ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ И РИСК РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

Резюме

Несмотря на повышенный риск переломов у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО), особенно с раком молочной железы (РМЖ), оценка состояния костной ткани и профилактическое лечение остеопороза (ОП) по-прежнему носят частичный характер. Провоспалительные цитокины – интерлейкин(ИЛ)-1β, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) – подтверждают свою значимость в развитии хрупкости кости и переломах. Цель исследования: изучить влияние маркеров системного воспаления на выраженность остеопоротических изменений и оценить их связь с предполагаемым 10-летним риском низкоэнергетических переломов, установленным с помощью FRAX, у пациенток с РМЖ в постменопаузе. В исследование были включены 85 женщин в постменопаузе с ЗНО различной локализации, из них 40 пациенток с РМЖ. Всем пациенткам с РМЖ была выполнена двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, проведена оценка 10-летней вероятности перелома по FRAX и выполнено измерение ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α методом количественного иммуноферментного анализа. Среднее время, прошедшее после установления диагноза ЗНО до направления на обследование по поводу ОП, составило 3[2,0;4,0] года и сильно различалось в группах лиц с РМЖ (1[1,0;2,0] год) и другими ЗНО (4[3,0;5,0] года; р<0,001), что свидетельствует о настороженности врачей в плане остеопоротических осложнений РМЖ и осведомленности пациентов о рисках переломов. У пациентов с ЗНО в 51,2% случаев был диагностирован ОП, в 37,2% – остеопения. В группе больных РМЖ остеопения была отмечена у 16 пациенток, ОП – у 19 человек. В 42,5% случаев пациенткам с РМЖ была проведена адъювантная химиотерапия, у 87,5% – адъювантная гормональная терапия (использовались различные режимы гормонотерапии в постменопаузе). При сравнении показателей цитокинов в группах пациенток с РМЖ при наличии (47,5%) или отсутствии ОП было установлено: ИЛ-1β был выше у пациенток с ОП как по сравнению с нормой, так и по сравнению с остеопенией (p=0,027 и p=0,029, соответственно); ИЛ-6 был выше только у пациенток с ОП по сравнению с нормой (p=0,011); ФНО-α при ОП и остеопении превышал показатели лиц без остеопоротических нарушений (p=0,001 и p=0,039, соответственно). Уровень ФНО-α коррелировал с показателем риска больших остеопоротических переломов (FRAX:MOF) (r_S=0,33, p=0,036) и ИЛ-6 (r_S=0,55). В группе больных РМЖ с «высоким» (> медианы) уровнем ФНО-α был отмечен более высокий 10-летней риск переломов позвонков (р=0,003). Таким образом, провоспалительные цитокины принимают активное участие в процессах резорбции костной ткани, а пациентки с РМЖ в постменопаузе имеют повышенный предполагаемый 10-летним риск низкоэнергетических переломов позвоночника при наличии высоких показателей ФНО-α. Пациентки с РМЖ должны наблюдаться у ревматолога по поводу ОП и низкоэнергетических переломов, причем уже на ранних этапах следует применять активные профилактические меры.