Allergy mapping in immunocompromised patients and patients with helminthiasis in the Republic of Ingushetia

Full Text

Введение

Аллергические заболевания являются одной из основных проблем здравоохранения во всем мире [1]. Ежегодно регистрируется рост аллергической патологии как среди взрослого населения, так и среди детей [2]. Последние несколько десятилетий характеризуются появлением фенотипов аллергических заболеваний, воспалительный каскад которых сопряжен со сложным процессом взаимодействия инфекционного и аллергического воспаления [3].

Неоднократно отмечено, что у лиц, страдающих рецидивирующими респираторными заболеваниями, отмечается более тяжелое течение аллергии, что несомненно необходимо учитывать при планировании как методов диагностики, так и вариантов терапии [4].

Наличие хронической герпетической вирусной инфекции (ХГВИ) в сочетании с аллергическими заболеваниями приводит к ухудшению течения основного заболевания и формированию более тяжелого воспалительного процесса со стороны слизистых в ответ на контакт с причинно-значимым аллергеном [6].

Паразитарные болезни в Российской Федерации в общей сумме инфекционной патологии в 2020 г., как и в предыдущие годы, составляли 4%. На территории Российской Федерации в 2020 г. зарегистрировано порядка 200 тыс. случаев паразитарных заболеваний, показатель заболеваемости составил 118,17 на 100 тыс. населения. На долю Северо-Кавказского федерального округа приходится свыше 14% регистрируемых в России паразитозов. Основными причинами недостаточно эффективной борьбы с паразитозами является недооценка влияния их на здоровье населения, недостаточная разработка и осуществление эффективных мер профилактики и охраны окружающей среды. Основу терапии аллергических заболеваний, наряду с базисной противовоспалительной терапией, составляет аллерген-специфическая иммунотерапии (АСИТ) [7], которая является единственным патогенетическим методом лечения, воздействующим непосредственно на причину развития аллергического заболевания. Однако для того, чтобы эффективность АСИТ была высокой, перед началом данного вида лечения необходимо проведение качественной аллергодиагностики.

Последние годы широкое распространение получил метод молекулярной аллергодиагностики (MAD), основанный на проведении детального аллергокомпонентного, молекулярного анализа спектра сенсибилизации, который позволяет прогнозировать не только варианты специфического лечения, но и дать прогнозы развития заболевания и качества жизни пациента [8]. За относительно короткое время, аллергокартирование стало золотым стандартом аллергологического обследования, открывающим для клиницистов новые возможности в отношении работы с пациентом на качественно более высоком уровне [9].

Наличие у пациента с аллергическим заболеванием признаков иммунокомпрометации приводит к ухудшению течения основного заболевания, вызывая более тяжелый воспалительный процесс со стороны слизистых. Это в свою очередь ведет к еще большему нарушению защитных, барьерных свойств слизистых и в дальнейшем может отразиться на расширении спектра сенсибилизации и повышении степени чувствительности к причинно-значимым аллергенам. С этой точки зрения, проведение качественного аллергокартирования, а также оценка аллергологических профилей иммунокомпрометированных пациентов с сопутствующей аллергопатологией является актуальной проблемой современной аллергологии.

Цель исследования – оценить характер и спектр сенсибилизации у иммунокомпрометированных пациентов и пациентов с глистной инвазией, страдающих аллергическими заболеваниями в Республике Ингушетия.

Материалы и методы

Сбор данных проводился в несколько этапов.

Анамнез и клинический осмотр

Собирался подробный анамнез, включающий информацию об известных аллергических реакциях, перенесенных аллергических реакциях и текущем приеме лекарственных средств. Проводился клинический осмотр для выявления признаков аллергического заболевания на момент обращения за медицинской помощью.

Клинические критерии включения в исследование:

– Частые «простудные» заболевания: более 6 эпизодов в год, тяжелое и длительное течение ОРИ;

– Инфицированность моно- и микст-герпес-вирусной инфекцией;

– Наличие глистной инвазии.

Методы лабораторной диагностики:

– ПЦР крови и мазка из ротоглотки на герпесвирусы (ЦМВИ, ГВ 6-го типа, ВЭБИ, ВПГ 1-го типа).

– ПЦР кала и серологическая диагностика крови на паразитарные заболевания (Токсокароз, Аскаридоз, Описторхос, Лямблиоз).

– Определение специфического IgE методом immunoCap для выявления сенсибилизации к распространенным аллергенам, включая пищевые, ингаляционные аллергены (сезонные и круглогодичные). Выбор аллергенов был основан на анамнестически значимых региональных данных.

– Кожные prick-тесты проводились в соответствии со стандартными рекомендациями.

Критерии исключения из исследования:

– Беременность и лактация.

– Возраст младше 18 лет и старше 55 лет.

– Первичный иммунодефицит.

– Обострение основного заболевания.

– Острые интеркуррентные инфекционные заболевания.

– Обострение сопутствующей хронической патологии.

Дизайн исследования

Данное исследование проводилось как проспективное когортное исследование с целью изучения распространенности и спектра сенсибилизации у иммунокомпрометированных пациентов и пациентов с глистной инвазией, страдающих аллергическим ринитом (АР), атопическим дерматитом (АтД), пищевой аллергией (ПА). Исследование проводилось в Аллергологическом центре № 1 г. Магас, республики Ингушетия и охватывало период в 12 месяцев.

В исследование были включены 30 пациентов, из них 23 (77%) иммунокомпрометированных пациентов и 7 (23%) пациентов с глистной инвазией в возрасте от 18 до 55 лет.

Средний возраст составил 35,7 лет (SD = 12,3 года).

Статистический анализ данных

Собранные данные были проанализированы с помощью статистических методов:

1. Описательная статистика: распространенность и тип аллергии были описаны с помощью описательной статистики. Для различных типов аллергии рассчитывались частоты и проценты.
2. Сравнительный анализ: различия в распространенности аллергии между разными подгруппами иммунокомпрометированных пациентов (например, пациенты с персистирующией герпесвирусной инфекцией против пациентов на паразитарные заболевание) были проанализированы с помощью тестов хи-квадрат и t-тестов.
3. Многомерный анализ: многомерная логистическая регрессия была использована для выявления факторов риска аллергических реакций в группе пациентов с ослабленным иммунитетом. В модель были включены такие переменные, как возраст, пол, основное заболевание и тип.

Все участники дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Строго соблюдалась конфиденциальность и анонимность данных пациентов.

Результаты и обсуждение

Демографические данные

Демографические данные участников исследования представляют собой репрезентативную выборку из 30 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет, страдающих аллергическими заболеваниями (АР, АтД, ПА). Такое распределение по возрасту может свидетельствовать об актуальности проблемы иммунокомпроментации в различных возрастных группах, что в свою очередь свидетельствует о необходимости проведения более масштабных исследований с целью выявления возможных возрастных особенностей в отношении спектра сенсибилизации у данной группы пациентов.

Из 23 пациентов (77%) страдали аллергией и ХГВИ (ЦМВИ, ЭБИ, ГВ 6-го типа, ВПГ 1-го типа), с частыми ОРИ, 7 пациентов (23%) страдали аллергией и паразитарными инвазиями.

При анализе групп пациентов было установлено, что все 30 пациентов имели сенсибилизацию хотя бы к одному аллергену.

Пищевая аллергия была выявлена у 7 человек (рис. 1). Из них сенсибилизация к белкам коровьего молока (Bos d 4) составляла 57%, к белкам куриного яйца (Gal d 1.5) 43%, к пшенице (Tri a 14) – 43%, банан (Mus a) – 29%, рис (Ory 5) – 29% (рис. 2).

 

Рисунок 1. Спектр сенсибилизации в группе исследования

Figure 1. Spectrum of sensitization in the study group

 

Рисунок 2. Спектр и частота сенсибилизации к пищевым аллергенам в Республике Ингушетия, %

Figure 2. Spectrum and frequency of sensitization to food allergens in the Republic of Ingushetia, %

 

Таким образом, распространенность ПА среди иммунокомпрометированных пациентов, страдающих АЗ, составила 25%.

Это значительно выше, чем в общей популяции, где по данным ВОЗ распространенность ПА составляет примерно 4-6%.

Наиболее часто пациенты подвержены к сенсибилизации к аллергокомпонентам сорных трав Amb a 1 – в 30% (7 пациентов). Сенсибилизация к букоцветным деревьям составила 17%. Сенсибилизация к аллергокомпонентам злаковых трав выявлялась в 2 раза реже, чем к деревьям: к мажорному компоненту аллергена пыльцы тимофеевки Phl p 1 было сенсибилизировано 8% пациентов (2 человека). Также отмечалась сенсибилизация к бытовым аллергенам (клещи домашней пыли – Der f 1, Der f p 1) – 22% (5 пациентов) (табл. 1).

 

Таблица 1. Аллергокомпонентный анализ спектра сенсибилизации к респираторным аллергенам у иммунокомпрометированных лиц

Table 1. Allergy-component analysis of the spectrum of sensitization to respiratory allergens in immunocompromised individuals

	Сенсибилизация есть There is sensitization	Сенсибилизации нет No sensitization
Art v 1 полынь / sagebrush	24%	76%
Amb a 1 амброзия / ambrosia	30%	70%
Der f 1 клещ домашней пыли / house dust mite	22%	78%
Der p 1 клещ домашней пыли / house dust mite	18%	82%
Bet v 1 береза / birch	17%	83%
Aln g 1 ольха / alder	15%	85%
Cor a 1 лещина / hazel	14%	86%
Phl p 1 тимофеевка / timothy grass	9%	91%
Lol p 1 плевел многолетний / perennial chaff	5%	95%
Sec c_pollen рожь посевная / rye	5%	95%

 

Таким образом, наиболее значимой сенсибилизацией в отношении формирования чувствительности в исследуемом регионе являются аллергены сорных трав. В целом данное исследование ограничено количеством участников, однако высокая степень распространенности сенсибилизации в исследуемой группе может свидетельствовать о реальной картине подверженности к формированию аллергической патологии у иммунокомпрометированных лиц.

В ходе исследования (результаты анализов крови на специфический IgE методом MAD) установлено, что у всех испытуемых имеется одна или более подтвержденная сенсибилизация. Полученные результаты свидетельствуют о наличии определенных особенностей в работе иммунной системы, которые сопряжены с преобладанием у иммунокомпрометированных лиц T 2 вектора иммунных реакций, что в свою очередь приводит к предрасположенности к формированию как сенсибилизации, так и несовершенному иммунному ответу в отношении инфекционных патогенов.

Широкий спектр сенсибилизации к различным респираторным и пищевым аллергенам подчеркивает важность необходимости проведения тщательного аллергокомпонентного аллергологического обследования у иммунокомпрометированных лиц, что в дальнейшем позволит грамотно выстраивать стратегию проведения специфического лечения.

Кожные prick-тесты дали положительные результаты только у 80% пациентов. Несмотря на то, что кожное прик-тестирование является стандартом диагностики в современной аллергологии, определение специфических IgE методом в сравнении с кожным прик-тестированием является более информативным методом, особенно у сложных пациентов, в т. ч. у иммунокомпрометированных лиц с АЗ.

Особенности спектра сенсибилизации у пациентов с глистной инвазией

Наиболее часто пациенты с гельминтозами были сенсибилизированы к пищевым аллергенам. Из них сенсибилизация к Bos d 4 составила у пациента 1 (45%) и пациента 4 (50%).

– Der f 1 демонстрирует высокую сенсибилизацию у пациентов 6 и 3 до 30%. Пациент 2 демонстрирует широкий спектр аллергенов со значительными значениями для Tri a 14 (35), Mus a (15%), Bet v 1 (10) и Phl p 1 (25%).

– К Gal d 1 наблюдается высокая сенсибилизация у пациента 3 (30%) и пациента 5 (35%). Также высоко распространена сенсибилизация к аллергокомпонентам сорных трав Amb a 1 у пациента 7 (45%) и пациента 2 (15%) (рис. 3, см. 2-ю стр. обложки).

 

Рисунок 3. Распространенность аллергии у пациентов с глистной инвазией

Figure 3. Prevalence of allergies in patients with helminthic infestation

 

Эти особенности в спектре сенсибилизации связаны с нарушением мукозального иммунитета слизистой кишечника у пациентов с глистной инвазией, что в свою очередь является фактором риска для развития сенсибилизации к пищевым аллергенам.

Выводы

1. Анализ полученных данных свидетельствует о необходимости проведения крупномасштабных клинических исследований с целью выявления гендерных и возрастных особенностей спектра сенсибилизации у иммунокомпрометированных пациентов и пациентов с гельминтозами.
2. Высокая степень распространенности сенсибилизации (100%) свидетельствует о преобладании у иммунокомпрометированных пациентов с АЗ T 2 вектора иммунных реакций, что в свою очередь создает условия для несовершенного иммунного ответа в отношении инфекционных патогенов.
3. Определение специфических IgE методом MAD в сыворотке крови является предпочтительным методом аллергологического обследования у иммунокомпрометированных лиц, страдающих АЗ.
4. Основным этиологическим фактором формирования аллергических заболеваний в Ингушетии являлась пыльца сорных трав, где основу сенсибилизации представлял мажорный аллерген пыльцы амброзии (Amb a 1) – 30%, сенсибилизация к полыни (Art v 1) – 24%. Сенсибилизация к пыльце букоцветных деревьев отмечалась в 2 раза чаще, чем луговые и злаковые травы, при этом чувствительность к мажорным молекулам пыльцы березы (Bet v 1) составила 17%.
5. Наличие паразитарных заболеваний приводит к нарушению мукозального иммунитета слизистой кишечника, что в свою очередь является фактором риска для развития сенсибилизации к пищевым аллергенам.

About the authors

Kh. B. Pugoeva

P. Lumumba People’s Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: pugoeva.khadi@mail.ru

Attached Person for the Degree of Candidate of Medical Sciences, Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology

Russian Federation, Moscow

A. V. Maksimova

P. Lumumba People’s Friendship University of Russia

Email: pugoeva.khadi@mail.ru

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology

Russian Federation, Moscow

N. S. Tataurschikova

P. Lumumba People’s Friendship University of Russia

Email: pugoeva.khadi@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files