ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИАГНОСТИКИ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА И БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ
- Авторы: Жужула А.А.1, Курбатова О.В.1, Петричук С.В.1, Фисенко А.П.1, Сновская М.А.1, Мовсисян Г.Б.1, Потапов А.С.1,2, Семикина Е.Л.1,3
-
Учреждения:
- ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
- Раздел: Школа Клинической Иммунологии "Сочи-2025"
- Дата подачи: 15.05.2025
- Дата принятия к публикации: 22.06.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17275
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17275-LCF
- ID: 17275
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Определение лабораторных критериев для совершенствования дифференциальной диагностики детей с аутоиммунным гепатитом (АИГ) и болезнью Вильсона (БВ) является актуальным в педиатрии. Одним из критериев постановки диагноза АИГ является повышение титров антинуклеарного фактора (АНФ) в сыворотке крови. Описаны случаи, когда БВ может клинически протекать по типу аутоиммунного гепатита (АИГ) с выявлением неспецифических аутоантител, что затрудняет дифференциальную диагностику. Цель исследования – выявить особенности определения антинуклеарного фактора на клеточной линии Hep-2 и специфических аутоантител с использованием тройного субстрата у детей с аутоиммунным гепатитом и болезнью Вильсона. Материалы и методы: Обследовано 62 ребенка с БВ и 28 детей с АИГ. Определяли антинуклеарный фактор (АНФ) на клеточной линии HEp-2 (клетки аденокарциномы гортани человека, ANA-HEp-2, AESKUSLIDES®, Германия) и специфические аутоантитела с использованием тройного субстрата, полученного от грызунов, который включает образцы тканей почки, печени и желудка (LKS Mouse, separated, Германия) с помощью реакции непрямой флюоресценции с использованием автоматического анализатора HELIOS® (Германия). Результаты: Проведенный анализ выявил положительные результаты исследования АНФ у 15 детей из 62 (24%) с БВ. Положительные результаты АНФ получены у 26 детей из 28 (93%) с АИГ, достоверно чаще АНФ выявляется у детей с АИГ по сравнению с БВ. При исследовании специфических аутоантител с использованием тройного субстрата были выявлены положительные результаты у 34 детей с БВ (55%) и у 26 детей с АИГ (93%), достоверно чаще специфические аутоантитела на тройном субстрате выявляются у детей с АИГ (р<0,001), чем у детей с БВ. Заключение: при обследовании ребенка с подозрением на АИГ при выявлении гомогенного типа свечения на клеточной линии HEp-2 и при комбинации различных типов свечения на тройном субстрате нельзя исключать наличие у пациентов БВ.
Ключевые слова
Об авторах
Анастасия Андреевна Жужула
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: Anas-zh@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6292-7229
SPIN-код: 8783-9571
Scopus Author ID: 57226395657
ResearcherId: AGU-5991-2022
младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр., 2, стр. 1.Ольга Владимировна Курбатова
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: putintseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9213-5281
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии, руководитель лаборатории
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр., 2, стр. 1Светлана Валентиновна Петричук
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: cito@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0896-6996
доктор биологических наук , профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, 119296, Москва, Ломоносовский просп., 2/1Андрей Петрович Фисенко
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: Putintseva@mail.ru
д.м.н., профессор, директор
Россия, г. МоскваМарина Андреевна Сновская
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: snows@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5263-6743
SPIN-код: 9899-1095
Scopus Author ID: 56515506400
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр., 2, стр. 1.Гоар Борисовна Мовсисян
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России
Email: movsisyan@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-2881-4703
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр. 2/1Александр Сергеевич Потапов
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России;ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: potapov@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-2373
доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2Елена Леонидовна Семикина
ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России;ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Автор, ответственный за переписку.
Email: semikinaelena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8923-4652
доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр. 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Григорьев КИ, Выхристюк ОФ (2022). Аутоиммунный гепатит у детей. Лечебное дело, (3-4), 4-13. Grigoriev KI, Vykhristyuk OF (2022). Autoimmune hepatitis in children. Lechebnoe delo = The Journal of General Medicine, (3-4), 4-13. doi.:10.24412/2071-5315-2022-12913
- Жужула А.А., Курбатова О.В., Сновская М.А., Фисенко А.П., Петричук С.В., Коноплева Т.Н., Семикина Е.Л. Специфические антинуклеарные антитела при разных типах свечения антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2 у детей с аутоиммунными заболеваниями // Российский иммунологический журнал. - 2025. - Т. 28. - №2. - C. 247-254. Zhuzhula A.A., Kurbatova O.V., Snovskaya M.A., Fisenko A.P., Petrichuk S.V., Konopleva T.N., Semikina E.L. Specific antinuclear antibodies in different fluorescence patterns of antinuclear factor on the HEp-2 cell line in children with autoimmune diseases // Russian Journal of Immunology. - 2025. - Vol. 28. - N. 2. - P. 247-254. doi: 10.46235/1028-7221-17038-SAA
- Жужула А.А., Курбатова О.В., Петричук С.В., Парахина Д.В., Сновская М.А., Мовсисян Г.Б., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Диагностическая значимость определения антинуклеарных антител у детей с аутоиммунным гепатитом. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2024;(1):36-40.
- Zhuzhula A.A., Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Parakhina D.V., Snovskaya M.A., Movsisyan G.B., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Diagnostic significance of the determination of antinuclear antibodies in children with autoimmune hepatitis. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2024;(1):36-40.
- https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-1-36-40
- Курбатова О.В., Жужула А.А., Лапин С.В., Сновская М.А., Козлова Д.И., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Кузнецова Д.А., Мовсисян Г.Б., Комарова А.Д., Радыгина Т.В., Гуслев А.Б., Холопова И.В., Семикина Е.Л., Макарова С.Г., Потапов А.С., Фисенко А.П. Антинуклеарные антитела у детей с болезнью Вильсона. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2024;(1):48-52. Kurbatova O.V., Zhuzhula A.A., Lapin S.V., Snovskaya M.A., Kozlova D.I., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Kuznetsova D.A., Movsisyan G.B., Komarova A.D., Radygina T.V., Guslev A.B., Kholopova I.V., Semikina E.L., Makarova S.G., Potapov A.S., Fisenko A.P. Antinuclear antibodies in children with Wilson’s disease. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2024;(1):48-52. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-1-48-52
- Курбатова О. В., Мовсисян Г. Б., Петричук С. В. [и др.] Показатели клеточного иммунитета и метаболизм лимфоцитов у детей с аутоиммунным гепатитом первого типа при разных стадиях фиброза печени // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2024. – № 2. – С. 75-83. Kurbatova O. V., Movsesyan G. B., Petrichuk S. V. [et al.] Indicators of cellular immunity and lymphocyte metabolism in children with type I autoimmune hepatitis at different stages of liver fibrosis // Immunopathology, allergology, infectology. - 2024. – No. 2. – pp. 75-83. doi: 10.14427/jipai.2024.2.75. – EDN ROMCSW.
- Курбатова ОВ, Мовсисян ГБ, Петричук СВ, Парахина ДВ, Демьянов ДC, Купцова ДГ, Радыгина ТВ, Семикина ЕЛ, Потапов АС, Фрейдлин ЕВ. Информативность лабораторных маркеров в оценке стадии фиброза печени у детей с аутоиммунным гепатитом первого типа. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; 1: 53–55. Kurbatova OV, Movsisyan GB, Petrichuk SV, Parakhina DV, Demyanov DS, Kuptsova DG, Radygina TV, Semikina EL, Potapov AS, Freidlin EV. Informative value of laboratory markers in assessing the stage of liver fibrosis in children with type 1 autoimmune hepatitis. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2023; (1): 53–55. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-1-53-55.
- Рекомендации EASL по лечению аутоиммунного гепатита // J of Hepatol. Русское издание. — 2015. — Vol.63, № 5. — P. 111–150. EASL recommendations for the treatment of autoimmune hepatitis. J of Hepatol. Russian edition. 2015, Vol. 63, No. 5, pp. 111–150.] https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/10/2015-AIH_RU.pdf
- Союз педиатров России Федеральные клинические рекомендации «Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) 2014 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/376_3 Russian Union of Pediatricians Federal Clinical Guidelines "Copper metabolism Disorders (Wilson's disease) 2014 https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/376_3
- Фисенко А.П., Сурков А.Н., Потапов А.С. Болезнь Вильсона у детей. М: НМИЦ здоровья детей, 2019. — C. 84 Fisenko AP, Surkov AN, Potapov AS. Wilson’s disease in children. M: National Medical Research Center for Children’s Health, 2019. — P.84. (In Russ.) https://nczd.ru/wp-content/uploads/2023/07/bol-vilson-2019-1.pdf
- Циммерман Я.С. Болезнь Вильсона — гепатоцеребральная дистрофия. Клиническая медицина. 2017; 4: 310–315. Zimmerman JS. Wilson’s disease — hepatocerebral dystrophy. Clinical medicine. 2017; 4: 310–315. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-310-315.
- Юсупов, Ф.А. Болезнь Вильсона-Коновалова: обзор литературы и случай из практики / Ф. А. Юсупов, А. А. Юлдашев // Бюллетень науки и практики. – 2023. – Т. 9, № 3. – С. 194-210. – Yusupov, F.A. Wilson-Konovalov disease: case practices do not decrease literature review / F. A. Yusupov, A. A. Yuldashev // Bulletin of the Practice of Science of the Year. – 2023. – Vol. 9, No. 3. – pp. 194-210. – doi: 10.33619/2414-2948/88/22. – EDN PSTZYU.
- Engel B, Diestelhorst J, Hupa-Breier KL, Kirchner T, Henjes N, Loges S, Yuksel M, Janczyk W, Lalanne C, Zachou K, Oo YH, Gournay J, Pape S, Drenth JPH, Renand A, Dalekos GN, Muratori L, Socha P, Ma Y, Arikan C, Baumann U, Manns MP, Wedemeyer H, Junge N, Jaeckel E, Taubert R. Detection of polyreactive immunoglobulin G facilitates diagnosis in children with autoimmune hepatitis. Hepatol Int. 2024 Aug;18(4):1214-1226. doi: 10.1007/s12072-024-10695-1.
- Gromadzka G, Czerwińska J, Krzemińska E, Przybyłkowski A, Litwin T. Wilson's Disease-Crossroads of Genetics, Inflammation and Immunity/Autoimmunity: Clinical and Molecular Issues. Int J Mol Sci. 2024 Aug 20;25(16):9034. doi: 10.3390/ijms25169034.
- Klotz W, Herold M. How to test antinuclear antibodies to diagnose autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2023 Nov; 79(5):e206-e207. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.07.006
Дополнительные файлы
