КАТАЛАЗНАЯ И СОД АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ G ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
- Авторы: Смирнова Л.П.1, Воронина В.С.2, Антипина П.А.2, Казанцева Д.В.1, Костромицкий Д.Н.3, Юнусова Н.В.3,2
-
Учреждения:
- НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск, Россия
- Сибирский Государственный Медицинский Университет, Томск, Россия
- НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск, Россия
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 16.07.2024
- Дата принятия к публикации: 24.07.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17018
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17018-CAS
- ID: 17018
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Изучение антител, обладающих каталитическими свойствами, в частности IgG с оксидоредуктазными активностями при онкологической патологии – это относительно новое направление в онкологии, с крайне небольшим количеством публикаций. Целью настоящей работы явилось исследование каталазной и супероксиддисмутазной (СОД) активностей IgG пациентов с колоректальным раком (КРР) в зависимости от клинико-морфологических параметров заболевания. Материалы и методы. В работе использовалась сыворотка крови от 20 пациентов с колоректальным раком (T3-4N0-2M0) с высоко и низкодифференцированными опухолями и 18 условно-здоровых доноров, Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Выделение IgG из сыворотки крови проводили с помощью аффинной хроматографии на колонках с Protein-G-Sepharose на хроматографе AKTA pure (GE, USA). Диализ антител проводили против 20 мМ фосфатного буфера, pH=7,0. Концентрацию IgG определяли спектрофотометрическим методом на многофункциональном ридере Varioskan LUX (Thermo Seinctific, USA) Электрофоретический анализ полученных препаратов проводился по Леммли в градиентном 4-18% ПААГ. Визуализация гелей проводилась с помощью системы iBright Imaging Systems FL1500 (Thermo Scientific, США) Каталазную и СОД активность препаратов антител определяли спектрофотометрическим методом на спектрофотометре Varian Cary 60 UV-Vis (Agilent, USA). Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 12.0. Результаты. В представленной работе впервые показано, что IgG пациентов с КРР способны катализировать каталазную и СОД реакции, и что данная активность является собственным свойством антител. Выявлено, что обе изучаемые активности абзимов достоверно увеличены у больных в сравнении со здоровыми лицами. Показано, что у больных КРР со второй стадией опухолевого процесса каталазная активность антител в 1,8 раза выше (p=0,015) по сравнению с аналогичной активностью у пациентов с третьей стадией КРР. Каталазная активность IgG статистически значимо снижена в 2 раза у больных с низкодифференцированным КРР по сравнению с пациентами с высокодифференцированным КРР (p=0,045). СОД активность абзимов у больных с высокодифференцированным КРР, напротив в 1,7 раза ниже чем у пациентов с низкодифференцированным КРР (p=0,021). Таким образом, изучаемые оксидоредуктазные активности абзимов у больных КРР, очевидно, вносят значимый вклад в патогенез КРР и могут использоваться для прогноза развития заболевания.
Ключевые слова
Об авторах
Людмила Павловна Смирнова
НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск, Россия
Email: lpsmirnova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0083-9124
SPIN-код: 2351-1097
Scopus Author ID: 7102578775
ResearcherId: C-9026-2012
https://www.tnimc.ru/kontakty/personalii/nii-psikhicheskogo-zdorovya/smirnova-lyudmila-pavlovna/
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья Томского НИМЦ
Россия, 634014 Томск, Россия, Алеутская 4, НИИ психического здоровья ТНИМЦВалерия Сергеевна Воронина
Сибирский Государственный Медицинский Университет, Томск, Россия
Email: herman.virtt@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-4665-1961
студентка Сибирского Государственного Медицинского Университета
Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2 ст20Полина Александровна Антипина
Сибирский Государственный Медицинский Университет, Томск, Россия
Email: pol.antipina2015@yandex.ru
студентка Сибирского Государственного Медицинского Университета
Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2 ст20Дарья Витальевна Казанцева
НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск, Россия
Email: dashk1745@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8050-269X
Scopus Author ID: 57221819468
ResearcherId: GLU-6511-2022
очный аспирант НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, м.н.с. лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья Томского НИМЦ
Россия, 634014 Томск, Россия, Алеутская 4, НИИ психического здоровья ТНИМЦДмитрий Николаевич Костромицкий
НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск, Россия
Email: d.n.kostromitsky@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5691-2349
к.м.н., старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии НИИ онкологии Томского НИМЦ
Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5Наталья Валерьевна Юнусова
НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск, Россия;Сибирский Государственный Медицинский Университет, Томск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: BochkarevaNV@oncology.tomsk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4595-4177
д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей НИИ онкологии Томского НИМЦ, профессор кафедры биохимии и молекулярной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России
Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5Список литературы
- Безуглова, А. М., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Системная красная волчанка: моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов против основного белка миелина, обладают протеолитической и ДНК-азной активностью // Российский иммунологический журнал. – 2011. – Т. 5, №3-4. – С. 215-227. Bezuglova, A.M., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Systemic lupus erythematosus: monoclonal light chains of immunoglobulins against the main protein myelin, have proteolytic and DNA-like activity. Russian Immunological Journal, 2011, Vol.5, no. 3-4, pp. 215-227. EDN: SVLYHN
- Борунов Е.В., Хавалкин И.В., Щепёткин И.А., Смирнова Л.П., Васильев Н.В.,
- Ланкин В.З. Низкая активность антиоксидантных ферментов в опухолевых клетках
- является фактором кислородзависимости противоопухолевой цитотоксичности
- макрофагов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1989. - №8. - C. 233-235. Borunov E.V., Khavalkin I.V., Shchepetkin I.A., Smirnova L.P., Vasiliev N.V., Lankin V.Z. Low activity of antioxidant enzymes in tumor cells is a factor of oxygen dependence of antitumor cytotoxicity of macrophages. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 1989, no. 8, pp. 233-235. EDN: OWMPQZ
- Генералов, И. И. Комплексная оценка абзимной активности поликлональных IgG при аутоиммунных, вирусных и онкологических заболеваниях // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2000. – №3. – С.7-12. Generalov I.I. Complex analysis of different polyclonal abzyme IgG activities in auto-immune, viral and cancer diseases. Immunopathology, allergology, infectology, 2000, no. 3, pp. 7-12. EDN: RWIIMR
- Генералов, И. И., Коротина О.Л., Жерулик С.В. Методы определения и виды каталитической активности поликлональных иммуноглобулинов класса А // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2015. – №1. – С. 6-17. Generalov I.I., Korotina O.L., Zherulik S.V. Methods of determination and types of catalytic activity of polyclonal immunoglobulins of class A. Immunopathology, allergology, infectology, 2015, no. 1, pp. 6-17.] Generalov I.I., Korotina O.L., Zherulik S.V. Methods of determination and types of catalytic activity of polyclonal immunoglobulins of class A. Immunopathology, allergology, infectology, 2015, no. 1, pp. 6-17. doi: 10.14427/jipai.2024.1.86
- Ермаков Е.А., Толмачева А.С., Смирнова Л.П., Иванова С.А., Бунева В.Н., Невинский Г.Н. Особенности окислительно-восстановительных, амилазной и АТР-азной активностей IgG антител из крови больных шизофренией // Российский иммунологический журнал - 2017.- Т. 11(20), № 4. С. 627-640. Ermakov E.A., Tolmacheva A.S., Smirnova L.P., Ivanova S.A., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Features of oxidoreductase, amylase and atpase activities of igg antibodies from blood of patients with schizophrenia. Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 20, no. 4, pp. 37-50. URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/107
- Ермаков Е.А., Смирнова Л.П., Кротенко Н.М., Семке А.В., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Каталазная активность каталитических антител при шизофрении // Российский иммунологический журнал - 2019. – Т. 22, №2-3. - С.242-245. Ermakov E.A., Smirnova L.P., Krotenko N.M., Semke A.V., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Catalase activity of catalytic antibodies in schizophrenia. Russian Journal of Immunology, 2019. - Vol. 22, no. 2-3, pp. 242-245. doi: 10.31857/S102872210006588-1
- Жерулик С. В., Луд Н. Г., Генералов С. И., Орлова Е. Г., Генералов И. И. Ферментативная активность сыворотки крови, абзимная активность IgG и IgA, свободная сывороточная ДНК и образование внеклеточных ловушек нейтрофилами у пациенток с новообразованиями молочной железы // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2017. – №3. – С. 41. Gerulik S. V. Crazy N. G., Generalov S. And. It's Orlova. G., General I.I. Enzymatic activity of blood serum, abzyme activity of IgG and IgA, free serum DNA and the formation of extracellular traps by neutrophils in patients with breast
- Neoplasms. Immunopathology, allergology, infectology, 2017, no. 3, pp. 41. doi: 10.14427/jipai.2017.3.41
- Кондакова И.В., Какурина Г.В., Смирнова Л.П., Борунов Е.В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами // Сибирский онкологический журнал - 2005. - Т 13, №1. – С. 58-61. Kondakova I.V., Kakurina G.V., Smirnova L.P., Borunov E.V. Regulation of proliferation and apoptosis of tumor cells by free radicals. Siberian Journal of Oncology, 2015, Vol. 13, no. 1, pp. 58-61. URL: https://sciup.org/14054196
- Смирнова Л. П., Кондакова И. В., Борунов Е. В. Способ определения активности супероксиддисмутазы // Патент РФ №2272074 Бюл. №8. От 20.03.2006. Smirnova L. P., Kondakova I. V., Borunov E. V. A method for determining the activity of superoxide dismutase // RF Patent No. 2272074 Bull. no. 8. 20.03.2006.
- Смирнова Л.П., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А., Ялова М.Ф. Зависимость активности антиоксидантных ферментов от митотического индекса опухолей молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2002. - №2. – С. 47-51. Smirnova L.P., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M., Glushchenko S.A., Yalova M.F. Dependence of antioxidant enzyme activity on the mitotic index of breast tumors. Siberian Oncological Journal, 2002, no. 2, pp. 47-51. EDN: HSMQCJ
- Brenner H., Kloor M., Pox C.P. Colorectal cancer. Lancet, 2014, Vol. 383, no. 9927, pp. 1490-1502. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61649-9
- Cui M, Huang J, Zhang S, Liu Q, Liao Q, Qiu X. Immunoglobulin Expression in Cancer Cells and Its Critical Roles in Tumorigenesis. Front Immunol., 2021 Vol. 12: 613530. doi: 10.3389/fimmu.2021.613530
- Economopoulos, T., Papageorgiou, S., Pappa, V., Papageorgiou, E., Valsami, S., Kalantzis, D., Xiros, N., Dervenoulas, J., Raptis, S. Monoclonal gammopathies in B-cell non-Hodgkin’s
- lymphomas. Leuk. Res., 2003, Vol. 27, no. 6, pp. 505-508. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00277-1
- Mednova, I.A., Smirnova L.P., Vasilieva A.R., Kazantseva D.V., Elena V. Epimakhova, Nina M. Krotenko, Arkadiy V. Semke, and Svetlana A. Ivanova. Immunoglobulins G of Patients with Schizophrenia Protects from Superoxide: Pilot Results. Journal of Personalized Medicine, 2022, Vol. 12, no. 9: 1449. doi: 10.3390/jpm1209
- Nevinsky G. A., Buneva B. N. Human catalytic RNAand DNA-hydrolyzing antibodies. J.Immunol. Methods, 2002, Vol. 269, no. 1-2, pp. 235-249. doi: 10.1016/s0022-1759(02)00234-x
- Perse M. Oxidative stress in the pathogenesis of colorectal cancer: Cause or consequence? Biomed. Res. Int., 2019, Vol. 2013, no. 1: 725710. doi: 10.1155/2013/725710
- Pisoschi A. M., Pop А., The role of antioxidants in the chemistry of oxidative stress: A review. European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, Vol. 97, pp. 55-74. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.04.040
- Smirnova L.P., Mednova I.A., Krotenko N.M., Alifirova V.M., Ivanova S.A. IgG-Dependent Dismutation of Superoxide in Patients with Different Types of Multiple Sclerosis and Healthy Subjects. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020, Vol. 2020: 8171020. doi: 10.1155/2020/8171020.
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021, Vol. 71, no. 3, pp. 209-249. doi: 10.3322/caac.21660.
- Warsinggih, Irawan B, Labeda I. Association of superoxide dismutase enzyme with staging and grade of differentiation colorectal cancer: A cross-sectional study. Annals of Medicine and Surgery, 2020, no. 58, pp. 194-199. doi: 10.1155/2013/725710
- Zhang, Y., Wei, Z., Li, J., Gao, R., Liu, P. Monoclonal gammopathies regardless of subtypes areassociated with poor prognosis of diffuse large B-cell lymphoma : A STROBE-compliant article. Medicine, 2018, Vol. 97, no. 30: e11719 doi: 10.1097/MD.0000000000011719
- Zinczuk J., Maciejczyk M., Zareba K., Romaniuk W., Markowski A., Kedra B. Antioxidant Barrier, Redox Status, and Oxidative Damage to Biomolecules in Patients with Colorectal Cancer. Can Malondialdehyde and Catalase Be Markers of Colorectal Cancer Advancement? Biomolecules, 2019, Vol. 9, no. 10: 637. doi: 10.3390/biom9100637
Дополнительные файлы
