ИЗМЕНЕНИЯ В СУБПОПУЛЯЦИОННОМ СОСТАВЕ «ПОЛЯРИЗОВАННЫХ» Т-ХЕЛПЕРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
- Авторы: Кудрявцев И.В.1,2, Ильвес А.Г.3, Ильченко А.В.1, Кробинец И.И.4, Новоселова О.М.3, Рубаник К.С.3, Серебрякова М.К.1, Прахова Л.Н.3
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова»
- ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН
- ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
- Выпуск: Том 22, № 3 (2019)
- Страницы: 1184-1191
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 26.08.2020
- Дата принятия к публикации: 26.08.2020
- Дата публикации: 15.10.2019
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/500
- DOI: https://doi.org/10.31857/S102872210007251-1
- ID: 500
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Рассеянный склероз (РС) относится к иммунологически опосредованным заболеваниям нервной системы, характеризующимся формированием очагов демиелинизации, в составе которых накапливаются лимфоциты. Целью исследования был анализ субпопуляционного состава «поляризованных» Т-хелперов (Th) периферической крови у пациентов с РС (n=38) с низкой длительностью заболевания – 1 год (8 мес; 1,5 года) и низким уровнем инвалидизации (EDSS – 1,0 (1,0; 1,5) балов). В группу сравнения были включены 48 условно здоровых доноров, которые достоверно не отличались от больных РС по своему половому и возрастному составу. Было показано, что в рамках CD45RA–CD3+CD4+ при РС достоверно снижается доля Th1 лимфоцитов, тогда как уровни циркулирующих Th17 и фолликулярных Th достоверно превосходят значения контроля. Анализ коэкспресии хемокиновых рецепторов CD45RA–CD62L+ Th у больных РС выявил достоверное снижение доли Th1 клеток и увеличение содержания Tfh клеток. Также нами были выявлены существенные изменения субпопуляционного состава «поляризованных» CD45RA– CD62L– Th клеток при РС, связанные со снижением уровня Th1 и увеличением долей Th17 и фолликулярных Th. По-видимому, Th17 в составе нервной ткани отвечают за инфильтрацию нейтрофилами последней, тогда как Tfh могут принимать активное участие в формировании ответа, опосредованного В-лимфоцитами, в непосредственной близости от очага поражения, что может сопровождаться синтезом аутоантител и усилением активности нейтрофилов.
Об авторах
И. В. Кудрявцев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»;ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: igorek1981@yandex.ru
к. б. н., с. н. с. отдела иммунологии;
с. н. с. отдела онкоиммунологии,
Санкт-Петербург
РоссияА. Г. Ильвес
ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН
Email: fake@neicon.ru
к. м. н., с. н. с. лаборатории нейроиммунологии,
Санкт-Петербург
РоссияА. В. Ильченко
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: fake@neicon.ru
лаборант-исследователь, отдела иммунологии,
Санкт-Петербург
РоссияИ. И. Кробинец
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
Email: fake@neicon.ru
к. б. н., с. н. с., лаборатория изосерологии,
Санкт-Петербург
РоссияО. М. Новоселова
ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН
Email: fake@neicon.ru
м. н. с. лаборатории нейрореабилитации,
Санкт-Петербург
РоссияК. С. Рубаник
ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН
Email: fake@neicon.ru
м. н. с. лаборатории нейрореабилитации,
Санкт-Петербург
РоссияМ. К. Серебрякова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: fake@neicon.ru
н. с. отдела иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»,
Санкт-Петербург
РоссияЛ. Н. Прахова
ФГБНУ Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН
Email: fake@neicon.ru
д. м. н., заведующая лабораторией нейрореабилитации,
Санкт-Петербург
РоссияСписок литературы
- Kamm C. P., Uitdehaag B. M., Polman C. H. Multiple sclerosis: current knowledge and future outlook. Eur Neurol 2014, 72, 132–141.
- Sospedra M., Martin R. Immunology of multiple sclerosis. Annu Rev Immunol 2005, 23, 683–747.
- Кудрявцев И. В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014, 8, 4 (17), 947– 964.
- Сохоневич Н. А., Хазиахматова О. Г., Юрова К. А., Шуплетова В. В., Литвинова Л. С. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т- и В-клеток иммунной памяти. Цитология 2015, 57 (5), 311–318.
- Fletcher J. M., Lalor S. J., Sweeney C. M., Tubridy N., Mills K. H. T cells in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol 2010, 162, 1–11.
- Volpe E., Battistini L., Borsellino G. Advances in T helper 17 cell biology: pathogenic role and potential therapy in multiple sclerosis. Mediators Inflamm 2015, 2015, 475158.
- Fan X., Jin T., Zhao S., Liu C., Han J., Jiang X., Jiang Y. Circulating CCR7+ICOS+ memory T follicular helper cells in patients with multiple sclerosis. PLoS One 2015, 10 (7), e0134523.
- Tzartos J. S., Friese M. A., Craner M. J., Palace J., Newcombe J., Esiri M. M., Fugger L. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis. Am J Pathol 2008, 172 (1), 146–155.
- Tzartos J. S., Craner M. J., Friese M. A., Jakobsen K. B., Newcombe J., Esiri M. M., Fugger L. IL-21 and IL-21 receptor expression in lymphocytes and neurons in multiple sclerosis brain. Am J Pathol 2011, 178 (2), 794–802.
- Polman C. H., Reingold S. C., Banwell B., Clanet M., Cohen J. A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F. D., Montalban X., O’Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A. J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky J. S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol 2011, 69 (2), 292–302.
- Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983, 33 (11), 1444–1452, Kappos L. Slightly modified, version 09/08.
- Хайдуков С. В., Байдун Л. А., Зурочка А. В., Тотолян А. А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект). Медицинская иммунология 2012, 14 (3), 255–268.
- Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Кробинец И. И., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Тотолян А. А. Хемокиновые рецепторы на Т-хелперах различного уровня дифференцировки: основные субпопуляции. Медицинская иммунология 2016, 18 (3), 239– 250.
- Romme Christensen J., Börnsen L., Ratzer R., Piehl F., Khademi M., Olsson T., Sørensen P. S., Sellebjerg F. Systemic inflammation in progressive multiple sclerosis involves follicular T-helper, Th17- and activated Bcells and correlates with progression. PLoS One 2013, 8 (3), e57820.
- Cunill V., Massot M., Clemente A., Calles C., Andreu V., Núñez V., López-Gómez A., Díaz R. M., Jiménez M. L.R., Pons J., Vives-Bauzà C., Ferrer J. M. Relapsing-remitting multiple sclerosis is characterized by a T follicular cell pro-inflammatory shift, reverted by dimethyl fumarate treatment. Front Immunol 2018, 9, 1097.
- Rovaris M., Barnes D., Woodrofe N., du Boulay G. H., Thorpe J. W., Thompson A. J., McDonald W. I., Miller D. H. Patterns of disease activity in multiple sclerosis patients: a study with quantitative gadoliniumenhanced brain MRI and cytokine measurement in different clinical subgroups. J Neurol 1996, 243, 536–542.
- Shajarian M., Alsahebfosoul F., Etemadifar M., Sedaghat N., Shahbazi M., Firouzabadi F. P., Dezashibi H. M. IL-23 plasma level measurement in relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) patients compared to healthy subjects. Immunol Invest 2015, 44, 36–44.
- Babaloo Z., Aliparasti M. R., Babaiea F., Almasi S., Baradaran B., Farhoudi M. The role of Th17 cells in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: interleukin-17A and interleukin-17F serum levels. Immunol Lett 2015, 164, 76–80.
- Kebir H., Kreymborg K., Ifergan I., Dodelet-Devillers A., Cayrol R., Bernard M., Giuliani F., Arbour N., Becher B., Prat A. Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation. Nat Med 2007, 13 (10), 1173–1175.