Efficacy and pharmacodynamics of herbal medicine in patients with metabolic phenotype of osteoarthritis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

High prevalence of the metabolic phenotype of osteoarthritis (MPOA) and unsatisfactory methods of its treatment necessitate the development of novel therapeutic approaches for this phenotype of OA. Turmeric preparations have a wide range of biological activity; their use in patients with MPOA can be effective and reduce the drug burden. In the present paper, we review our own published research findings on the effectiveness and pharmacodynamics of turmeric preparations in patients with MPOA. In the two studies, we evaluated the effects of two curcumin-containing parapharmaceuticals: Epigenorm Antivir (EA) and Curcumin. Forty-one women with MFOA were included in both studies. Twenty-three patients received EA at a daily dose of 1000 mg for 12 weeks, and 18 patients received curcumin from Evalar at a dose of 1000 mg for 8 weeks. The endpoints for both studies were VAS pain, dysfunction and other symptoms of OA measured using the KOOS scale. After 12 weeks of EA treatment, there was a 2.5-fold decrease pain levels. The decrease in pain was associated with an improvement in the patient’s daily and sports activities and quality of life. These effect sizes were classified as moderate to large according to Cohen. No adverse events were observed during the period of taking EA. Clinical improvement was associated with a decrease in the content of MS individual components: low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides. The treatment caused a decrease in the level of systemic inflammation, as evidenced by a decrease in the concentration of TNFα, histamine, IL-18, C-reactive protein, and neopterin. The concentrations of IL-10 and adiponectin increased after treatment. In another study, treatment with curcumin for 4 weeks had an analgesic effect, improved measures of function and quality of life. Clinical improvement was associated with the reductions in serum levels of a number of proinflammatory cytokines, C-reactive protein, and lipids. Thus, the results of the pilot studies evaluating efficacy, safety, and pharmacodynamics of parapharmaceuticals EA and Curcumin in patients with MFOA indicate pleiotropic effects of the interventions. The findings provide a rationale for conducting larger, controlled, blind, randomized clinical trials.

Full Text

Введение

Бремя остеоартрита (ОА) среди населения мира неуклонно растет из-за увеличения продолжительности жизни, числа людей с ожирением, других факторах риска [6]. ОА разнороден по своим клиническим характеристикам (фенотипы) и патогенезу (эндотипы) и часто ассоциируется с сопутствующими заболеваниями, которые изменяют картину и тяжесть болезни, повышают риск неблагоприятных исходов [6]. Одним из распространенных фенотипов ОА является остеоартрит ассоциированный с метаболическим синдромом (ОАМС), который относится к полиморбидной патологии, поскольку включает в себя висцеральное ожирение, сахарный диабет или гипергликемию, инсулинорезистентность, дислипидемию, гиперурикемию с артериальной гипертензий [1]. Лечение ОАМС, в случае болезнь-ориентированного подхода, представляет собой трудную задачу, поскольку неминуемо приводит к полипрагмазии с ее тяжелыми последствиями [10]. Для снижения лекарственной нагрузки предлагается пациент-ориентированный подход лечения полиморбидности [7], где фармакотерапия используется с применением препаратов обладающих многоцелевым действием (противовоспалительным иммуномодулирующим, анальгетическим, липидкорригирующим). Препараты куркумы обладают широким спектром биологической активности, действуя на клетки-мишени различных функциональных систем – иммунную, нервную и эндокринную [4, 5]. Эффективность и безопасность куркумы у больных ОА показана в рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях [8, 9] и мета-анализе [12]. Однако исследования, посвященные оценке эффективности и безопасности куркумы, ее производных у больных с метаболическим субтипом ОА, влиянии препарата на составляющие МС, иммунофармакодинамику отсутствуют. Нами было проведены исследования оценки эффективности и безопасности, фармакодинамики использования куркумин содержащих парафармацевтиков у больных ОАМС [2, 3], в данной статье обобщены основные результаты ранее опубликованных работ.

Материалы и методы

В оба исследования была включена 41 женщина с метаболическим синдромом, клиническими и рентгенологическими признаками ОА коленного сустава [2, 3]. Диагноз ОА коленного сустава устанавливался согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) 1986 г., МС соответственно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов [2, 3].

Дизайн исследований – пилотные исследования «до – после».

Пациенты – больные ОА (гонартроз) в сочетании с метаболическим синдромом, которые получали комбинированный, отечественный, куркуминсодержащий парафармацевтик «Эпигенорм антивир» (ЭА) в суточной дозе 1000 мг в течение 12 недель (23 человека) и куркумин фирмы «Эвалар» в дозе 1000 мг в течение 8 недель (18 человек). Основной критерий включения – показатели уровня боли и здоровья по ВАШ более 50 мм [2, 3].

Первичная конечная точка – оценка уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Вторичная конечная точка – выраженность боли, нарушение функции и других симптомов ОА, которые проводились по шкале KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) [11]. Уровень системного воспаления и цитокинов определяли с помощью определения содержания TNFα, IL-6, IL-10, IL-18 (АО «Вектор-Бест», Россия), адипонектина (Abcam, Великобритания), СРБ (АО «Витал Девелопмент Корпорэйшн», Россия) в сыворотке периферической крови с помощью стандартных наборов для ИФА соответственно инструкций фирм производителей. Антитела к коллагену 2 (CoL2Ab) в сыворотке крови оценивали с использованием набора фирмы MyBioSourse. com., содержание неоптерина с помощь набора фирмы IBL International, гистамина – набора фирмы LDN, концентрацию липидов определяли стандартным методом [2, 3].

Статистический анализ

Описательная статистика средней арифметической и стандартным отклонением. Различие между средними величинами оценивалось с помощью парного t-критерия Стьюдента. Интерпретация размера эффекта по Cohen: 0,2 – малый, 0,5 – умеренный, 0,8 – большой [2, 3].

Результаты и обсуждение

Все пациентки были пожилого возраста страдающие, согласно критериям экспертов ВОЗ избыточным весом, с длительностью заболевания ОА и гипертонической болезнью более 7 лет. Установлено, что терапия ЭА в течение 12 недель приводит к выраженному анальгетическому эффекту, о чем свидетельствуют снижение в 2,5 раза уровня боли, оцениваемой по ВАШ, а также по субшкале боли KOOS. Снижение уровня боли ассоциируется с улучшением показателей повседневной и спортивной активности больного, качества жизни. Важно отметить, что размер перечисленных эффектов был, по классификации Cohen, умеренным или высоким. У всех наблюдавшихся больных за 12 недель лечения не зарегистрировано ни одного эпизода гипертонического криза и терапия гипотензивными препаратами не претерпела изменений. Нежелательных (серьезных и несерьезных) явлений за все время приема ЭА у больных не отмечено [2].

При исследовании фармакодинамики было установлено снижение в разы содержания в сыворотке ПК показателя системного воспаления С-реактивного протеина, статистически значимо уменьшилась концентрация провоспалительных цитокинов – TNFα, IL-18, медиатора тучных клеток гистамина, показателя активности клеточного иммунитета неоптерина. В то же время содержание цитокинов с противовоспалительной активностью адипонектина и IL-10 увеличилось. Помимо этого, установлено значимое снижение в сыворотке ПК уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов [2].

При оценке эффективности и безопасности применения парафармацевтика Куркумина, отечественной фирмы «Эвалар» установлено, что он вызывает анальгетический эффект, улучшает параметры повседневной активности и качества жизни. Клиническое улучшение сопряжено со снижением уровня ряда провоспалительных цитокинов сыворотки ПК, С-реактивного протеина и липидкорригирующим эффектом [3].

Заключение

Известно, что пациенты с МС, ОА имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых болезней, инвалидности и преждевременной смерти. Эти факты определяют необходимость формирования новой стратегии лечения, предусматривающей терапию не отдельно МС и ОА (болезнь-ориентированный подход), а предупреждение возникновения и лечение сопутствующих болезней (пациент-ориентированный подход). Результаты оценки эффективности, безопасности, фармакодинамики применения парафармацевтиков ЭА и Куркумина у больных ОАМС в пилотных исследованиях свидетельствуют о многоцелевом действии вмешательств: обезболивающем, противовоспалительном, иммуномодулирующем, антиатерогенном. Важно отметить, что выявленные свойства куркуминсодержащих прафармацевтиков свидетельствуют о их влиянии не только на проявления ОА, но и МС. Установленные эффекты дают основания для проведения более масштабных, контролируемых слепых, рандомизированных клинических испытаний, с целью получения доказательных данных об эффективности и безопасности приема парафармацевтиков на основе куркумы больными МФОА, сведений о возможности снижения числа принимаемых препаратов и прямых затрат на терапию.

Финансирование

Набор материала и анализ полученных результатов осуществлялись за счет средств, направленных на выполнение государственного задания НИИФКИ, тема 0415-2021-0001. Окончательный анализ результатов, подготовка и написание данной статьи проводились за счет средств, направленных на выполнение государственного задания НИИТПМ – филиал ИЦиГ, тема FWNR-2024-0002.

×

About the authors

I. V. Shirinsky

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: ivan.shirinsky@gmail.com

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Head of the Laboratory for Studying Multimorbidity of Rheumatic Diseases, Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

Russian Federation, 175/1 Boris Bogatkov St, Novosibirsk, 630089

K. Yu. Filatova

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

Email: ivan.shirinsky@gmail.com

Junior Research Associate, Laboratory for Studying Multimorbidity of Rheumatic Diseases, Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

Russian Federation, 175/1 Boris Bogatkov St, Novosibirsk, 630089

V. S. Shirinsky

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

Email: ivan.shirinsky@gmail.com

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Laboratory for Studying Multimorbidity of Rheumatic Diseases, Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

Russian Federation, 175/1 Boris Bogatkov St, Novosibirsk, 630089

References

  1. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Короткова Т.А., Раскина Т.А., Зонова Е.В., Оттева Э.Н. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии // Научно-практическая ревматология, 2018. Т. 56, № 2. С. 157-163. [Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G., Sharapova E.P., Anikin S.G., Strebkova E.A., Korotkova T.A., Raskina T.A., Zonova E.V., Otteva E.N. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approaches to therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2018, Vol. 56, no. 2, pp. 157-163. (In Russ.)]
  2. Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Филатова Е.Ю., Ширинский И.В. Комбинированная терапия больных с метаболическим фенотипом остеоартрита: поисковое исследование // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 5. С. 933-942. [Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Yu., Filatova Е.Yu., Shirinsky I.V. Combination treatment of patients with metabolic phenotype of osteoarthritis: an exploratory study. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 5, pp. 933-942. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-CTO-2046.
  3. Ширинский И.В., Ширинский В.С., Филатова К.Ю. Эффективность и безопасность куркумина у пациентов с метаболическим фенотипом остеоартрита: пилотное исследование // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, No 5. С. 1099-1102. [Shirinsky I.V., Shirinsky V.S., Filatova K.Yu. Efficacy and safety of curcumin in patients with metabolic phenotype of osteoarthritis: A pilot study. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 5, pp. 1099-1102. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-EAS-2771.
  4. Boyanapalli S.S., Tony Kong A.N. “Curcumin, the king of spices”: epigenetic regulatory mechanisms in the prevention of cancer, neurological, and inflammatory diseases. Curr. Pharmacol. Rep., 2015, Vol. 1, pp. 129-139.
  5. Buhrmann C., Mobasheri A., Busch F., Aldinger C., Stahlmann R., Montaseri A., Shakibaei M. Curcumin modulates nuclear factor kappa B-mediated inflammation in human tenocytes in vitro: role of the phosphatidylinositol 3-kinase. Akt pathway. J. Biol. Chem.,2011, Vol. 286, no. 32, pp. 28556-28566.
  6. Englund M. Osteoarthritis, part of life or a curable disease? A bird’s-eye view. J. Intern. Med., 2023, Vol. 293, no. 6, pp. 681-693.
  7. Jackson G.L., Powers B.J., Chatterjee R., Bettger J.P., Kemper A.R., Hasselblad V., Dolor R.J., Irvine R.J., Heidenfelder B.L., Kendrick A.S., Gray R, Williams JW. The patient centered medical home. A systematic review. Ann. Intern. Med., 2013, Vol. 5, no. 158 (3), pp. 169-178.
  8. Madhu K., Chanda K., Saji M.J. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial. Inflammopharmacology, 2013, Vol. 21, no. 2, pp. 129-136.
  9. Nakagawa Y., Mukai S., Yamada S., Matsuoka M., Tarumi E., Hashimoto T., Tamura C., Imaizumi A., Nishihira J., Nakamura T. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J. Orthop. Sci., 2014, Vol. 19, pp. 933-939.
  10. PLOS Medicine Editors. Multimorbidity: Addressing the next global pandemic. PLoS Med., 2023, Vol. 20, no. 4, e1004229. doi: 10.1371/journal.pmed.1004229
  11. Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.
  12. Zhao J., Liang G., Zhou G., Kunhao Y., Weiyi L. Efficacy and safety of curcumin therapy for knee osteoarthritis: A Bayesian network meta-analysis. J. Ethnopharmacol., 2024, Vol. 321, 117493. doi: 10.1016/j.jep.2023.117493.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Shirinsky I.V., Filatova K.Y., Shirinsky V.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies