РЕГУЛЯТОРНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ СИНДРОМА ШЕГРЕНА КРЫС

Резюме

Ранее нами был обнаружен новый фактор регуляции аутореактивности, получивший название регуляторный ревматоидный фактор (регРФ). Он представлен популяцией антиидиотипических антител, которые объединяет наличие общего паратопа, специфичного к PD1 молекуле. РегРФ оказывает цитотоксическое действие на активированные PD-1+ CD4 Т лимфоциты, посредством которого контролирует экспансию лимфоцитов. Было замечено, что продукция регРФ в период индукции таких экспериментальных аутоиммунных заболеваний, так коллаген-индуцированный артрит, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и атеросклероз крыс предотвращает развитие заболевания. Ассоциация между регРФ и устойчивостью к развитию заболевания предполагает, что стимуляция продукции регРФ может быть эффективным средством лечения данных аутоиммунных заболеваний, чему были получены экспериментальные доказательства. Синдром Шегрена (СШ) - аутоиммунное заболевание, сопровождающее другие аутоиммунные заболевания или возникающее самостоятельно. При СШ поражаются слюнные железы (СЖ) и может развиваться лимфоцитопения. Является ли регуляторный ревматоидный фактор фактором устойчивости крыс к развитию синдрома Шегрена и может ли быть использована стимуляция продукции регРФ для лечения синдрома Шегрена не известно.

 Целью данной работы было выяснение роли регуляторного ревматоидного фактора в обеспечении устойчивости крыс к развитию сидрома Шегрена.

Материалы и методы: СШ индуцировали у крыс Wistar иммунизацией белками, выделенными из слюнных желез мыши. Еженедельно до и после иммунизации забирали кровь из хвостовой вены. Гистологический анализ поднижнечелюстных слюнных желез проводили через 12 недель после первой иммунизации. В сыворотке крови определяли уровень регРФ методом пассивной гемагглютинации танизированных нагруженных IgG эритроцитов, а также уровень аутоантител к CD4 методом ИФА. В крови измеряли количество CD3, CD4 и CD8 лимфоцитов методом проточной цитометрии.

Полученные результаты: У 40% крыс иммунизированных белками слюнных желез мыши выявлены повреждения слюнных желез, характерные для неспецифического хронического сиалоаденита, развивающегося при синдроме Шегрена. У 50% крыс в ответ на  иммунизацию белками СЖ мыши развивалась хроническая CD3, CD4 и CD8 лимфоцитопения. Аутоантитела к CD4 у крыс с CD4 лимфоцитопенией найдены не были.Выявлена ассоциация между высоким уровнем регуляторного ревматоидного фактора на 7 день после иммунизации белками слюнных желез мыши и устойчивостью крыс к сиалоадениту. Однако развитие лимфоцитопении не зависело от продукции регРФ в период индукции синдрома Шегрена.

Обсуждения и выводы: Таким образом, регуляторный ревматоидный фактор является факторам устойчивости крыс к развитию сиалоаденита, но не лимфоцитопении в модели синдрома Шегрена.