko A.Y. Effect of post-COVID syndrome on the quality of life of patients with allergic rhinitis and eosinophilic phenotype of chronic polyposis rhinosinusitis. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medicine, 2023, Vol. 29, no. 4, pp. 277-290. (In Russ.)]
  11. Руселевич М.В., Маликова Л.М., Комаров С.Г., Харина Д.В. Медико-социальные факторы формирования респираторных аллергозов пыльцевой этиологии у детей // Социальные аспекты здоровья населения, 2018. Т. 59, № 1. С. 9. [Ruselevich M.V., Malikova L.M., Komarov S.G., Kharina D.V. Medical and social factors in development of respiratory allergies of pollen etiology in children. Sotsialnye aspekty zdorovya naseleniya = Social Aspects of Population Health, 2018, Vol. 59, no. 1, p. 9. (In Russ.)]
  12. Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Зурочка А.В., Митрофанова Е.С., Смолкин Ю.С., Любимова Е.В. Роль блокаторов лейкотриеновых рецепторов в терапии аллергического ринита в сочетании с полипозным риносинуситом // Медицинский совет, 2022. № 8. С. 111-116. [Savlevich E.L., Kurbacheva O.M., Zurochka A.V., Mitrofanova E.S., Smolkin Yu.S., Lyubimova E.V. The role of leukotriene receptor blockers in the treatment of allergic rhinitis in combination with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2022, no. 8, pp. 111-116. (In Russ.)]
  13. Талибов А.Х., Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Кривопалов А.А., Гришаев Н.В. Персонифицированный подход к повышению качества жизни и психофизической готовности спортсменов-гиревиков коррекцией сенсорных и вазомоторных расстройств ЛОР-органов // Человек. Спорт. Медицина, 2021. Т. 21, № 4. С. 29-41. [Talibov A.Kh., Korkmazov M.Yu., Lengina M.A., Krivopalov A.A., Grishaev N.V. Personalized approach to improving the quality of life and psychophysical readiness of weightlifters through the correction of sensory and vasomotor disorders of ENT organs. Chelovek. Sport. Meditsina = Human. Sport. Medicine, 2021, Vol. 21, no. 4, pp. 29-41. (In Russ.)]
  14. Щетинин С.А., Гизингер О.А., Коркмазов М.Ю. Клинические проявления и дисфункции иммунного статуса у детей с хроническим аденоидитом и методы их коррекции с использованием озонотерапии // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9 (18), № 3-1. С. 255-257. [Shchetinin S.A., Gisinger O.A., Korkmazov M.Yu. Clinical manifestations and dysfunctions of the immune status in children with chronic adenoiditis and methods of their correction using ozone therapy. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 9 (18), no. 3-1, pp. 255-257. (In Russ.)]
  15. Tohidinik H.R., Mallah N., Takkouche B. History of allergic rhinitis and risk of asthma; a systematic review and meta-analysis. World Allergy Organ J., 2019, Vol. 12, no. 10, 100069. doi: 10.1016/j.waojou.2019.100069.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Korkmazov A.M., Popadyuk V.I., Gisinger O.A., Kornova N.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies