ЭКЗОСОМАЛЬНЫЕ ТЕТРАСПАНИНЫ: РОЛЬ CD63 И CD81 В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться одной из основных глобальных проблем мировой системы здравоохранения, с сохраняющимся стабильно высоким уровнем распространенности и смертности. В патогенезе и прогрессировании кардиоваскулярных заболеваний решающую роль играют сложные межклеточные коммуникации, поддерживающиеся циркулирующими экзосомами, признанными важными участниками иммунопатогенеза атеросклероза и ишемической болезни сердца.   Учитывая, что тетраспанины (CD63 и CD81) получили широкое признание в качестве экзосомальных маркеров, целью нашего исследования стало определение и оценка динамики сывороточной продукции экзосомальных тетраспанинов CD63 и CD81 в первые и седьмые сутки течения острого инфаркта миокарда. Материалы и методы. В проводимое исследование вошли 40 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) в возрасте 54,29±5,45 лет и 10 условно-здоровых субъектов, сопоставимых по возрасту и полу. Результаты исследования. При ОИМ выявлено два типа динамики тетраспаниновой продукции при остром ишемическом процессе в миокарде. Первый тип, характеризующийся исходно низкими значениями тетраспанина CD63, по сравнению со здоровыми лицами, и сопровождающийся увеличением выработки/высвобождения экзосомального CD63 на 7 сутки; второй тип – с более высокими значениями  CD63, превышающими показатели здоровых лиц в первые сутки патологического процесса со снижением их концентрации к 7 суткам ОИМ. Проведенный нами корреляционный анализ тетраспанина CD63 позволил установить связи с возрастом, уровнем холестерина, ЛПНП, триглицеридов, а также с числом тромбоцитов и лейкоцитов. Уровень CD81 у пациентов с ОИМ сыворотке крови был достоверно ниже, чем у здоровых лиц. Установлены особенности динамики продукции, позволившие нам классифицировать пациентов по типам: 1 тип -  с возрастанием концентрации экзосомального CD81 в сыворотке и последующим достижением целевого уровня тетраспанина, характерного для здоровых лиц; 2 тип  - со снижением концентрации по сравнению с исходным уровнем, что сочеталось с более высокой частотой неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Проведенный корреляционный анализ сывороточного CD81 позволил установить корреляционные связи с уровнем лейкоцитов и скоростью оседания эритроцитов, и степенью ожирения. Выводы. Экзосомальный профиль циркулирующих тетраспанинов CD63 и CD81 у лиц с ОИМ отличается по своим количественным характеристикам от здоровых субъектов, а также характеризуется различными типами динамики тетраспаниновой продукции в течение первой недели госпитального периода инфаркта миокарда.

Об авторах

Мария Олеговна Ревякина

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С.Тургенева», ул. Комсомольская, г. Орёл, Россия

Email: moplotnikova@mail.ru
SPIN-код: 4921-7530
Scopus Author ID: 57326361600

к.м.н., доцент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой кардиоиммунологии

Россия, ул. Комсомольская, 95, г. Орёл, 302026, Россия

Наталья Александровна Кабина

ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С.Тургенева», ул. Комсомольская, г. Орёл, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: apt53boss@mail.ru
SPIN-код: 5103-2264

научный сотрудник Лаборатории новых медицинских технологий Орловского государственного университета имени И.С.Тургенева

Россия, 302026, Орловская область, г. Орел, ул. Комсомольская, д. 95.

Список литературы

  1. Снимщикова И.А., Кабина Н.А., Плотникова М.О., Киселева М.В. Перспективы изучения тетраспанина CD9 в патогенезе инфаркта миокарда // Journal of Ural medical academic science. – 2024. – Т. 21, № 3. – С. 223-232.
  2. Burrello J., Bolis S., Balbi C., Burrello A., Provasi E., Caporali E., Gauthier L.G., Peirone A., D'Ascenzo F., Monticone S., Barile L., Vassalli G. An extracellular vesicle epitope profile is associated with acute myocardial infarction. Journal of cellular and molecular medicine, 2020, Vol. 24, no. 17, pp. 9945–9957. doi: 10.1111/jcmm.15594.
  3. Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.-W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., Chew N., Richards A.M., Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. European Journal of Preventive Cardiology, 2024, September, pp. 1-15. doi: 10.1093/eurjpc/zwae281.
  4. Fan Y., Pionneau C., Cocozza F., Boëlle P., Chardonnet S., Charrin S., Théry C., Zimmermann P., Rubinstein E. Differential proteomics argues against a general role for CD9, CD81 or CD63 in the sorting of proteins into extracellular vesicles. Journal of Extracellular Vesicles, 2023, Vol. 12, no. 8, e12352. doi: 10.1002/jev2.12352.
  5. Gao X.F., Wang Z.M., Wang F., Gu Y., Zhang J.J., Chen S.L. Exosomes in Coronary Artery Disease. International Journal of Biological Sciences, 2019, Vol. 15, no. 11, pp. 2461-2470. doi: 10.7150/ijbs.36427.
  6. 6. Kalluri R., LeBleu V.S. The biology, function and biomedical applications of exosomes. Science, 2020, Vol. 367, no. 6478, eaau6977. doi: 10.1126/science.aau6977.
  7. Kestecher B., Németh K., Ghosal S., Sayour N.V., Gergely T.G., Bodnár B.R., Försönits A., Sódar B.W., Oesterreicher J., Holnthoner W., Varga Z.V., Giricz Z., Ferdinandy P., Buzás E.I., Osteikoetxea X. Reduced circulating CD63+ extracellular vesicle levels associate with atherosclerosis in hypercholesterolaemic mice and humans. Cardiovascular Diabetology, 2024, Vol. 23, no. 1, p. 368. doi: 10.1186/s12933-024-02459-w.
  8. Martins-Marques T. Connecting different heart diseases through intercellular communication. Biology Open, 2021, Vol. 10, no. 9, pp. 1-12. doi: 10.1242/BIO.058777.
  9. Røsand Ø., Høydal M.A. Cardiac Exosomes in Ischemic Heart Disease - A Narrative Review. Diagnostics, 2021, Vol. 11, no. 2, p. 269. doi: 10.3390/diagnostics11020269.
  10. Saint-Pol J., Fenart L. CD63, a new therapeutical candidate for cholesterol homeostasis regulation through extracellular vesicles? Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids, 2025, Vol. 6, pp. 166-170. doi: 10.20517/evcna.2024.92.
  11. Schmidt S.C., Massenberg A., Homsi Y., Sons D., Lang T. Microscopic clusters feature the composition of biochemical tetraspanin-assemblies and constitute building-blocks of tetraspanin enriched domains. Dental science reports, 2024, Vol. 14, no. 1, st. 2093. doi: 10.1038/s41598-024-52615-1.
  12. Seth S.M., Aaron W.A., Norrina B.A., Almarzooq Z.I. at al. 2025 Heart Disease and Stroke Statistics: A Report of US and Global Data From the American Heart Association. Circulation, Vol. 151, no. 8, pp. e41–e660. doi: 10.1161/CIR.0000000000001303.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ревякина М.О., Кабина Н.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах