ЦИТОМЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КЛЕТОЧНОГО КОМПАРТМЕНТА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ СКВОЗНОЙ КЕРАТОПЛАСТИКИ
- Авторы: Кузнецов А.А.1, Быстров А.М.1,2, Давыдова Е.В.1,2, Черешнева М.В.3, Гаврилова Т.В.4
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, Россия
- ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск, Россия
- ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Россия
- ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Пермь, Россия
- Раздел: Иммунологические чтения в Челябинске
- Дата подачи: 18.03.2025
- Дата принятия к публикации: 25.05.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17113
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17113-CAO
- ID: 17113
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Реакция отторжения трансплантата, особенно у пациентов из группы «высокого риска», представляет собой сложный иммунологический процесс, который остается актуальной проблемой в офтальмологии. Роговица, несмотря на свою иммунологическую привилегированность, при определенных условиях (васкуляризация, воспаление) теряет защитные барьеры, что приводит к развитию иммунного ответа против трансплантата. Ключевыми механизмами отторжения являются активация T-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), а также нарушение баланса между эффекторными и регуляторными иммунными клетками. Современные методы иммунологического мониторинга, включая анализ популяций T-клеток, позволяют своевременно выявлять признаки отторжения и корректировать терапию для улучшения долгосрочных результатов трансплантации. Цель исследования - проведение сравнительного цитометрического анализа популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов крови у пациентов после сквозной кератопластики.
Материалы и методы. В исследовании участвовало 46 пациентов, перенесших сквозную кератопластику, которые были разделены на две подгруппы: с отторжением трансплантата (n=25) и с успешным приживлением (n=21), а также контрольная группа из 21 здорового добровольца. Иммунологический анализ включал забор венозной крови и количественное определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии с использованием цитофлюориметра Navios (Beckman Coulter, США) и маркеров CD45+ и CD46+. Исследовались ключевые популяции лимфоцитов, включая T-хелперы, цитотоксические T-лимфоциты, NK-клетки, B-лимфоциты и активированные T-клетки, для выявления различий в иммунном статусе пациентов. Результаты. Сравнительный цитометрический анализ популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у пациентов «высокого риска» с наличием реакции отторжения трансплантата показал ряд значимых изменений в виде увеличения общего количества T-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических, Т-лимфоцитов с маркерами ранней и поздней активации, что свидетельствует о ключевой роли T-клеточного иммунитета в механизмах развития поздних клеточных реакций отторжения. Вывод: 1. Полученные данные демонстрируют вовлеченность системных клеточных механизмов в реализацию реакции отторжения нативного аллотрансплантата роговицы и диктуют необходимость более детального изучения T-клеточного ответа иммунной системы. 2. Цитометрическая оценка субпопуляций иммуноцитов дает возможность выявления ранних признаков иммунной активации, связанной с отторжением и открывает новые возможности для разработки персонализированных и эффективных стратегий лечения, направленных на улучшение исходов трансплантации.
Ключевые слова
Об авторах
Андрей Александрович Кузнецов
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, Россия
Email: cheloptic@mail.ru
кандидат медицинских наук, заведующий офтальмологическим центром
Россия, 454048, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 70Алексей Михайлович Быстров
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, Россия;ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск, Россия
Email: highvision@bk.ru
ORCID iD: 0009-0008-0712-4491
SPIN-код: 1359-5140
Врач офтальмологического отделения;
Старший лаборант кафедры медицинской реабилитации и спортивной медицины
Россия, 454048 Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 70; 454141, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 64Евгения Валерьевна Давыдова
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, Россия;ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск, Россия
Email: davidova-ev.med@yandex.ru
доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделением ранней медицинской реабилитации ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», профессор кафедры Медицинской реабилитации и спортивной медицины
Россия, 454048 Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 70; 454141, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, 64Маргарита Владимировна Черешнева
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Россия
Email: mchereshneva@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, ЗДН РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунофизиологии и иммунофармакологии
Россия, 620078, Россия, г. Екатеринбург ул. Первомайская, 106Татьяна Валерьевна Гаврилова
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Пермь, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Email: gavrilova.tv@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии наук, заведующий кафедрой офтальмологии
Россия, 614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26Список литературы
- Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К. Национальное руководство по офтальмологии. В кн.: Мороз З.И. Кератопластика и кератопротезирование. – М.: Гэотар-Медиа, 2008. – С. 472-474. Avetisov S.E., Egorov E.A., Moshetova L.K. National Guidelines for Ophthalmology. In: Moroz Z.I. Keratoplasty and keratoprosthetics. Moscow: Geotar-Media, 2008, pp. 472-474 ISBN 978-5-9704-5125-0
- URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970451250.html
- Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. - 720 с. Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research. Ekaterinburg: RIO, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 720 p. ISBN 978-5-7691-2497-6.
- Alio J.L., Montesel A., El Sayyad F., Barraquer R.I., Arnalich-Montiel F., Del Barrio J.L.A. Corneal graft failure: an update. British Journal of Ophthalmology, 2021, Vol. 105, no. 8, pp. 1049-1058. ISSN : 1468-2079 [doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316705]
- Avunduk A.M., Avunduk M.C., Tekelioğlu Y., Kapıcıoğlu Z. CD4+ T cell/CD8+ T cell ratio in the anterior chamber of the eye after penetrating injury and its comparison with normal aqueous samples. Japanese Journal of Ophthalmology, 1998, Vol. 42, no. 3, pp. 204-207 ISSN: 0021-5155 [doi: 10.1016/s0021-5155(97)00142-1]
- Boisgéraul F., Liu Y., Anosova N., Ehrlich E., Dana M.R., Benichou G. Role of CD4+ and CD8+ T cells in allorecognition: lessons from corneal transplantation. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 167, no. 4, pp. 1891-1899. ISSN 0022-1767 [doi: 10.4049/jimmunol.167.4.1891]
- Chi H., Wei C., Ma L., Yu Y., Zhang T., Shi W. The ocular immunological alterations in the process of high-risk corneal transplantation rejection. Experimental Eye Research, 2024, Vol. 245, pp. 109971 ISSN : 1096-0007 [doi: 10.1016/j.exer.2024.109971]
- Maharana P.K., Mandal S., Kaweri L., Sahay P., Lata S., Asif M.I., Sharma N. Immunopathogenesis of corneal graft rejection. Indian Journal of Ophthalmology, 2023, Vol. 71, no. 5, pp. 1733-1738. ISSN 0301-4738 [doi: 10.4103/IJO.IJO_2866_22]
- Mandal S., Maharana P.K., Kaweri L., Asif M.I., Nagpal R., Sharma N. Management and prevention of corneal graft rejection. Indian Journal of Ophthalmology, 2023, Vol. 71, no. 9, pp. 3149-3159. ISSN 0301-4738 [doi: 10.4103/IJO.IJO_228_23]
- Owen D.L., Mahmud S.A., Vang K.B., Kelly R.M., Blazar B.R., Smith K.A., Farrar M.A. Identification of cellular sources of IL-2 needed for regulatory T cell development and homeostasis. The Journal of Immunology, 2018, Vol. 200, no. 12, pp. 3926-3933 ISSN 0022-1767 [doi: 10.4049/jimmunol.1800097]
- Sakowska J., Glasner P., Dukat-Mazurek A., Rydz A., Zieliński M., Pellowska I., Trzonkowski P. Local T cell infiltrates are predominantly associated with corneal allograft rejection. Transplant Immunology, 2023, Vol. 79, pp. 101852 ISSN : 1878-5492 [doi: 10.1016/j.trim.2023.101852]
- Scarabosio A., Surico P.L., Tereshenko V., Singh R.B., Salati C., Spadea L., Zeppieri M. Whole-eye transplantation: Current challenges and future perspectives. World Journal of Transplantation, 2024, Vol. 14, no. 2, pp. 95009 ISSN : 2220-3230 [doi: 10.5500/wjt.v14.i2.95009]
- Vabres B., Pleyer U., Hjortdal J., Murphy C.C., Armitage W.J., Imrie L., Degauque N. Corneal Graft Rejection: Is it Reflected in Peripheral Immune Cells? Results of a Prospective Multicenter Study (VISICORT). Transplantation, 2025, pp. 10-1097 ISSN: 1534-6080 [doi: 10.1097/TP.0000000000005280]
- Völker-Dieben H.J., Claas F.H., Schreuder G.M.T., Schipper R.F., Pels E., Persijn G.G., D’Amaro J. Beneficial effect of HLA-DR matching on the survival of corneal Allografts. Transplantation, 2000, Vol. 70, no. 4, pp. 640-648 ISSN: 1534-6080 [doi: 10.1097/00007890-200008270-00018]
- Yin J. Advances in corneal graft rejection. Current Opinion in Ophthalmology, 2021, Vol. 32, no. 4, pp. 331-337 ISSN: 1531-7021 [doi: 10.1097/ICU.0000000000000767]
- Zhu J., Inomata T., Di Zazzo A., Kitazawa K., Okumura Y., Coassin M., Murakami A. Role of immune cell diversity and heterogeneity in corneal graft survival: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Medicine, 2021, Vol. 10, no. 20, pp. 4667 ISSN: 2077-0383 [doi: 10.3390/jcm10204667]
Дополнительные файлы
