ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ЛИПОПРОТЕИНЫ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГИПОХЛОРИТОМ: СВЯЗЬ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

В крови человека обнаружены антитела к различным модификациям липопротеинов низкой плотности. Особый интерес представляет наименее изученная модификация липопротеинов низкой плотности гипохлоритом, являющимся продуктом деятельности миелопероксидазы, и её антигенные свойства. Целью настоящего исследования было подтвердить специфичность антител к липопротеинам низкой плотности, модифицированным гипохлоритом и изучить их возможную роль в атерогенезе, включая связь с ишемической болезнью сердца и влияние на накопление холестерина макрофагами. Для оценки иммуногенности гипохлорит-липопротеинов низкой плотности, кроликов иммунизировали аутологичными липопротеинами низкой плотности, модифицированными гипохлоритом натрия in vitro. Методом твердофазного иммуноферментного анализа оценивали уровень антител, в качестве антигенов использовались человеческие липопротеины низкой плотности и кроличьи липопротеины низкой плотности, модифицированные гипохлоритом in vitro. Специфичность антител проверяли методом конкурентного иммуноферментного анализа. Захват липопротеинов низкой плотности, нативных или гипохлорит-модифицированных, оценивали по накоплению холестерина и его эфиров в макрофагах, дифференцированных из мононуклеаров периферической крови. Иммунизация кроликов аутологичными гипохлорит- липопротеинами низкой плотности приводит к появлению специфичных антител. Полученные результаты подтверждают, что модификация липопротеинов низкой плотности гипохлоритом, приводит к формированию на этих частицах специфических антигенных детерминант, отличных от образующихся при других изучаемых модификациях липопротеинов. У большинства пациентов в сыворотке крови были обнаружены антитела классов IgG к гипохлорит-липопротеинам низкой плотности. При этом содержание антител к лиопротеинам низкой плотности, модифицированным гипохлоритом у пациентов с ишемической болезнью сердца было существенно ниже, чем у пациентов с доклиническим атеросклерозом и здоровых лиц. Инкубация макрофагов, дифференцированных из мононуклеаров периферической крови, с гипохлорит-липопротеинами низкой плотности в присутствии специфичных антител приводила к снижению накопления эфиров холестерина этими клетками. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной способности антител к гипохлорит модифицированным липопротеинам низкой плотности снижать атерогенные эффекты модифицированных липопротеинов, что может открывать перспективы для разработки новых подходов к лечению атеросклероза.