Эффективность и фармакодинамика фитотерапии у больных метаболическим фенотипом остеоартрита

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность проблемы определяется распространенностью метаболического фенотипа остеоартрита (МФОА) и неудовлетворительными методами его фармакотерапии как полиморбидного заболевания. Препараты куркумы обладают широким спектром биологической активности, их применение у больных МФОА может быть эффективным и снизить лекарственную нагрузку. В статье обобщены полученные за последние годы собственные данные, посвященные изучению эффективности и фармакодинамики применения препаратов куркумы у больных МФОА. Проведены два пилотных исследования, изучавшие эффективность и безопасность, парафармацевтиков, содержащих куркумин отечественного производства: «Эпигенорм антивир» (ЭА) и Куркумин. ЭА получали 23 человека в суточной дозе 1000 мг в течение 12 недель, куркумин фирмы «Эвалар» в дозе 1000 мг в течение 8 недель принимали 18 больных. Первичной конечной точкой в обоих исследованиях была оценка уровня боли по визуально аналоговой шкале боли (ВАШ). Вторичная конечная точка – выраженности боли, нарушения функции и других симптомов ОА по шкале KOOS. После 12 недель приема ЭА у больных зарегистрирован выраженный анальгетический эффект: снижение уровня боли в 2,5 раза. Уменьшение уровня боли ассоциировалось с улучшением показателей повседневной и спортивной активности больного, качества жизни. Размер перечисленных эффектов был, по классификации Cohen, умеренным или высоким. Нежелательных (серьезных и несерьезных) явлений за все время приема ЭА у больных не отмечено. Клиническое улучшение было сопряжено со снижением содержания компонентов МС – холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов. Терапия вызывала уменьшение уровня системного воспаления, о чем свидетельствовали снижение концентрации TNFα, гистамина, IL-18, и С-реактивного белка, неоптерина. Статистически значимо увеличивалось содержание IL-10 и адипонектина. Во втором исследовании прием больными МФОА парафармацевтика куркумина в течение 4 недель вызывал анальгетический эффект, улучшал параметры повседневной активности и качества жизни. Клиническое улучшение на фоне приема куркумина было сопряжено со снижением уровня ряда провоспалительных цитокинов сыворотки, С-реактивного протеина и липидкорригирующим эффектом. Таким образом, результаты оценки эффективности, безопасности, фармакодинамики применения парафармацевтиков ЭА и Куркумина у больных МФОА в пилотных исследованиях свидетельствуют о многоцелевом действии вмешательств: обезболивающем, противовоспалительном, иммуномодулирующем, антиатерогенном. Выявленные свойства являются основанием для проведения более масштабных, контролируемых слепых, рандомизированных клинических испытаний.

Полный текст

Введение

Бремя остеоартрита (ОА) среди населения мира неуклонно растет из-за увеличения продолжительности жизни, числа людей с ожирением, других факторах риска [6]. ОА разнороден по своим клиническим характеристикам (фенотипы) и патогенезу (эндотипы) и часто ассоциируется с сопутствующими заболеваниями, которые изменяют картину и тяжесть болезни, повышают риск неблагоприятных исходов [6]. Одним из распространенных фенотипов ОА является остеоартрит ассоциированный с метаболическим синдромом (ОАМС), который относится к полиморбидной патологии, поскольку включает в себя висцеральное ожирение, сахарный диабет или гипергликемию, инсулинорезистентность, дислипидемию, гиперурикемию с артериальной гипертензий [1]. Лечение ОАМС, в случае болезнь-ориентированного подхода, представляет собой трудную задачу, поскольку неминуемо приводит к полипрагмазии с ее тяжелыми последствиями [10]. Для снижения лекарственной нагрузки предлагается пациент-ориентированный подход лечения полиморбидности [7], где фармакотерапия используется с применением препаратов обладающих многоцелевым действием (противовоспалительным иммуномодулирующим, анальгетическим, липидкорригирующим). Препараты куркумы обладают широким спектром биологической активности, действуя на клетки-мишени различных функциональных систем – иммунную, нервную и эндокринную [4, 5]. Эффективность и безопасность куркумы у больных ОА показана в рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях [8, 9] и мета-анализе [12]. Однако исследования, посвященные оценке эффективности и безопасности куркумы, ее производных у больных с метаболическим субтипом ОА, влиянии препарата на составляющие МС, иммунофармакодинамику отсутствуют. Нами было проведены исследования оценки эффективности и безопасности, фармакодинамики использования куркумин содержащих парафармацевтиков у больных ОАМС [2, 3], в данной статье обобщены основные результаты ранее опубликованных работ.

Материалы и методы

В оба исследования была включена 41 женщина с метаболическим синдромом, клиническими и рентгенологическими признаками ОА коленного сустава [2, 3]. Диагноз ОА коленного сустава устанавливался согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) 1986 г., МС соответственно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов [2, 3].

Дизайн исследований – пилотные исследования «до – после».

Пациенты – больные ОА (гонартроз) в сочетании с метаболическим синдромом, которые получали комбинированный, отечественный, куркуминсодержащий парафармацевтик «Эпигенорм антивир» (ЭА) в суточной дозе 1000 мг в течение 12 недель (23 человека) и куркумин фирмы «Эвалар» в дозе 1000 мг в течение 8 недель (18 человек). Основной критерий включения – показатели уровня боли и здоровья по ВАШ более 50 мм [2, 3].

Первичная конечная точка – оценка уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Вторичная конечная точка – выраженность боли, нарушение функции и других симптомов ОА, которые проводились по шкале KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) [11]. Уровень системного воспаления и цитокинов определяли с помощью определения содержания TNFα, IL-6, IL-10, IL-18 (АО «Вектор-Бест», Россия), адипонектина (Abcam, Великобритания), СРБ (АО «Витал Девелопмент Корпорэйшн», Россия) в сыворотке периферической крови с помощью стандартных наборов для ИФА соответственно инструкций фирм производителей. Антитела к коллагену 2 (CoL2Ab) в сыворотке крови оценивали с использованием набора фирмы MyBioSourse. com., содержание неоптерина с помощь набора фирмы IBL International, гистамина – набора фирмы LDN, концентрацию липидов определяли стандартным методом [2, 3].

Статистический анализ

Описательная статистика средней арифметической и стандартным отклонением. Различие между средними величинами оценивалось с помощью парного t-критерия Стьюдента. Интерпретация размера эффекта по Cohen: 0,2 – малый, 0,5 – умеренный, 0,8 – большой [2, 3].

Результаты и обсуждение

Все пациентки были пожилого возраста страдающие, согласно критериям экспертов ВОЗ избыточным весом, с длительностью заболевания ОА и гипертонической болезнью более 7 лет. Установлено, что терапия ЭА в течение 12 недель приводит к выраженному анальгетическому эффекту, о чем свидетельствуют снижение в 2,5 раза уровня боли, оцениваемой по ВАШ, а также по субшкале боли KOOS. Снижение уровня боли ассоциируется с улучшением показателей повседневной и спортивной активности больного, качества жизни. Важно отметить, что размер перечисленных эффектов был, по классификации Cohen, умеренным или высоким. У всех наблюдавшихся больных за 12 недель лечения не зарегистрировано ни одного эпизода гипертонического криза и терапия гипотензивными препаратами не претерпела изменений. Нежелательных (серьезных и несерьезных) явлений за все время приема ЭА у больных не отмечено [2].

При исследовании фармакодинамики было установлено снижение в разы содержания в сыворотке ПК показателя системного воспаления С-реактивного протеина, статистически значимо уменьшилась концентрация провоспалительных цитокинов – TNFα, IL-18, медиатора тучных клеток гистамина, показателя активности клеточного иммунитета неоптерина. В то же время содержание цитокинов с противовоспалительной активностью адипонектина и IL-10 увеличилось. Помимо этого, установлено значимое снижение в сыворотке ПК уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов [2].

При оценке эффективности и безопасности применения парафармацевтика Куркумина, отечественной фирмы «Эвалар» установлено, что он вызывает анальгетический эффект, улучшает параметры повседневной активности и качества жизни. Клиническое улучшение сопряжено со снижением уровня ряда провоспалительных цитокинов сыворотки ПК, С-реактивного протеина и липидкорригирующим эффектом [3].

Заключение

Известно, что пациенты с МС, ОА имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых болезней, инвалидности и преждевременной смерти. Эти факты определяют необходимость формирования новой стратегии лечения, предусматривающей терапию не отдельно МС и ОА (болезнь-ориентированный подход), а предупреждение возникновения и лечение сопутствующих болезней (пациент-ориентированный подход). Результаты оценки эффективности, безопасности, фармакодинамики применения парафармацевтиков ЭА и Куркумина у больных ОАМС в пилотных исследованиях свидетельствуют о многоцелевом действии вмешательств: обезболивающем, противовоспалительном, иммуномодулирующем, антиатерогенном. Важно отметить, что выявленные свойства куркуминсодержащих прафармацевтиков свидетельствуют о их влиянии не только на проявления ОА, но и МС. Установленные эффекты дают основания для проведения более масштабных, контролируемых слепых, рандомизированных клинических испытаний, с целью получения доказательных данных об эффективности и безопасности приема парафармацевтиков на основе куркумы больными МФОА, сведений о возможности снижения числа принимаемых препаратов и прямых затрат на терапию.

Финансирование

Набор материала и анализ полученных результатов осуществлялись за счет средств, направленных на выполнение государственного задания НИИФКИ, тема 0415-2021-0001. Окончательный анализ результатов, подготовка и написание данной статьи проводились за счет средств, направленных на выполнение государственного задания НИИТПМ – филиал ИЦиГ, тема FWNR-2024-0002.

×

Об авторах

И. В. Ширинский

ФИЦ «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivan.shirinsky@gmail.com

д.м.н., ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией изучения мультиморбидности ревматических заболеваний, Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

К. Ю. Филатова

ФИЦ «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук

Email: ivan.shirinsky@gmail.com

младший научный сотрудник лаборатории изучения мультиморбидности ревматических заболеваний, Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

В. С. Ширинский

ФИЦ «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук

Email: ivan.shirinsky@gmail.com

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории изучения мультиморбидности ревматических заболеваний, Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины 

Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Список литературы

  1. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Короткова Т.А., Раскина Т.А., Зонова Е.В., Оттева Э.Н. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 2. С. 157-163. [Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G., Sharapova E.P., Anikin S.G., Strebkova E.A., Korotkova T.A., Raskina T.A., Zonova E.V., Otteva E.N. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approaches to therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 2, pp. 157-163. (In Russ.)]
  2. Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова Е.Ю., Ширинский И.В. Комбинированная терапия больных с метаболическим фенотипом остеоартрита: поисковое исследование // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 5. С. 933-942. [Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Yu., Filatova Е.Yu., Shirinsky I.V. Combination treatment of patients with metabolic phenotype of osteoarthritis: an exploratory study. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 5, pp. 933-942. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-CTO-2046.
  3. Ширинский И.В., Ширинский В.С., Филатова К.Ю. Эффективность и безопасность куркумина у пациентов с метаболическим фенотипом остеоартрита: пилотное исследование // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, No 5. С. 1099-1102. [Shirinsky I.V., Shirinsky V.S., Filatova K.Yu. Efficacy and safety of curcumin in patients with metabolic phenotype of osteoarthritis: A pilot study. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 5, pp. 1099-1102. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-EAS-2771.
  4. Boyanapalli S.S., Tony Kong A.N. “Curcumin, the king of spices”: epigenetic regulatory mechanisms in the prevention of cancer, neurological, and inflammatory diseases. Curr. Pharmacol. Rep., 2015, Vol. 1, pp. 129-139.
  5. Buhrmann C., Mobasheri A., Busch F., Aldinger C., Stahlmann R., Montaseri A., Shakibaei M. Curcumin modulates nuclear factor kappa B-mediated inflammation in human tenocytes in vitro: role of the phosphatidylinositol 3-kinase. Akt pathway. J. Biol. Chem.,2011, Vol. 286, no. 32, pp. 28556-28566.
  6. Englund M. Osteoarthritis, part of life or a curable disease? A bird’s-eye view. J. Intern. Med., 2023, Vol. 293, no. 6, pp. 681-693.
  7. Jackson G.L., Powers B.J., Chatterjee R., Bettger J.P., Kemper A.R., Hasselblad V., Dolor R.J., Irvine R.J., Heidenfelder B.L., Kendrick A.S., Gray R, Williams JW. The patient centered medical home. A systematic review. Ann. Intern. Med., 2013, Vol. 5, no. 158 (3), pp. 169-178.
  8. Madhu K., Chanda K., Saji M.J. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology, 2013, Vol. 21, no. 2, pp. 129-136.
  9. Nakagawa Y., Mukai S., Yamada S., Matsuoka M., Tarumi E., Hashimoto T., Tamura C., Imaizumi A., Nishihira J., Nakamura T. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J. Orthop. Sci., 2014, Vol. 19, pp. 933-939.
  10. PLOS Medicine Editors. Multimorbidity: Addressing the next global pandemic. PLoS Med., 2023, Vol. 20, no. 4, e1004229. doi: 10.1371/journal.pmed.1004229
  11. Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.
  12. Zhao J., Liang G., Zhou G., Kunhao Y., Weiyi L. Efficacy and safety of curcumin therapy for knee osteoarthritis: A Bayesian network meta-analysis. J. Ethnopharmacol., 2024, Vol. 321, 117493. doi: 10.1016/j.jep.2023.117493.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ширинский И.В., Филатова К.Ю., Ширинский В.С., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах