ОПРЕДЕЛЕНИЕ IL-10 И IL-17 В СУПЕРНАТАНТАХ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР ПРИ ЭКСПАНСИИ ГАММА ДЕЛЬТА Т-ЛИМФОЦИТОВ ИЗ КРОВИ БОЛЬНЫХ РЕАКТИВНЫМИ ЭРИТЕМАМИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме

Реактивные эритемы -  группа дерматозов со сложным иммуногенезом, в котором, вероятно, как и в развитии многих аутовоспалительных заболеваний, принимают участие субпопуляции γδ Т-клеток. Несмотря на важную роль IL-17, его избыточный синтез, в том числе γδ Т-клетками, способен индуцировать аутовоспаление. Напротив, IL-10 играет ключевую роль в контроле врождённых иммунных реакций, подавляя функцию моноцитов/макрофагов путём снижения выработки ими провоспалительных цитокинов. Цель. Экспансия γδ Т-клеток культивированием in vitro лимфоцитов из крови больных эритемами в присутствии золедроната и добавления IL-2 и IL-15 и определение содержания IL-17 и IL-10 в супернатантах клеточных культур. Материалы и методы. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли от 8 пациентов с реактивными эритемами (5 пациентов с многоформной эритемой, 1 пациент с кольцевидной центробежной эритемой, 2 пациента с мигрирующей эритемой – ранней формой болезни Лайма) и двух здоровых доноров в возрасте от 23 до 70 лет. Для культивирования γδ T лимфоцитов использовали модифицированный метод van Ackeretal(2016). Спонтанную и индуцированную секрецию цитокинов определяли методом твердофазного ИФА с использованием наборов Human IL-17 ELISA Kit(RK00397, ABclonal BiotechnologyCo., Китай) и Интерлейкин-10-ИФА-БЕСТ («Вектор Бест», Россия) согласно инструкциям производителей. Результаты и заключение. У пациентов с реактивными эритемами в процессе культивирования с золедронатом,  IL-2 и IL-15 было получено к 7 дням культивирования от 3,1% до 62,8% клеток с экспрессией γδ TCR. Наименее низкий процент содержания этих клеток отмечался в культуре клеток крови от пациентов с непрерывно-рецидивирующим течением многоформной эритемы и кольцевидной центробежной эритемы. В группе исследованных больных высокие уровни индуцированной продукции IL-17 могут указывать на наличие аутоиммунного компонента в патогенезе заболевания и/или отражают тяжесть течения. Эффективность терапии у обследованных больных коррелировала со способностью клеток крови в культуре к синтезу и высвобождению IL-10. Показано, что  высокие значения спонтанной и индуцированной продукции IL-10 ассоциируются с хорошим ответом на терапию (значительное клиническое улучшение, длительная клиническая ремиссия). В то время как при низком терапевтическом эффекте (быстрое развитие рецидивов после окончания курса терапии) выявлены низкие значения спонтанной и индуцированной продукции  IL-10. Полученные данные указывают на вероятную прогностическую значимость этих аналитов как биомаркеров. Определение этих аналитов в культуре МЛПК у больных исследованными патологиями в будущем позволят усовершенствовать оценку эффективности терапии и прогнозировать течение заболевания. Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении, в том числе при других нозологических формах.

Об авторах

Екатерина Вячеславовна Сорокина

ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия;
Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: sorokina-cathrine@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1188-6578
SPIN-код: 1052-6474

доктор медицинских наук, , заведующая лабораторией механизмов регуляции иммунитета НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, профессор.

Россия, 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а.

Евгений Олегович Калиниченко

ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия

Email: gladius.domini@gmail.com

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Россия

Ирина Васильевна Бишева

ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия

Email: ibisheva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8143-7356
SPIN-код: 9846-1006

Научный сотрудник, лаборатория механизмов регуляции иммунитета.

Россия, 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, 5а.

Вера Николаевна Столпникова

ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия

Email: stolpnikova@yandex.ru

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Россия, 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а.

Светлана Анатольевна Сходова

ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия

Email: skhodova2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2342-9307

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Россия, 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а.

Список литературы

  1. Bernardini N., Skroza N., Tolino E., Mambrin A., Anzalone A., Balduzzi V., Colapie-tra D., Marchesiello A., Michelini S., Proietti I., Potenza C. IL17 and its role in inflammatory, autoimmune, and oncological skin diseases: state of art. Int J Dermatol., 2019, Oct 30, 59(4), pp. 406–411.
  2. Brown R., Kabani K., Favaloro J., Yang S., Ho P.J., Gibson J., Fromm P., Suen H., Woodland N., Nassif N., Hart D., Joshua D. CD86+ or HLA-G+ can be transfer red via trogocytosis from myelomacells to Tcells and a reassociated with poor prognosis. Blood., 2012, Sep 6,120(10), pp. 2055-2063.
  3. Cai Y, Shen X., Ding C., Qi C., Li K., Li X., Jala V.R., Zhang H., Wang T., Zheng J., Yan J. Pivotal role of dermal IL-17-producing γδ T cells in skin inflammation. Immunity, 2011, 35, pp. 596–610.
  4. Cheuk S., Wiken M., Blomqvist L., Nylén S., Talme T., Ståhle M., Eidsmo L. Epidermal Th22 and Tc17 cells form a localized disease memory in clinically healed psoriasis. J Immunol. 2014, 192, pp. 3111–3120.
  5. Crispín J.C., Oukka M., Bayliss G., Cohen R.A., Van Beek C.A., Stillman I.E., Kyttaris V.C., Juang Y.T., Tsokos G.C. Expanded double negative T cells in patients with systemic lupus erythematosus produce IL-17 and infiltrate the kidneys. J Immunol., 2008, Dec15,181(12), pp.8761-8786.
  6. Jeannin P., Herbault N., Delneste Y., Magistrelli G., Lecoanet-Henchoz S., Caron G., Aubry J.P., Bonnefoy J.Y. Human effector memory T cells express CD86: a functional role in naive T cell priming. J Immunol., 1999, Feb 15,162(4), pp. 2044-2048.
  7. Girard P., Charles J., Cluzel C., Degeorges E., Manches O., Plumas J., De Fraipont F., Leccia M.T., Mouret S., Chaperot L., Aspord C. The features of circulating and tumor-infiltrating γδ T cells in melanoma patients display critical perturbations with prognostic impact on clinical outcome. Oncoimmunology, 2019, Apr 17,8(8):1601483.
  8. Haug T., Aigner M., Peuser M.M., Strobl C.D., Hildner K., Mougiakakos D., Bruns H., Mackensen A., Völkl S. Human Double-Negative Regulatory T-Cells Induce a Metabolic and Functional Switch in Effector T-Cells by Suppressing mTOR Activity. Front Immunol., 2019, Apr 26,10:883.
  9. Laggner U., Di Meglio P., Perera G.K., Hundhausen C., Lacy K.E., Ali N., Smith C.H., Hayday A.C., Nickoloff B.J., Nestle F.O. Identification of a novel proinflammatory human skin-homing Vγ9Vδ2 T cell subset with a potential role in psoriasis. J Immunol., 2011, 187, pp. 2783–2793.
  10. Li C., Lin Y.D., Wang W.B., Xu M., Zhang N., Xiong N. Differential regulation of CD8+ CD86+ Vγ1.1+ γδT cell responses in skin barrier tissue protection and homeostatic maintenance. Eur. J. Immunol., 2022, Sep,52(9), pp. 1498-1509.
  11. Li H., Tsokos G.C. Double-negative T cells in autoimmune diseases. Curr Opin Rheumatol., 2021, Mar 1, 33(2), pp. 163-172.
  12. Paine A., Kirchner H., Immenschuh S., Oelke M., Blasczyk R., Eiz-Vesper B. IL-2 upregulates CD86 expression on human CD4(+) and CD8(+) T cells. J Immunol., 2012, Feb 15,188(4), pp. 1620-1629.
  13. Roth S.A., Simanski M., Rademacher F., Schroder L., Harder J. The pattern recognition receptor NOD2 mediates Staphylococcus aureus-induced IL-17C expression in keratinocytes. J Invest Dermatol., 2014, 134, pp. 374–80.
  14. Rouvier E., Luciani M.F., Mattei M.G., Denizot F., Golstein P. CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA in stability sequences, and homologous to a herpesvirus Saimiri Gene. J Immunol., 1993, 150, pp.5445–5456.
  15. Tamassia N., Arruda-Silva F., Calzetti F., Lonardi S., Gasperini S., Gardiman E., Bianchetto-Aguilera F., Benerini Gatta L.B., Girolomoni G., Mantovani A., Vermi W., Cassatella M.A. A reappraisal on the potential ability of human neutrophils to express and produce IL-17 family members in vitro: failure to reproducibly detect it. Front Immunol., 2018, 9:795.
  16. Teunissen M.B., Munneke J.M., Bernink J.H., Bernink J.H. , Spuls P.I. , Res P.C. , Velde A.T. , Cheuk S., Brouwer M.W., Menting S.P., Eidsmo L., Spits H., Hazenberg M.D., Mjösberg J. Composition of innate lymphoid cell subsets in the human skin: enrichment of NCR(+) ILC3 in lesional skin and blood of psoriasis patients. J Invest Dermatol, 2014, 134, pp. 2351–60.
  17. Van Acker H.H., Anguille S., Willemen Y., Van den Bergh J.M., Berneman Z.N., Lion E., Smits E.L., Van Tendeloo V.F. Interleukin-15 enhances the proliferation, stimulatory phenotype, and antitumor effector functions of human gamma delta T cells. J Hematol Oncol., 2016, Sep.29, 9(1):101.
  18. Venken K., Jacques P., Mortier C., Labadia M.E., Decruy T., Coudenys J., Hoyt K., Wayne A.L., Hughes R., Turner M. , Van Gassen S. , Martens L. , Smith D., Harcken C., Wahle J., Wang C.-T., Verheugen E. , Schryvers N., Varkas G., Cypers H. , Wittoek R. , Piette Y., Gyselbrecht L., Van Calenbergh S., Van den Bosch F., Saeys Y. , Nabozny G., Elewaut D. ROR gamma t inhibitionselectively targets IL-17 producing iNKT and γδ-Tcells enriched in spondyloarthritis patients. Nat Commun., 2019,10:9.
  19. Wennhold K., Thelen M., Lehmann J., Schran S., Preugszat E., Garcia-Marquez M., Lechner A., Shimabukuro-Vornhagen A., Ercanoglu M.S., Klein F., Thangarajah F., Eidt S., Löser H., Bruns C., Quaas A., von Bergwelt-Baildon M., Schlößer H.A. CD86+ Antigen-Presenting B Cells Are Increased in Cancer, Localize in Tertiary Lymphoid Structures, and Induce Specific T-cell Responses. Cancer Immunol Res., 2021, Sep,9(9), pp.1098-1108.
  20. Wu Z., Zheng Y., Sheng J., Han Y., Yang Y., Pan H., Yao J. CD3+CD4-CD8- (Double-Negative) T Cells in Inflammation, Immune Disorders and Cancer. Front Immunol., 2022, Feb 10,13:816005.
  21. Xu M., Dong C. IL-25 in allergic inflammation. Immunol Rev., 2017, 278, pp.185–191.
  22. Xu M., Lu H., Hetal L.Y. An interleukin-25-mediated autoregulatory circuit in keratinocytes plays a pivotal role in psoriatic skin inflammation. Immunity, 2018, 48, pp.787–798.
  23. Yao Z., Painter S.L., Fanslow W.C., Ulrich D., Macduff B.M., Spriggs M.K., Armitage R.J. Human IL-17: a novel cytokine derivided from T cells. J Immunol., 1995, 155, pp. 5483–5486.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сорокина Е.В., Калиниченко Е.О., Бишева И.В., Столпникова В.Н., Сходова С.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № 77 - 11525 от 04.01.2002.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах