Immune system dysfunction in purulent inflammatory diseases of the maxillofacial area in pediatric patients

Marina N. Mitropanova; Митропанова Марина Николаевна; T. A. Ponomarenko; Пономаренко Т. А.; G. A. Chudilova; Чудилова Г. А.; Yu. V. Teterin; Тетерин Ю. В.; V. N. Chapurina; Чапурина В. Н.

doi:10.46235/1028-7221-13992-ISD

Дисфункции иммунной системы при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области у детей

Авторы: Митропанова М.Н.¹, Пономаренко Т.А.¹, Чудилова Г.А.¹, Тетерин Ю.В.¹, Чапурина В.Н.¹
Учреждения:
1. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Выпуск: Том 26, № 4 (2023)
Страницы: 579-586
Раздел: Школа Клинической Иммунологии "Сочи-2023"
Дата подачи: 13.07.2023
Дата принятия к публикации: 16.07.2023
Дата публикации: 22.09.2023
URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/13992
DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-13992-ISD
ID: 13992

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Проблема лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО) является весьма актуальной в связи с ростом числа больных этой группы, утяжелением клинического течения, снижением эффективности антибиотикотерапии. Исходы ГВЗ ЧЛО у детей осложняются тем, что поражение зон роста челюстных костей приводит к тяжелым, трудно устранимым деформациям. Увеличилось число случаев затяжного течения воспалительных процессов, хронизации и развития местных и общих осложнений. Причиной этого могут быть нарушения восприимчивости организма к инфекционному агенту, которая определяется состоянием иммунной системы. Цель исследования – выявить особенности функционирования иммунной системы у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Проведено исследование 20 пациентов 8-17 лет с ГВЗ ЧЛО – группа исследования и 13 условно здоровых детей – группа сравнения. Проводили определение содержания Т-лимфоцитов (CD3⁺CD19^-, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺) и В-лимфоцитов (CD3^-CD19⁺), NK (CD3^-CD16⁺CD56⁺) Сytomics FC-500 (Веckman Coulter, США), концентрации сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА, тест-системы АО «Вектор-Бест», Россия). Фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов (НГ) оценивали по количеству активно фагоцитирующих НГ (%ФАН), процессы захвата по показателям (ФЧ, ФИ) и переваривающую активность по %П и ИП по отношению к S. aureus (штамм № 209).

Установлены сочетанные дефекты функционирования иммунной системы у детей с ГВЗ ЧЛО: снижение содержания Т-лимфоцитов с параллельным уменьшением доли Т-хелперов и ЦТЛ на фоне неменяющегося содержания NK-клеток и В-лимфоцитов. При этом установлено повышение уровня IgA и IgG. Выявлены дефекты фагоцитоза, связанные, в первую очередь, с процессами завершения фагоцитарного акта, на фоне повышения содержания %ФАН.

Лечение детей с различными видами гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области до настоящего времени остается актуальной проблемой в стоматологии. Выявленные дисфункции иммунного ответа на патогены при ГВЗ ЧЛО во многом объясняют затяжное течение воспалительных процессов, что обуславливает необходимость включения в комплексное лечение, включающее оперативное пособие, общепринятое медикаментозное и физиотерапевтическое лечение иммунотропной терапии с целью увеличения эффективности реабилитации пациентов и профилактики послеоперационных осложнений.

Ключевые слова

дети, гнойно-воспалительные заболевания, челюстно-лицевая область, иммунная система, дисфункции

Полный текст

Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 121031000071-4.

Введение

Изучение проблемы воспалительных заболеваний в детской стоматологии становится особенно актуальным в связи с увеличением количества больных с данной патологией. Изменение клинического течения, рост числа осложнений приводит к необходимости уделить особое внимание при разработке и усовершенствовании методов диагностики и лечения, изучению патогенетических звеньев данной группы заболеваний [5]. Основная доля заболеваний, диагностируемых в стационаре детской челюстно-лицевой хирургии, приходится на гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО) и шеи и составляет примерно 40- 55% [5]. Наибольшую распространенность среди ГВЗ ЧЛО имеют: острый периостит, острый лимфаденит, фурункул, карбункул, абсцесс, флегмона. Тяжелое течение ГВЗ ЧЛО у детей приводит к формированию зубочелюстных аномалий, патологиям височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС), нарушению роста и развития костей лицевого скелета. В результате развиваются трудно устранимые деформации, нарушения функций и эстетики [5, 7, 10].

Наиболее часто причинными факторами развития острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей могут быть как одонтогенные, связанные с осложнением хронического периодонтита, так и неодонтогенные. Клиническая картина заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом в ЧЛО у детей, не всегда типична и может не соответствовать этиологическим факторам, вызвавшим их. Так, по данным авторов 76% острых лимфаденитов, диагностированных у детей, обратившихся в стационар челюстно-лицевой хирургии, были неодонтогенной этиологии. Острые лимфадениты, причинами развития которых являются одонтогенные источники инфекции, составили 24% от общего числа исследуемых детей [6].

Этиологией гнойно-воспалительных заболеваний чаще всего являются микроорганизмы, входящие в состав микрофлоры, которая в норме встречается в ротовой полости. Из них можно выделить аэробные бактерии (стафилококки, стрептококки) и анаэробные, представителями которых являются облигатные неспоробразующие – бактероиды, фузобактерии, пептококки и др. [3].

Современный стандарт лечения ГВЗ ЧЛО включает в себя хирургический этап лечения (вскрытие и дренирование гнойного очага) и медикаментозный (антибиотикотерапия, ежедневные перевязки, антисептическая обработка раны) [1].

Бесконтрольное применение антибактериальных препаратов привело к формированию резистентности микроорганизмов к антибиотикам и изменению видового состава и свойств микрофлоры. Это является одним из факторов роста числа детей, обратившихся в стационар челюстно-лицевой хирургии с ГВЗ ЧЛО [8, 5, 12].

Увеличилось число местных и общих осложнений, изменение клинической картины, переход к хроническому течению воспалительных процессов у детей. Причиной этого могут быть нарушения восприимчивости организма к инфекционному агенту, которая определяется состоянием иммунной системы и неспецифическими факторами защиты организма [2, 4, 5, 9, 13, 14].

В связи с этим выявление нарушений функционирования иммунной системы у детей с ГВЗ ЧЛО является актуальным для поиска новых, более эффективных методов лечения включающих в себя традиционный подход и использование местной и системной иммунотерапии [11].

Цель исследования – выявить нарушения функционирования иммунной системы у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Материалы и методы

Исследованы 20 пациентов обоих полов в возрасте 8-17 лет с острым гнойным лимфаденитом и аденофлегмоной лица, одонтогенной флегмоной лица, фурункулом и карбункулом лица, обратившихся за лечением в отделение челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ ДККБ г. Краснодар.

Протокол обследования пациента включал в себя сбор субъективных и объективных данных, дополнительные и лабораторные методы обследования. Полученные данные вносились в медицинскую карту стационарного больного (форма № 003/у, утвержденная приказом Минздрава СССР от 04.10.1980 г. № 1030). Было сформировано 2 группы:

Группа исследования – 20 детей с ГВЗ ЧЛО; группа сравнения – 13 условно здоровых детей соответствующего возраста.

При поступлении в стационар до проведения хирургического вмешательства проводили определение содержания Т-лимфоцитов (CD3⁺CD19^-), Т-хелперов CD3⁺CD4⁺), Т-цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ, CD3⁺CD8⁺), индекс ИРИ1 (CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺) и В-лимфоцитов (CD3^-CD19⁺), NK (CD3^-CD16⁺CD56⁺) (Сytomics FC-500, Веckman Coulter, США), MкАТ (Веckman Coulter, США). Определяли уровень сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА, тест-системы АО «Вектор-Бест», г. Новосибирск), оценку фагоцитарной активности НГ по количеству активно фагоцитирующих НГ (%ФАН), процессов захвата (ФЧ, ФИ) и переваривающую активность (%П, ИП) по отношению к S. aureus (штамм № 209).

Систематизация и статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Office Excel 2019 и онлайн статистического калькулятора (https://medstatistic.ru/calculators).

Исследования соответствовали этическим стандартам биоэтического комитета, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 266. Родители участвовавших в исследовании детей дали письменное информированное согласие на участие.

Результаты и обсуждение

Острые ГВЗ ЧЛО у детей характеризовались выраженной клинической картиной, сопровождались обшей воспалительной реакцией и интоксикацией с резким подъемом температуры, головной болью, выраженной общей слабостью, нарушением аппетита. В ОАК отмечалось наличие лейкоцитоза 12,5 (8,05-14,84) × 10⁹/л против 6,5 (5,3-7,05) в группе сравнения (р < 0,05), со сдвигом влево (ПЯЛ 8,0 (7,0-11,0) %).

Изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета позволило выявить у детей ГВЗ челюстно-лицевой области наличие сочетанных количественных дефектов как клеточного, так гуморального иммунитета и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ).

В группе исследования детей с ГВЗ ЧЛО отмечалось снижение в 1,2 раза относительного содержания Т-лимфоцитов (СD3⁺CD19^-) (р < 0,05) и в 1,3 раза Т-хелперов (СD3⁺СD4⁺) (р < 0,05) и тенденция уменьшения ЦТЛ (СD3⁺СD8⁺) (р > 0,05). Такие изменения характеризуют нарушение количественного соотношения лимфоцитов с хелперной и цитотоксической активностью, что отражает ИРИ1 – 1,2 (0,96; 1,33) (р < 0,05). Также показано снижение относительного содержания NK (CD3^-СD16⁺СD56⁺) лимфоцитов (р > 0,05) (табл. 1).

ТАБЛИЦА 1. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ 8-17 ЛЕТ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ, Ме (Q_0,25-Q_0,75)

TABLE 1. STATE OF CELLULAR AND HUMORAL IMMUNITY IN CHILDREN AGED 8-17 YEARS WITH PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF THE MAXILLOFACIAL REGION, Ме (Q_0,25-Q_0,75)

Показатели

Indicators

Группа сравнения

условно здоровые дети

Comparison group

conditionally healthy children

Группа исследования

Study group

10⁹/л

10⁹/L

10⁹/л

10⁹/L

6,5

(5,30-7,05)

12,5*

(8,05-14,84)

Лимфоциты

Lymphocytes

32,25

(31,50-33,43)

2,09

(1,67-2,36)

24,0*

(21,0-27,0)

2,16

(1,95-3,02)

СD3⁺СD19^-

75,73

(71,75-78,18)

1,58

(1,20-2,78)

65,4*

(57,37-69,25)

1,67

(1,35-1,96)

СD3⁺СD4⁺

46,05

(41,31-47,65)

1,13

(0,77-1,63)

35,11*

(33,86-38,64)

0,86

(0,84-0,97)

СD3⁺СD8⁺

30,13

(28,93-33,43)

0,64

(0,59-0,78)

26,95

(21,61-28,94)

0,58

(0,51-0,81)

СD3⁺СD4⁺/СD3⁺СD8⁺

1,5

(1,46-1,82)

1,2

(0,96-1,33)

СD3^-СD19⁺

19,00

(17,12-19,10)

0,39

(0,28-0,45)

15,74

(11,46-17,65)

0,33

(0,22-0,46)

CD3^-СD16⁺СD56⁺

11,42

(7,68-13,20)

0,24

(0,23-0,34)

9,40

(6,00-13,97)

0,18

(0,14-0,26)

IgA, г/л

IgA, g/L

1,31 (1,04-1,57)

1,94 (1,74-2,14)*

IgМ, г/л

IgМ, g/L

1,04 (1,01-1,12)

1,01 (0,82-1,57)

IgG, г/л

IgG, g/L

13,06 (11,92-13,55)

14,61 (13,95-15,01)*

Примечание. * – отличия показателей группы исследования детей с ГВЗ ЧЛО от показателей условно здоровых детей (р < 0,05).

Note. *, differences in the indicators of the study group of children with purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region from the indicators of conditionally healthy children (p < 0.05).

Следует отметить, что в пересчете на абсолютное содержание Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов и ЦТЛ, а также NK-клеток их значения значимо не отличаются от значений группы сравнения (р_1-4 > 0,05), что свидетельствует об отсутствии адекватной реакции на воспалительный процесс на фоне лейкоцитоза.

На фоне отсутствия количественных изменений В-лимфоцитов (CD3^-CD19⁺) (р > 0,05) выявлено повышение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgA и IgG (р_{1, 2} < 0,05) по отношению к значениям группы сравнения (табл. 1).

Анализ количественных показателей фагоцитарной активности НГ показал, что у детей группы исследования на фоне повышения в 1,3 раза процента активно фагоцитирующих НГ (%ФАН) (р < 0,05) наблюдается нарушение функций захвата в виде снижения ФЧ (р < 0,05) и ФИ (р > 0,05) относительно показателей группы сравнения. Также установлено значимое снижение процессов киллинга и переваривания бактериального антигена (%П, ИП) (р_{1, 2} < 0,05) (табл. 2).

ТАБЛИЦА 2. ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У ДЕТЕЙ 8-15 ЛЕТ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ, Ме (Q_0,25-Q_0,75)

TABLE 2. PHAGOCYTIC ACTIVITY OF NEUTROPHILIC GRANULOCYTES IN CHILDREN AGED 8-15 YEARS WITH PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF THE MAXILLOFACIAL REGION, Ме (Q_0,25-Q_0,75)

Показатели

Indicators

Группа исследования

Study group

n = 20

Группа сравнения

условно здоровые дети

Comparison group conditionally healthy children

n = 13

%НГ

%NG

67,0*

(61,0-70,0)

57,8

(54,3-59,8)

%СЯЛ

%SNG

(53,0-63,0)

55,5

(54,1-58,0)

%ПЯЛ

%BNG

8,0*

(6,0-11,0)

2,5

(1,0-3,5)

%ФАН

%PhAN

71,0*

(62,0-76,0)

54,7

(51,0-57,0)

ФЧ

PhN

2,8*

(2,50-3,23)

4,4

(3,8-4,7)

ФИ

PhI

2,0

(1,68-2,30)

1,9

(1,7-2,2)

%П

43,8*

(38,74-46,50)

64,5

(62,6-66,9)

ИП

0,94

(0,72-0,99)

1,7

(1,5-2,0)

Примечание. См. примечание к таблице 1.

Note. As for Table 1.

Таким образом, установлены сочетанные дефекты функционирования иммунной системы у детей с ГВЗ ЧЛО 8-17 лет: снижение содержания Т-лимфоцитов с параллельным уменьшением доли Т-хелперов и ЦТЛ, клеток на фоне неменяющегося содержания NK-клеток и В-лимфоцитов. При этом установлено повышение уровня IgA и IgG. Выявлены дефекты фагоцитоза, связанные в первую очередь с процессами завершения фагоцитарного акта.

Заключение

Лечение детей с различными видами гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области до настоящего времени остается наиболее важной проблемой в стоматологии и детской челюстно-лицевой хирургии. Выявленные дисфункции иммунного ответа на патогены при ГВЗ ЧЛО во многом объясняют затяжное течение воспалительных процессов. Это обуславливает необходимость включения в комплексное лечение, помимо оперативного, общепринятого медикаментозного и физиотерапевтического, – иммунотропной терапии. Данный подход может привести к сокращению сроков реабилитации пациентов и эффективной профилактике послеоперационных осложнений.