РЕГУЛЯТОРНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР В КРОВИ КРЫС, ИММУНИЗИРОВАННЫХ АУТОЛОГИЧНЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ, АКТИВИРОВАННЫМИ IN VITRO ГЕТЕРОЛОГИЧНЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Поиск подходов для решения проблем острого и хронического отторжения трансплантата, преодоления тканевой несовместимости, является одним из важных вопросов клинической трансплантологии и регенеративной медицины. Индукция толерантности к естественным и искусственным трансплантационным антигеном является желаемой целью уже не одно столетие. Недавно было показано, что антилимфоцитарные антитела к активированным лимфоцитам, названные регуляторным ревматоидным фактором (регРФ), участвуют в контроле аутореактивных лимфоцитов в норме, поддерживая естественную толерантность. Было отмечено, что относительно быстрый подъем уровня регРФ в крови (3-5 день) после иммунизации наблюдается при аутотрансплантации. Также его раннее повышение ассоциировано с нечувствительностью животных к экспериментально вызываемым аутоиммунным заболеваниям.

Целью нашего исследования было выяснить, возможно ли индуцировать продукцию регРФ у крыс введением аутологичных лимфоцитов, активированных in vitro гетерологичным антигеном (лимфоциты мыши).

Для этого одну группу крыс иммунизировали внутривенно смешанной культурой аутологичных и гетерологичных (мышиных) лимфоцитов (СКЛ), после 5 дней совместной инкубации. Другую группу иммунизировали только лимфоцитами мыши. РегРФ в крови определяли на 3, 5, 7, 14, 21, 28 и 35 дни после иммунизации. Предполагали, что внутривенное введение крысам активированных в СКЛ аутологичных лимфоцитов крыс и лимфоцитов мышей вызовет ранний ответ регРФ на аутологичные лимфоциты и более поздний на гетерологичные лимфоциты мыши. 

По средним данным титр регРФ в ответ на иммунизацию крыс мышиными лимфоцитами практически не изменялся, однако, только на 7 день отмечается значительное увеличение стандартного отклонения, что указывает на ярко выраженный индивидуальный характер реакции крыс на введение гетерологичных мышиных лимфоцитов. Иммунизация животных СКЛ вызвала двухфазный подъем регРФ в крови, на 5 и 21 дни.

Повышение регРФ на 5 день после иммунизации СКЛ свидетельствует о реакции на активированные гетерологичным антигеном аутологичные лимфоциты. Полученные результаты открывают перспективу для дальнейших исследований, направленных на разработку методов индукции приобретенной толерантности.

Об авторах

Анастасия Вадимовна Кряжевских

ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»

Email: krav526@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5341-9719
SPIN-код: 7100-7142

Инженер-исследователь лаборатории биосовместимых материалов

Россия, 426067, г. Ижевск, ул. Т. Барамзиной, 34; 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1

Надежда Николаевна Абишева

ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук»;
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: naidik84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5663-4369
SPIN-код: 8909-9872
Scopus Author ID: 55535455300
ResearcherId: U-4444-2019

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов; старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии

Россия, 426067, г. Ижевск, ул. Т. Барамзиной, 34; 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1

Список литературы

  1. Бедулева Л.В., Сидоров А.Ю., Абишева Н.Н., Гильманова Л.У., Горбушина А.Н. Метод определения отдельной популяции ревматоидного фактора с иммунорегуляторными свойствами» // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 2. С. 187-190. Beduleva L.М., Sidorov A.Yu., Abisheva N.N., Gilmanova L.U., Gorbushina A.N. Detection of immunoregulatory rheumatoid factor. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 2, pp. 187-190. https://doi.org/10.46235/1028-7221-267-DOI
  2. Кряжевских А.В. Регуляторный ревматоидный фактор (регрф) в крови крыс при ауто, алло-, и ксенотрансплантации кожи // Удмуртский государственный университет, 2023. С. 54-55. Kryazhevskikh A.V. Regulatory rheumatoid factor (regrf) in the blood of rats during auto-, allo-, and xenotransplantation of skin, Udmurtskiy gosudarstvennyy universitet = Udmurt State University, 2023, pp. 187-190 https://www.elibrary.ru/download/elibrary_59455966_38040902.pdf
  3. Cкворцова Е.В., Синенко С.А., Зенин В.В., Томилин А.Н. Получение регуляторных дендритных клеток из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток мыши для их использования в моделях трансплантации тканей // Гены и клетки, 2019. Т.14. С. 214-215. Skvortsova E.V., Sinenko S.A., Zenin V.V., Tomilin A.N. Obtaining regulatory dendritic cells from induced pluripotent stem cells of mice for their use in tissue transplantation models. Geny i kletki = Genes & Cells, 2019, Vol. 14, pp. 214-215. https://genescells.ru/2313-1829/article/view/124359
  4. Andre C., Heremans J.F., Vaerman J.P., Cambiaso C.L. A mechanism for the induction of immunological tolerance by antigen feeding: antigen-antibody complexes. J Exp Med, 1975, Vol. 142, no. 6, pp. 1509-1519. - https://doi.org/10.1084/jem.142.6.1509
  5. Beduleva L., Menshikov I., Stolyarova E., Fomina K., Lobanova O., Ivanov P., Terentiev A. The rheumatoid factor in idiotypic regulation of autoimmunity. Int. J. Rheum. Dis., 2015, Vol. 18, pp. 408-420. - https://doi.org/10.1111/1756-185X.12335
  6. Benichou G., Tonsho M., Tocco G., Nadazdin O., Madsen J.C. Innate immunity and resistance to tolerogenesis in allotransplantation. Front. Immunol., 2021, Vol. 3, pp. 1-16. - https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00073
  7. Bercovici N., Delon J., Cambouris C., Escriou N., Debre P., Liblau R.S. Chronic intravenous injections of antigen induce and maintain tolerance in T cell receptor-transgenic mice. Eur. J. Immunol., 1999, Vol. 29, no. 1, ¬pp. 345-354. - https://doi.org/10.1002/(SICI)1521-4141(199901)29:01<345::AID-IMMU345>3.0.CO;2-K
  8. Heeger P.S., Dinavahi R. Transplant Immunology for Non-Immunologist. Mt. Sinai. J. Med., 2012, Vol. 79, pp. 376-387. - https://doi.org/10.1002/msj.21314
  9. Lu J., Li P., Du X., Liu Y., Zhang B., Qi F. Regulatory T cells induce transplant immune tolerance. Transpl. Immunol., 2021, Vol. 67, no. 9. - https://doi.org/10.1016/j.trim.2021.101411
  10. Kholodenko I.V., Kholodenko R.V., Lupatov A.Yu., Yarygin K.N. Cell Therapy as a Tool for Induction of Immunological Tolerance after Liver Transplantation. Bull. Exp. Biol. Med., 2018, Vol. 165, no. 4, pp. 554-563. - https://link.springer.com/article/10.1007/s10517-018-4213-8
  11. Martinez O.M., Rosen H. R. Basic Concepts in Transplant Immunology. Liver Transpl., 2005, Vol. 11, no. 4, pp. 370-381. - https://journals.lww.com/lt/citation/2005/04000/basic_concepts_in_transplant_immunology.2.aspx
  12. Romano M., Fanelli G., Albany C.J., Giganti G., Lombardi G. Past, Present, and Future of Regulatory T Cell Therapy in Transplantation and Autoimmunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, no. 43. - https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00043
  13. Romano M., Sim L.T., Lesley A.S., Giovanna L. Treg therapy in transplantation: a general overview. Transpl. Int., 2017, Vol. 30, no. 8, pp. 745-753. - https://doi.org/10.1111/tri.12909
  14. Sidorov A., Beduleva L., Menshikov I., Terentiev A., Stolyarova E., Abisheva N. Fc fragments of immunoglobulin G are an inductor of regulatory rheumatoid factor and a promising therapeutic agent for rheumatic diseases. Int. J. Biol. Macromol., 2017, Vol. 95, pp. 938-945. - https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2016.10.081

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кряжевских А., Абишева Н.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах