ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ И В СЛУЧАЕ ИХ КОМОРБИДНОСТИ С АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Аффективные расстройства и алкогольная зависимость являются одними из наиболее часто встречающихся расстройств, как в общей популяции, так и в общемедицинской практике. Клинические проявления при коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств отличаются полиморфизмом, большей степенью выраженности и обусловлены сложными биологическими механизмами, связанными с дисрегуляцией различных нейромедиаторных систем. Роль иммуновоспаления в развитии аффективных расстройств и алкогольной зависимости является широко признанным, в то время как участие цитокинов в патофизиологии коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств недостаточно изучено. В связи с чем целью настоящего исследования явилось изучение полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 IL6 и гена фактора некроза опухоли α TNFA у пациентов с аффективным расстройством и коморбидным течением аффективного расстройства и алкогольной зависимости. Материалы и методы. В исследование включено 239 пациентов с текущим депрессивным эпизодом в рамках биполярного аффективного расстройства, единственного депрессивного эпизода, рекуррентного депрессивного расстройства и с дистимией (F31, F32, F33, F34.1, МКБ-10; группа F3), 69 пациентов с коморбидным течением алкогольной зависимости (F10, МКБ-10) и аффективного расстройства (группа F3+F10). В группу контроля вошли 205 психически и соматически здоровых лиц. Оценку тяжести заболевания и психического состояния пациента проводили в динамике терапии с использованием шкал SIGH-SAD, SHAPS и SASS. Генотипирование образцов ДНК пациентов и здоровых лиц по полиморфным вариантам генов маркеров иммуновоспаления IL6 (rs2069840) и TNFA (rs361525, rs1799964) проводили методом ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) на амплификаторе QuantStudio™ 5 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, США) с использованием наборов БиоМастер UDG HS-qPCR Lo-ROX (2x) (Биолабмикс, Россия) и праймеров компании ДНК-синтез (Россия). Результаты. Анализ полиморфных вариантов гена интерлейкина-6 IL6 (rs2069840) и гена фактора некроза опухоли α TNFA (rs361525, rs1799964) свидетельствует о вкладе аллеля Т полиморфного варианта rs1799964 гена TNFA в развитие алкогольной зависимости и ассоциации полиморфизма rs2069840 гена IL6 с клинической выраженностью симптомов депрессивных расстройств. Полученные нами результаты подтверждают гипотезу об участии генетически обусловленных изменений в регуляции цитокинов в патогенезе аффективных расстройств.

Об авторах

Людмила Александровна Левчук

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: levchukniipz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1982-8492
SPIN-код: 7609-2051
Scopus Author ID: 55386990200
ResearcherId: R-8201-2016

кандидат биологических наук, ученый секретарь, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

Россия, 634014, Томск, ул. Алеутская, 4

Наталья Михайловна Вялова

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: natarakitina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6464-6474
SPIN-код: 3214-2623
Scopus Author ID: 36169533900
ResearcherId: F-4046-2017

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Екатерина Викторовна Михалицкая

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: uzen63@mail.ru
SPIN-код: 3375-2141
Scopus Author ID: 57201483055
ResearcherId: AAT-8376-2020

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения аффективных состояний НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Диана Закировна Падерина

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: osmanovadiana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5546-7316
SPIN-код: 4118-1155
Scopus Author ID: 57188558197
ResearcherId: P-1482-2017

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Ольга Вячеславовна Рощина

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: roshchinaov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2246-7045
SPIN-код: 3379-6963
Scopus Author ID: 57211884523
ResearcherId: J-1725-2017

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения аффективных состояний НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Герман Геннадьевич Симуткин

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Email: ggsimutkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9813-3789
SPIN-код: 4372-4950
Scopus Author ID: 14028858600
ResearcherId: I-9405-2017

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения аффективных состояний НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Николай Александрович Бохан

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск, Россия

Email: bna909@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1052-855X
SPIN-код: 2419-1263
Scopus Author ID: 6506895310
ResearcherId: P-1720-2014

академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, директор НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4; 634050, г.Томск, Московский тракт, 2

Светлана Александровна Иванова

Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivanovaniipz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7078-323X
SPIN-код: 5776-1365
Scopus Author ID: 36113599800
ResearcherId: С-5333-2012

профессор, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе НИИ психического здоровья, руководитель лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Россия, 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4; 634050, г.Томск, Московский тракт, 2

Список литературы

  1. Иванова С.А., Лосенков И.С., Левчук Л.А., Бойко А.С., Вялова Н.М., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры. – Новосибирск, Изд-во СО РАН, 2018. – 199 с. / ISBN 978-5-7692-1590-2
  2. Миронова Н.В. Современная биопсихосоциальная модель алкоголизма // Академический журнал Западной Сибири. – 2015. – Т. 11, № 1. – С. 41–43.
  3. Незнанов Н.Г., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д., Филиппов Д.С., Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Биопсихосоциальная модель в психиатрии как оптимальная парадигма для современных биомедицинских исследований // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2020;(2):3-15. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-2-3-15
  4. Пуговкина О.Д., Попинако А.В. Склонность к алкоголизации в структуре депрессивных расстройств с позиций биопсихосоциального подхода // Современная терапия в психиатрии и неврологии. – 2012. – № 4. – С. 26–29.
  5. Barnes J., Mondelli V., Pariante C.M. Genetic Contributions of Inflammation to Depression. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(1):81-98. doi: 10.1038/npp.2016.169.
  6. Barr T., Helms C., Grant K., Messaoudi I. Opposing effects of alcohol on the immune system. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Feb 4;65:242-51. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.09.001.
  7. Bialek K., Czarny P., Watala C., Synowiec E., Wigner P., Bijak M., Talarowska M., Galecki P., Szemraj J., Sliwinski T. Preliminary Study of the Impact of Single-Nucleotide Polymorphisms of IL-1α, IL-1β and TNF-α Genes on the Occurrence, Severity and Treatment Effectiveness of the Major Depressive Disorder. Cell. Mol. Neurobiol. 2020;40:1049–1056. doi: 10.1007/s10571-019-00782-5.
  8. Chakrabarty T., Torres I.J., Bond D.J., Yatham L.N. Inflammatory cytokines and cognitive functioning in early-stage bipolar I disorder. J Affect Disord. 2019 Feb 15;245:679-685. doi: 10.1016/j.jad.2018.11.018.
  9. Chen X.,. Yao T., Cai J., Fu X., Li H., Wu J. Systemic inflammatory regulators and 7 major psychiatric disorders: A two-sample Mendelian randomization study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2022 Jun 8;116:110534. doi: 10.1016/j.pnpbp.2022.110534.
  10. Cui G., Wang H., Li R., Zhang L., Li Z., Wang Y., Hui R., Ding H., Wang D.W. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene promoter, circulating TNF-alpha level, and cardiovascular risk factor for ischemic stroke. J Neuroinflammation. 2012 Oct 10;9:235. doi: 10.1186/1742-2094-9-235.
  11. Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033.
  12. Dunn G.A., Loftis J.M., Sullivan E.L. Neuroinflammation in psychiatric disorders: An introductory primer. Pharmacol Biochem Behav. 2020 Sep;196:172981. doi: 10.1016/j.pbb.2020.172981.
  13. Ghafouri-Fard S., Oskooei V.K., Omrani M.D., Taheri M. Dysregulation of cytokine coding genes in peripheral blood of bipolar patients. J Affect Disord. 2019 Sep 1;256:578-583. doi: 10.1016/j.jad.2019.06.028.
  14. Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol Psychiatry. 2016 Dec;21(12):1696-1709. doi: 10.1038/mp.2016.3.
  15. Hassamal S. Chronic stress, neuroinflammation, and depression: an over-view of pathophysiological mechanisms and emerging anti-inflammatories. Front Psychiatry. 2023. – Vol. 14. – P. 1130989. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1130989.
  16. Jeleń A., Żebrowska-Nawrocka M., Szmajda-Krygier D., Mazur K., Gałecki P., Balcerczak E. Preliminary investigation of two promoter region polymorphisms of the TNFA gene in patients with recurrent depressive disorder. Biomed Rep. 2021 Dec;15(6):105. doi: 10.3892/br.2021.1481.
  17. Köhler C.A., Freitas T.H., Maes M., de Andrade N.Q., Liu C.S., Fernandes B.S., Stubbs B., Solmi M., Veronese N., Herrmann N., Raison C.L., Miller B.J., Lanctôt K.L., Carvalho A.F. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr Scand. 2017 May;135(5):373-387. doi: 10.1111/acps.12698.
  18. Kouba B.R., de Araujo Borba L., Borges de Souza P., Gil-Mohapel J., Rodrigues A.L.S. Role of Inflammatory Mechanisms in Major Depressive Disorder: From Etiology to Potential Pharmacological Targets. Cells. 2024 Feb 28;13(5):423. doi: 10.3390/cells13050423.
  19. Kovacs D., Eszlari N., Petschner P., Pap D., Vas S., Kovacs P., Gonda X., Bagdy G., Juhasz G. Interleukin-6 promoter polymorphism interacts with pain and life stress influencing depression phenotypes. J Neural Transm (Vienna). 2016 May;123(5):541-8. doi: 10.1007/s00702-016-1506-9.
  20. Leonard B.E., Wegener G. Inflammation, insulin resistance and neuroprogression in depression. Acta Neuropsychiatr. 2020 Feb;32(1):1-9. doi: 10.1017/neu.2019.17.
  21. Lu D., Wang M., Yang T., Wang J., Lin B., Liu G., Liang Q. Association of Interleukin-6 Polymorphisms with Schizophrenia and Depression: A Case-Control Study. Lab Med. 2023 May 2;54(3):250-255. doi: 10.1093/labmed/lmac099.
  22. Maes M., Meltzer H.Y., Scharpé S., Bosmans E., Suy E., De Meester I., Calabrese J., Cosyns P. Relationships between lower plasma L-tryptophan levels and immune-inflammatory variables in depression. Psychiatry Res. 1993 Nov;49(2):151-65. doi: 10.1016/0165-1781(93)90102-m.
  23. Mednova I.A., Levchuk L.A., Boiko A.S., Roschina O.V., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Loonen A.J.M., Ivanova S.A. Cytokine level in patients with mood disorder, alcohol use disorder and their comorbidity. World J Biol Psychiatry. 2023 Mar;24(3):243-253. doi: 10.1080/15622975.2022.2095439.
  24. Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Bokhan N.A., Ivanova S.A. Alcohol-Induced Activation of Chemokine System and Neuroinflammation Development. Biochemistry. 2024 Nov;89(11):1889-1903. doi: 10.1134/S0006297924110038.
  25. Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Ermakov E.A., Levchuk L.A., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Ivanova S.A. Association of Single Nucleotide Polymorphisms of Cytokine Genes with Depression, Schizophrenia and Bipolar Disorder. Genes (Basel). 2023 Jul 17;14(7):1460. doi: 10.3390/genes14071460.
  26. Perry B.I., Upthegrove R., Kappelmann N., Jones P.B., Burgess S., Khandaker G.M. Associations of immunological proteins/traits with schizophrenia, major depression and bipolar disorder: A bi-directional two-sample mendelian randomization study. Brain Behav Immun. 2021 Oct;97:176-185. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.009.
  27. Saad S., Dunn L.B., Koetters T., Dhruva A., Langford D.J., Merriman J.D., West C., Paul S.M., Cooper B., Cataldo J., Hamolsky D., Elboim C., Aouizerat B.E., Miaskowski C. Cytokine gene variations associated with subsyndromal depressive symptoms in patients with breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2014 Aug;18(4):397-404. doi: 10.1016/j.ejon.2014.03.009.
  28. Sandoval-Carrillo A., Alvarado-Esquivel C., Salas-Martinez C., Mendez-Hernandez E.M., Sifuentes-Alvarez A., Martínez-Martinez A.L., Castillo-Orona J.M., Hernandez-Tinoco J., Antuna-Salcido E.I., Sanchez-Anguiano L.F., Velez Velez L.M., Salas-Pacheco S.M., Castellanos-Juarez F.X., Llave-Leon O., Arias-Carrion O., Salas-Pacheco J.M. TNF-α Polymorphisms and Maternal Depression in a Mexican Mestizo Population. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2018 Apr 26;17(1):69-74. doi: 10.2174/1871527317666180207165238.
  29. Santos M., Carvalho S., Lima L., Mota-Pereira J., Pimentel P., Maia D., Correia D., Gomes S., Cruz A., Medeiros R. The role of IL18-607C>A and IL18-137G>C promoter polymorphisms in antidepressant treatment phenotypes: A preliminary report. Neurosci Lett. 2016 May 27;622:107-12. doi: 10.1016/j.neulet.2016.03.026.
  30. Snaith R.P., Hamilton M., Morley S., Humayan A., Hargreaves D., Trigwell P. A scale for the assessment of hedonic tone the Snaith-Hamilton Pleasure Scale. Br J Psychiatry. 1995 Jul;167(1):99-103. doi: 10.1192/bjp.167.1.99.
  31. Strawbridge R., Hodsoll J., Powell T.R., Hotopf M., Hatch S.L., Breen G., Cleare A.J. Inflammatory profiles of severe treatment-resistant depression. J Affect Disord. 2019 Mar 1;246:42-51. doi: 10.1016/j.jad.2018.12.037.
  32. Sunyer J., Forastiere F., Pekkanen J., Plana E., Kolz M., Pistelli R., Jacquemin B., Brüske-Hohlfeld I., Pitsavos Ch., Bellander T., Koenig W., Peters A. AIRGENE Study Group. Interaction between smoking and the interleukin-6 gene affects systemic levels of inflammatory biomarkers. Nicotine Tob Res. 2009 Nov;11(11):1347-53. doi: 10.1093/ntr/ntp144.
  33. Szabo G., Mandrekar P. A recent perspective on alcohol, immunity, and host defense. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Feb;33(2):220-32. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00842.x.
  34. Wilhelm C.J., Fuller B.E., Huckans M., Loftis J.M. Peripheral immune factors are elevated in women with current or recent alcohol dependence and associated with altered mood and memory. Drug Alcohol Depend. 2017 Jul 1;176:71-78. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.02.023.
  35. Williams J.B.W., Link M.J., Rosenthal N.E., Amira L., Terman M. Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale—Seasonal Affective Disorder Version (SIGH-SAD) New York, NY: New York State Psychiatric Institute; 1992.
  36. Zhang C., Wu Z., Zhao G., Wang F., Fang Y. Identification of IL6 as a susceptibility gene for major depressive disorder. Sci Rep. 2016 Aug 9;6:31264. doi: 10.1038/srep31264.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Падерина Д.З., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах