Indicators of immunological response to non-drug therapy of chronic adenoiditis

Full Text

Введение

Персистирующий характер течения хронического аденоидита (ХА) обусловлен становлением иммунной системы в детском возрасте под воздействием триггерных факторов окружающей среды (вирусы, бактерии, аллергены, грибы и другие) на фоне сниженного гуморального иммунитета. Микробная обсемененность тканей глоточной миндалины (ГМ) приводит к повышению функциональной активности лимфоидной ткани с последующей гиперплазией и вовлечению в формирование стойкого хронического воспаления [13]. При этом несостоятельность адекватного ответа на локальном уровне обусловлена высоким уровнем провоспалительных цитокинов, что способствует развитию системной воспалительной реакции. Например, особенности течения воспалительного ответа при ХА, ассоциированного с Streptococcus pneumoniae, показали повышение уровня IL-6 только в системном кровотоке без значимых изменений в слюне. Уровень же рецепторов к IL-6 и TNFα был высоким как на локальном, так и системном уровнях [4]. Наличие при этом герпесвирусной инфекции (ВЭБ, ЦМВ) уменьшает внутриклеточную продукцию провоспалительных цитокинов IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 в тканях ГМ, пролонгирует иммуносупрессию и поддерживает хроническое воспаление и клинически проявляется лимфоидной пролиферацией [1].

Значимый вклад в развитие хронического воспаления в тканях ГМ вносят нейтрофильные гранулоциты, осуществляя фагоцитоз, путем формирования внеклеточных нейтрофильных ловушек, с выделением во внеклеточное пространство содержимого гранул и т. д. [15]. В этом контексте интересным представляются работы, где отмечено снижение лизосомальной активности и биоцидных показателей НСТ-теста нейтрофильных гранулоцитов с поверхности ГМ при ХА, свидетельствующие о выраженной дисфункции клеточных факторов местного иммунитета в защите от инфекционного агента [3].

Одним из факторов, приводящих к гиперплазии лимфоидных фолликулов тканей ГМ, является активация антиген-презентирующих и Т-клеток под действием суперантигенов, вырабатываемых некоторыми микроорганизмами, входящими в состав резидентной микрофлоры. При этом происходит активная пролиферация B- и Т-лимфоцитов [8].

Таким образом, развитие иммунного воспаления I или II типа на уровне местной иммунной подсистемы слизистых оболочек определяется свойствами антигенной нагрузки патогенами и состоятельностью защитных факторов [14]. Несвоевременное принятие лечебных мер или их затягивание приводит к вовлечению в воспалительный процесс слуховой трубы, вследствие чего развиваются острые, а затем средние отиты с деструкцией костной ткани височной кости [5, 6]. Приобретая затяжной характер, заболевания верхних дыхательных путей и уха, провоцируемые ХА, значительно ухудшают качество жизни пациентов, неблагоприятно сказываются на повседневной активности – учебе, спорте и т. д. [9, 10].

Учитывая важную роль лимфоглоточного кольца в формировании мукозального иммунитета, в терапии хронического аденоидита у детей наиболее оправданы консервативные методы лечения [11, 12].

Эффективным способом немедикаментозного воздействия является оптическое излучение, все чаще применяемое при лечении ЛОР-заболеваний. Взаимодействие с биологическими тканями обеспечивает превращение энергии фотонов в ее другие виды, такие как тепловая, механическая и химическая. Возбуждение, равно как и нагревание тканей, инициирует запуск физико-химических и биологических реакций организма. Интересен тот факт, что специфика терапевтических эффектов излучения определяется особенностями физико-химических процессов, вызываемых различных видами как электромагнитных полей, так и излучения [2]. Так, известно, что красный спектр излучения (760-620 нм) стимулирует биологическую активность гранул фагоцитов, включающих металлосодержащие ферменты, такие как каталаза, цитохромы и супероксиддисмутаза, активация молекул влечет за собой гиперсекрецию цитокинов, влияющих непосредственно на тонус сосудов, а также течение биохимических процессов превращения арахидоновой кислоты, участия в перекисном окислении липидов, влияя на специфику функционирования иммунитета и т. д. Клиническая эффективность данного метода заключается в обеспечении нормализации микроциркуляции, активации фагоцитоза, выработки антител, в уменьшении выраженности клинических проявлении, в частности болевого синдрома и купированию развития реакций процесса воспаления [7]. Таким образом, изучение воздействия монохроматического поляризованного света представляет научно-практический интерес.

Цель исследования – повысить эффективность лечения хронического аденоидита у детей включением в стандартную терапию низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с фотохромотерапией.

Материалы и методы

В исследовании участвовали 104 пациента с гипертрофией аденоидов II или III степени (по классификации А.Г. Лихачева, 1967) на основании трансназальной эндоскопии носоглотки, с признаками хронического аденоидита. План проведения исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (Протокол заседания № 1 от 15.01.2016), а также соответствует положениям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. До начала исследования были определены критерии включения и исключения.

Путем рандомизации методом конвертов были сформированы три группы пациентов: 1-я группа контроля (n = 34), получавшая стандартное лечение в течение 7 дней; 2-я группа (n = 37) дополнительно получала низкочастотное ультразвуковое кавитационное орошение ГМ в сочетании с фотохромотерапией на лимфоидную ткань глоточной миндалины в течение 7 дней; 3-я группа (n = 33) получала дополнительно только низкочастотное ультразвуковое кавитационное орошение.

Сравнительная оценка клинических и иммунологических показателей осуществлялась до начала терапии (0-й день) и на 7-й день от проведенного воздействия. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, отмечали жалобы на затрудненное носовое дыхание, храп во сне, малопродуктивный утренний кашель, выделения из полости носа. Учитывая растущую резистентность к антибактериальной терапии, немедикаментозные методы воздействия были выбраны в качестве эффективной альтернативы. Анализ динамики клинических симптомов проводился с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (Huskisson E.C., 1974). Инструментальный осмотр проводился по стандартной методике, и визуализация осуществлялась с помощью видеокамеры и монитора Otopront. Для оценки размеров гипертрофии глоточной миндалины использовали классификацию А.Г. Лихачева (1967), разделяющую гипертрофию аденоидных вегетаций на три степени. В исследование включались пациенты, размеры ГМ которых соответствовали II или III степени.

Диагностическая эндоскопия подтвердила у обследуемых детей хронический характер изменений, на поверхности ГМ были выявлены слизисто-гнойное или слизистое отделяемое, отечность и гиперемия. Иммунологические исследования были проведены в клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ ОДКБ города Челябинска и в Научно-исследовательском институте Иммунологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России.

Результаты и обсуждение

Проведенный анализ показал, что величина концентрация sIgA в слюне у пациентов контрольной группы была в среднем вдвое меньше, чем в группе с применением УЗОЛ и ФХТ (303,4±2,75 г/л в контрольной группе, 627,1±3,28 г/л во 2-й группе и 630,4±3,76 г/л в 3-й группе (р < 0,05)). Предотвращение воспаления на поверхности глоточных миндалин осуществляется благодаря функциям sIgA в случае снижения концентрации последнего усиливается рост колонизации патогенных организмов поверхности аденоидов на фоне снижения защитных свойств поверхностей слизистых оболочек. Пониженное содержание sIgA, регистрируемое при хроническом аденоидите, подтверждают опубликованные на сегодняшний день результаты исследований подчеркивающие значимую роль sIgA в системе мукозальной защиты миндалин наряду с другими факторами. Из этого следует, что снижение содержания sIgA в слюне может регистрироваться на фоне выраженного негативного влияния со стороны чужеродных антигенов, так называемого «прессинга» и являться следствием активации факторов адаптивного иммунитета на фоне хронического воспалительного процесса в носоглотке. Увеличение уровня sIgA при использовании в лечении НУЗ и ФХТ свидетельствует об активном влиянии на местные факторы иммунологической защиты поверхности глоточной миндалины.

Воспаление при хроническом аденоидите является результатом запуска цитокинового каскада, включающего в себя противовоспалительные медиаторы и противовоспалительные цитокины. При этом особенности течения воспалительного процесса при хроническом аденоидите обусловлены соотношением между оппозитными группами цитокинов. Оценка содержания цитокинов позволяет увидеть состояние цитокиновой сети и оценки динамику на фоне проводимой терапии.

Общая картина цитокинового профиля смывов с поверхности ГА IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 и TNFα, стимулирующих эффекторов врожденного иммунитета, в частности активации фагоцитов и эндотелиоцитов, участвующих в регуляции провоспалительных реакций с участием IL-6 и IL-10, клеточной гибели TNFα, отражена в таблице 1.

 

ТАБЛИЦА 1. Концентрация цитокинов в отделяемом с поверхности глоточной миндалины (n = 104), M±m

TABLE 1. Сontent of cytokines in discharge from the surface of the pharyngeal tonsil (n = 104), M±m

Содержание цитокинов Content of cytokines	Группа контроля Control group (n = 34)	Группа УЗОЛ + ФХТ UZOL + FHT group (n = 37)	Группа УЗОЛ UZOL group (n = 33)
IL-1β (пг/мл) IL-1β (pg/mL)	1,50±0,03	1,10±0,01	1,04±0,05
IL-6 (пг/мл) IL-6 (pg/mL)	11,30±0,01	3,40±0,01*	3,60±0,02*
IL-8 (пг/мл) IL-8 (pg/mL)	3,50±0,06	0,93±0,02*	0,95±0,03*
IL-10 (пг/мл) IL-10 (pg/mL)	19,70±0,02	11,60±0,02*	11,40±0,05*
TNFα (пг/мл) TNFα (pg/mL)	3,21±0,01	1,10±0,01*	1,30±0,07*

Примечание. * – статистически значимые отличия от показателей контрольной группы (р < 0,05).

Note. *, statistically significant differences from the indicators of the control group (p < 0.05).

 

Концентрация IL-6, регистрируемая в группе контроля, была выше в 3,14 раза относительно величин показателей в группе с использованием УЗОЛ+ФХТ, и в 3,1 раза в группе УЗОЛ (р < 0,05). Снижение концентрации IL-6 при применении немедикаментозных методов физического воздействия может свидетельствовать об ограничении воспалительного процесса в глоточной миндалине при хроническом аденоидите, что согласуется с опубликованными результатами известных научных исследований.

На фоне проводимой терапии УЗОЛ+ФХТ у детей с ХА показатели концентрации IL-10 с поверхности ГМ почти вдвое выше показателей контрольной группы (р < 0,05). Данные изменения проявляются купированием признаков воспаления при хроническом аденоидите и улучшения клинического состояния пациентов. Более низкие показатели содержания IL-1β были отмечены у детей с ХА на фоне проводимого лечения по сравнению с данными контрольной группы.

В группе с использованием УЗОЛ и ФХТ отмечалось достоверное снижение показателя уровня IL-8 почти в 4 раза в сравнении с пациентами контрольной группы (р < 0,05). Увеличение концентрации IL-8 в группе контроля, вероятно, является следствием антигенной активности микроорганизмов лимфоидной ткани, осуществляющих повышение активности генов медиаторов воспаления.

В группе контроля концентрации TNFα была увеличена почти в три раза по сравнению с величиной показателя в группе с использованием в лечении УЗОЛ + ФХТ (р < 0,05) и составила 3,21±0,01 пг/мл.

Снижение концентрации IL-6, IL-1β, IL-8, TNFα при хроническом воспалении ГМ на фоне применения в комплексном терапии УЗОЛ и ФХТ свидетельствует о влиянии иммунокомпетентных клеток на течение воспалительного процесса в тканях глоточной миндалины, в частности ограничении выраженности последнего при хроническом процессе.

Выводы

На фоне хронического течения воспалительного процесса глоточной миндалины персистирование бактериальной флоры инициирует инфекционно-зависимые иммунопатологические состояния, оказывая негативное влияние как на продолжительность течения заболевания в детском возрасте, так и вероятность развития рецидивов. Включение в комплексную схему лечения ХА низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с фотохромотерапией способствует стабилизации иммунологического дисбаланса.

About the authors

Anna V. Solodovnic

South Ural State Medical University

Author for correspondence.
Email: anna-solodovnik@yandex.ru

Postgraduate Student, Department of Otorhinolaryngology

Russian Federation, 64, st. Vorovskogo, Chelyabinsk, 454048

Tamara A. Vyalova

Chelyabinsk Regional Clinical Hospital

Email: tamara.vialova2014@yandex.ru

Honored Doctor of the, Head, Department of Cardiology No. 2

Russian Federation, 70 Vorovsky St.Chelyabinsk, 454048

Ekaterina V. Gabova

South Ural State Medical University

Email: bogatova99@mail.ru

Student, Pediatric Faculty

Russian Federation, 64, st. Vorovskogo, Chelyabinsk, 454048

Pavel A. Pozdnyakov

South Ural State Medical University

Email: pozdnyakovpsha@gmail.com

Student, Faculty of Medicine

Russian Federation, 64, st. Vorovskogo, Chelyabinsk, 454048

Daria S. Bushueva

South Ural State Medical University

Email: bushueva.1300@mail.ru

Student, Faculty of Medicine

Russian Federation, 64, st. Vorovskogo, Chelyabinsk, 454048

References

Supplementary files