Email this article Evaluation of cytotoxicity of fullerenol С60(OH)22-24 towards human peripheral blood NK cells in vitro
- Authors: Timganova V.P.1, Bochkova M.S.1,2, Usanina D.I.1,2, Dolgikh M.D.1,2, Lazarev S.S.1, Rayev M.B.1,2, Zamorina S.A.1,2
-
Affiliations:
- Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences
- Perm State University
- Issue: Vol 28, No 3 (2025)
- Pages: 533-540
- Section: SHORT COMMUNICATIONS
- Submitted: 23.03.2025
- Accepted: 25.05.2025
- Published: 18.09.2025
- URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/17126
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17126-COF
- ID: 17126
Cite item
Full Text
Abstract
Polyhydroxylated fullerenes, commonly referred to as fullerenols, are among the most promising carbon allotropes due to their hydrophilic nature, stability, and low toxicity. Natural Killer (NK) cells are key players of the antiviral and antitumor immune response. However, they have been largely understudied as targets for fullerenol nanoparticles. The aim of this work was to assess the immunocompatibility of hydroxylated fullerenol C60(OH)22-24 with СD3-CD56+NK cells from human peripheral blood, as well as to study internalization of these nanoparticles into the cells. The studies were conducted with mononuclear cells from peripheral blood of healthy donors (n = 4). Fullerenol (MST-WS60-Bio, fullerenol C60(OH)24 99.99%, MST-Nano, Russia; cluster size approximately 130 nm) was used at concentrations of 200, 100, 50, 25, 12.5, 5, 2.5, 0.5, and 0.25 μg/mL. Wells without added nanoparticles served as controls. Cells were incubated in the presence of fullerenol for 24, 48, and 72 hours under conditions of 5% CO2 and 37 °C. The viability of NK cells (CD3-CD56+) and the adhesion/internalization of fullerenol into the cells were assessed using flow cytometry. We have found that fullerenol nanoparticles at concentrations ranging from 0.25 to 200 μg/mL did not exhibit cytotoxicity towards NK cells during the observation periods of 24, 48, and 72 hours. Thus, no statistically significant decrease in the percentage and absolute number of live NK cells was detected in cultures with fullerenol over these time period. The study also showed that NK cells did not demonstrate adhesion/internalization of fullerenol nanoparticles at low concentrations (0.25-50 μg/mL) during all observation periods. However, high concentrations of fullerenol were detected inside NK cells at 48 and 72 hours of observation. After 72 hours, approximately 10% of NK cells did adhere/internalize fullerenol particles at a concentration of 100 μg/mL, with about 50% of cells consumed the particles at 200 μg/mL. Thus, for the first time, it was demonstrated that NK cells adhere/internalize fullerenol at high concentrations (100 and 200 μg/mL), and the percentage of fullerenol-positive cells increases at both longer cultivation period and higher nanoparticle concentration. Fullerenol didn’t exhibit cytotoxic effects on the studied cell population.
Full Text
Введение
Полигидроксилированные фуллерены (фуллеренолы) С60(ОН)n являются наиболее перспективными аллотропами углерода. Нанометровый размер, большое отношение площади поверхности к объему, способность проникать через клеточные мембраны, адаптивная поверхность, которую можно легко модифицировать различными функциональными группами, высвобождение лекарств, высокая физическая стабильность в биологических средах, способность удалять свободные радикалы, магнитные и оптические свойства делают наночастицы фуллеренола желанными кандидатами для различных биомедицинских приложений [14]. Благодаря легкой функционализации, фуллеренолы могут применяться для доставки в клетку лекарств и генетических векторов, а также в качестве адъювантов вакцин [1, 11].
Использование наноразмерных соединений углерода в биомедицинских разработках является «вызовом» иммунной системе, ранее не сталкивающейся с подобными объектами. Однако исследования цитотоксичности фуллерена и его производных противоречивы: в ряде случаев фуллерен и его производные не влияют на жизнеспособность человеческих лейкоцитов, моноцитов и макрофагов in vivo, но в то же время наночастицы фуллеренола способны стимулировать функциональную активность макрофагов [16].
На данный момент нет информации о том, как наночастицы фуллеренола взаимодействуют с NK-клетками. NK-клетки – это лимфоидные цитотоксические клетки врожденного иммунитета, которые циркулируют в организме, представляя собой первую линию защиты от опухолевых и инфекционных заболеваний. Цитотоксические способности NK-клеток реализуются через лизис клеток-мишеней путем секреции цитолитических гранул гранзима и перфорина либо путем индукции апоптоза через TRAIL и FASL [7]. Помимо этого, натуральные киллеры способны секретировать большое количество цитокинов и хемокинов, в том числе IFNγ, TNFα, GM-CSF и CCL5, модулируя адаптивный иммунный ответ [12].
Взаимодействие NK-клеток с наночастицами, как правило, изучается в контексте их противоопухолевого потенциала. Однако реакция NK-клеток на сами наночастицы, таким образом, остается без внимания. В немногочисленных работах отмечается способность NK-клеток интернализировать наноматериалы: нанозвезды, а также частицы, покрытые ПЭГом и глюкозой [10, 15]. При этом наночастицы способны индуцировать дегрануляцию NK-клеток: такой эффект обнаружен при использовании частиц оксида графена и оксида железа [13]. Однако интернализация не всегда ведет к высвобождению содержимого гранул [4]. Таким образом, NK-клетки по-разному реагируют на присутствие наночастиц, в зависимости от множества факторов.
Целью исследования являлась оценка иммуносовместимости наночастиц гидроксилированного фуллеренола (C60(ОН)22-24) с NK-клетками периферической крови человека в условиях in vitro. Для достижения поставленной цели, изучалась жизнеспособность NK-клеток после взаимодействия с наночастицами C60(ОН)22-24, а также адгезия/интернализация наночастиц в клетки.
Материалы и методы
Характеристика используемого в работе фуллеренола C60(OH)22-24
В работе использовли фуллеренол (MST-WS60-Bio (fullerenol C60(OH)24 99,99%), МСТ-Нано, Россия.
Физико-химическая характеристика фуллеренола была проведена в ИТХ УрО РАН (г. Пермь) к.т.н. Кисельковым Д.М. ИК-спектр подтвердил, что спектральные линии соответствуют полигидроксилированным фуллеренам, ТГМ/ДСК анализ показал, что распад фуллеренола происходит в интервале 70-830 °C, электронный спектр водного раствора продемонстрировал отсутствие непрореагировавшего исходного фуллерена в исследуемом образце. Анализ спектров методом ЯМР 1H, 13C показал отсутствие органических примесей.
Рабочая суспензия фуллеренола (при концентрации 10 мг/мл) имела монодисперсный характер со средним размером агрегатов 130 нм, дзета-потенциал равен 34,44 мВ.
Количественное содержание эндотоксина в растворе фуллеренола оценивали с помощью LAL-теста (Chromogenic Endotoxin Quant Kit (Thermo Scientific, США)). Установлено, что при низких концентрациях стандарта эндотоксина (0,01-0,1 EU/мл) было обнаружено менее 0,01 EU/мл (0,006 EU/мл) эндотоксина в образцах фуллеренола, что соответствует общепринятым рекомендациям [8].
Объекты исследования
Исследование проводили в соответствии с Хельсинкской декларацией ВМА 2000 г. и протоколом Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г., на работу с образцами периферической крови было получено разрешение этического комитета ИЭГМ УрО РАН (IRB00010009) от 22.05.2024. У всех пациентов было получено информированное согласие. В работе использовали гепаринизированную кровь условно здоровых доноров (n = 4, возраст 18-25 лет). Мононуклеары выделяли центрифугированием в градиенте плотности фиколла-верографина (1,077 г/см3). Клетки культивировали в концентрации 1 × 106 кл/мл.
Дизайн исследования
Выделенные мононуклеарные клетки крови по 200 тыс. вносили в лунки 96-луночного планшета, после чего добавляли фуллеренол до конечных концентраций 200, 100, 50, 25, 12,5, 5, 2,5, 0,5 и 0,25 мкг/мл. Контролем служили лунки без добавления наночастиц. Клетки инкубировали в присутствии фуллеренола в течение 24, 48 и 72 часов во влажной атмосфере CO2-инкубатора (5% СO2, 37 °C).
По окончании инкубации клетки окрашивали антителами к поверхностному маркеру NK-клеток CD 56-AF700 (Biotechne, США), и к поверхностному маркеру Т-клеток СD 3-PerCP (Miltenyi Biotech, Германия). Жизнеспособность клеток оценивали, применяя краситель Zombie Aqua (ZA) (BioLegend, США). Результаты представляли в процентах живых ZA-клеток в целевой субпопуляции CD3-CD56+. Дополнительно оценивали абсолютное количество живых клеток в целевой популяции. Дизайн нашего исследования не позволяет разделить процессы адгезии и интернализации наночастиц, поэтому мы используем термин «адгезия/интернализация». Адгезию/интернализацию наночастиц фуллеренола оценивали по интенсивности аутофлуоресценции клеток в канале PC7 (λex = 488 нм; полосовой фильтр: 780/60 нм). Результаты выражали в проценте PC7+ клеток в целевой популяции NK-клеток. Жизнеспособность NK-клеток, а также адгезию/интернализацию ими наночастиц фуллеренола оценивали на проточном цитометре CytoFlex S (Beckman Coulter, США).
Ограничения используемых методов. Оценка процента высокогранулярных лимфоцитов методом проточной цитометрии показала противоречивые результаты, которые нельзя корректно интерпретировать без оценки экспрессии маркера дегрануляции CD107а.
Статистическую обработку данных проводили с использованием GraphPad Prism 8.0.1. Для статистического анализа использовали непараметрический аналог ANOVA (критерий Фридмана) и two-way RM ANOVA.
Результаты и обсуждение
Эффекты фуллеренола С60(ОН)22-24 в концентрациях 0,25-200 мкг/мл на жизнеспособность NK-клеток
При изучении влияния наночастиц фуллеренола на жизнеспособность NK-клеток, не выявлено статистически значимого уменьшения как процента живых NK-клеток в 24-, 48-, 72-часовых культурах с фуллеренолом, так и их абсолютного количества (табл. 1).
Таблица 1. Процент живых NK-клеток и их абсолютное количество в культурах с фуллеренолом (n = 4), Me (Q0,25-Q0,75)
Table 1. Percentage of living NK cells and their absolute number in cultures with fullerenol (n = 4), Me (Q0.25-Q0.75)
Концентрация фуллеренола (мкг/мл) Fullerenol concentration (μg/mL) | Жизнеспособность# Viability# | Абсолютное кол-во живых клеток в лунке × 103 Absolute number of living cells per well × 103 |
24 часа 24 hours | ||
Контроль Control | 99,14 (99,11-99,52) | 27,72 (11,46-46,79) |
0,25 | 99,38 (99,27-99,46) | 26,87 (11,84-39,80) |
0,5 | 99,08 (98,33-99,50) | 22,79 (11,28-61,58) |
2,5 | 99,47 (99,14-99,55) | 30,68 (12,14-51,49) |
5 | 99,34 (98,92-99,61) | 29,75 (12,16-53,28) |
12,5 | 99,49 (99,27-99,62) | 30,55 (11,36-52,40) |
25 | 99,44 (98,90-99,69) | 33,48 (12,56-55,28) |
50 | 99,20 (98,93-99,61) | 31,89 (12,32-55,43) |
100 | 99,43 (99,14-99,80) | 29,35 (11,99-53,41) |
200 | 98,71 (96,28-99,58) | 25,63 (12,25-35,18) |
48 часов 48 hours | ||
Контроль Control | 98,87 (98,53-99,09) | 21,78 (8,92-43,65) |
0,25 | 98,35 (97,44-99,11) | 20,37 (10,01-32,24) |
0,5 | 98,85 (97,78-99,37) | 17,49 (7,14-37,29) |
2,5 | 98,86 (98,36-99,27) | 19,24 (8,08-31,23) |
5 | 98,83 (98,02-99,41) | 19,90 (8,48-31,23) |
12,5 | 98,89 (98,64-99,38) | 19,02 (7,32-35,13) |
25 | 99,32 (98,55-99,38) | 17,12 (7,97-31,07) |
50 | 99,27 (98,90-99,44) | 20,73 (9,32-38,39) |
100 | 99,13 (98,63-99,51) | 24,47 (10,37-31,07) |
200 | 97,95 (92,00-99,40) | 18,81 (7,39-18,07) |
72 часа 72 hours | ||
Контроль Control | 98,43 (96,80-99,09) | 13,78 (6,18-21,07) |
0,25 | 98,56 (96,32-98,98) | 15,73 (7,03-18,91) |
0,5 | 98,56 (97,04-99,27) | 15,20 (7,11-22,33) |
2,5 | 98,47 (96,94-98,99) | 14,94 (7,62-23,22) |
5 | 98,13 (96,81-98,81) | 17,15 (7,03-24,17) |
12,5 | 98,64 (97,56-98,78) | 18,28 (6,54-25,44) |
25 | 98,96 (97,28-99,34) | 15,25 (6,77-22,11) |
50 | 98,73 (98,56-99,21) | 18,77 (8,42-23,63) |
100 | 98,27 (97,12-99,29) | 15,94 (7,94-22,69) |
200 | 98,36 (97,34-98,86) | 8,47 (4,49-20,53) |
Примечание. # – процент Zombie Aqua- клеток в гейте СD3-CD56+ клеток; контроль – проба без фуллеренола.
Note. #, percentage of Zombie Aqua- cells in the gate of CD3-CD56+ cells; control, sample without fullerenol.
В то же время мы зафиксировали снижение количества жизнеспособных NK-клеток в динамике наблюдения – если после 24 ч инкубации число клеток составляло примерно 50 тыс/лунка, то на 72 ч инкубации число клеток снижалось до 20 тыс/лунка, при этом присутствие наночастиц фуллеренола не влияло на этот процесс.
Таким образом, наночастицы фуллеренола в исследованных нами концентрациях не оказывает цитотоксического эффекта на субпопуляцию NK-клеток.
Адгезия/интернализация наночастиц фуллеренола С60(ОН)22-24 NK-клетками периферической крови человека
Известно, что клетки способны фагоцитировать и интернализовать нано- и микрочастицы небиологического происхождения. Ранее было показано, что наночастицы способны интернализоваться и иммунными клетками, не относящимися к фагоцитам [6]. В то же время лимфоциты практически не адгезировали/интернализировали наночастицы оксида графена в наших предыдущих исследованиях [2].
Адгезию/интернализацию наночастиц фуллеренола NK-клетками оценивали на проточном цитометре по флуоресценции клеток, поглотивших фуллеренол, в канале для тандемного красителя PC7 (PE-Cy7).
Установлено, что низкие концентрации наночастиц фуллеренола практически не интернализуются NK-клетками – так, уровень PC7+ клеток не превышает 0,5% при сокультивированиями с фуллернолом в концентрациях 0,25; 0,5; 2,5; 5; 12,5; 25 мкг/мл на всех сроках наблюдения. Незначительное повышение процента до 1,5% мы зафиксировали при использовании концентрации 50 мкг/мл на 48 и 72 ч инкубации (рис. 1А).
Рисунок 1. А – процент PC7+ (адгезировавших/интернализовавших фуллеренол) NK-клеток в культурах с концентрациями фуллеренола от 0,25 до 50 мкг/мл. Б – увеличение процента PC7+NK-клеток в культурах с 100 и 200 мкг/мл фуллеренола в процессе культивирования (n = 4)
Примечание. По оси х – концентрации фуллеренола, по оси у – процент PC7+ клеток в гейте CD3-CD56+ клеток. Показаны медианы, первый и третий квартили, минимальные и максимальные значения.
Figure 1. A, percentage of PC7+ (adherent/internalized fullerenol) NK cells in cultures with fullerenol concentrations from 0.25 to 50 μg/mL. B, increase in percentage of PC7+NK cells in cultures with 100 and 200 μg/mL fullerenol during cultivation (n = 4)
Note. X-axis, fullerenol concentrations; y-axis, percentage of PC7+ cells in the CD3-CD56+ cell gate. Medians, first and third quartiles, minimum and maximum values are shown.
Однако мы показали, что NK-клетки адгезируют/интернализуют наночастицы фуллеренола при добавлении его в больших концентрациях (100 и 200 мкг/мл), причем процент PC7+ клеток возрастает с увеличением продолжительности культивирования и увеличением концентрации наночастиц (рис. 1).
В целом наночастицы, в том числе фуллеренолы, могут легко проникать в живые клетки посредством фагоцитоза, макропиноцитоза, эндоцитоза, опосредованного кавеолами, или эндоцитоза, опосредованного клатрином [9]. Физико-химические свойства наночастиц (размер, форма, поверхностный заряд и химия поверхности) влияют на эффективность их поглощения клетками, помимо этого, агрегация наночастиц может меняться в зависимости от состава среды и функциональных покрытий.
В 2020 году впервые представлены результаты исследования, ясно показывающие интернализацию фуллеренола C60(OH)36 в клетки и их адсорбцию на плазматической мембране. Авторы показали, что C60(OH)36 проникал в PBMC в количестве, пропорциональном его использованной концентрации и времени инкубации клеток. Это исследование также показало, что при более длительном времени инкубации внутриклеточное накопление фуллеренола преобладало над его адсорбцией на внешней гидрофильной поверхности клеточной мембраны [9]. Известно также, что фуллеренол способен адсорбироваться на поверхности мембраны, особенно вблизи интегральных мембранных белков, таких как трансмембранные ионные насосы: АТФазы K/ Na, Mg и Ca, необратимо ингибируя активность этих ферментов [5].
Выводы
Установлено, что при возрастании концентрации фуллеренола во всех трех сериях эксперимента (24, 48 и 72 ч) наблюдается усиление поглощения наночастиц фуллеренола клетками при сохранении их жизнеспособности.
Показано, что в присутствии наночастиц фуллеренола в концентрации 200 мкг/мл и 100 мкг/ мл процент клеток, которые его интернализовали, достигал 50% и 10%, соответственно, однако, низкие концентрации фуллеренола (50, 25, 12,5, 5, 2,5, 0,5 и 0,25 мкг/м) поглощались не более чем 0,3% NK-клеток на 24 ч, 1% на 48 ч и не более чем 1,5% на 72 ч наблюдения.
Таким образом, впервые установлено, что NK-клетки адгезируют/интернализуют фуллеренол в больших концентрациях (100 и 200 мкг/ мл), причем процент клеток, интернализовавших фуллеренол, возрастает с увеличением продолжительности культивирования и концентрации наночастиц.
About the authors
V. P. Timganova
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences
Email: mantissa7@mail.ru
PhD (Biology), Researcher at the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology
Russian Federation, PermM. S. Bochkova
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Perm State University
Email: mantissa7@mail.ru
PhD (Biology), Researcher at the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology; Аssociate Professor at the Department of Microbiology and Immunology of the Faculty of Biology
Russian Federation, Perm; PermD. I. Usanina
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Perm State University
Email: mantissa7@mail.ru
Junior Researcher at the Laboratory of Molecular Immunology; Postgraduate Student at the Department of Microbiology and Immunology of the Faculty of Biology
Russian Federation, Perm; PermM. D. Dolgikh
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Perm State University
Email: mantissa7@mail.ru
Technician at the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology; Master's Student at the Department of Microbiology and Immunology of the Faculty of Biology
Russian Federation, Perm; PermS. S. Lazarev
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences
Email: mantissa7@mail.ru
Technician at the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology
Russian Federation, PermM. B. Rayev
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Perm State University
Email: mraev@iegm.ru
PhD, MD (Biology), Head of the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology; Professor at the Department of Microbiology and Immunology of the Faculty of Biology
Russian Federation, Perm; PermS. A. Zamorina
Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Perm State University
Author for correspondence.
Email: mantissa7@mail.ru
PhD, MD (Biology), Leading Researcher at the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology; Professor at the Department of Microbiology and Immunology of the Faculty of Biology
Russian Federation, Perm; PermReferences
- Masalova O.V., Lesnova E.I., Andreev S.M., Shershakova N.N., Kozlov V.V., Permyakova K.Y., Demidova N.A., Valuev-Elliston V.T., Turetskiy E.A., Ivanov A.V., Nikolaeva T.N., Khaitov M.R., Pronin A.V., Kushch A.A. Adjuvant effect of dispersed fullerene C60 on the immune response to constructs harboring amino acid and nucleotide sequences of hepatitis C virus nonstructural NS5B protein. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2023, Vol. 67, no. 6, pp. 516-526. (In Russ.)
- Uzhviyuk S.V., Khramtsov P.V., Raev M.B., Timganova V.P., Bochkova M.S., Khaziakhmatova O.G., Malashchenko V.V., Litvinova L.S., Zamorina S.A. Interaction of graphene oxide nanoparticles with human mononuclear cells in the cell-IQ system. Kletochnye tekhnologii v biologii i meditsine = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2023, Vol. 175, no. 1, pp. 172-178. (In Russ.)
- Alhallak K., Sun J., Muz B., Jeske A., O’Neal J., Ritchey J.K., Achilefu S., DiPersio J.F., Azab A.K. Liposomal phytohemagglutinin: In vivo T-cell activator as a novel pan-cancer immunotherapy. J. Cell. Mol. Med., 2022, Vol. 26, no. 3, pp. 940-944.
- Bouchlaka M.N., Ludwig K.D., Gordon J.W., Kutz M.P., Bednarz B.P., Fain S.B., Capitini C.M. (19)F-MRI for monitoring human NK cells in vivo. Oncoimmunology, 2016, Vol. 5, no 5, e1143996. doi: 10.1080/2162402X.2016.1143996.
- Grebowski J., Krokosz A., Puchala M. Membrane fluidity and activity of membrane ATPases in human erythrocytes under the influence of polyhydroxylated fullerene. Biochim. Biophys. Acta, 2013, Vol. 1828, pp. 241-248.
- Huq R., Samuel E.L., Sikkema W.K., Nilewski L.G., Lee T., Tanner M.R., Khan F.S., Porter P.C., Tajhya R.B., Patel R.S., Inoue T., Pautler R.G., Corry D.B., Tour J.M., Beeton C. Preferential uptake of antioxidant carbon nanoparticles by T lymphocytes for immunomodulation. Sci. Rep., 2016, Vol. 6, 33808. doi: 10.1038/srep33808.
- Imširović V., Wensveen F.M., Polić B., Jelenčić V. Maintaining the balance: regulation of NK cell activity. Cells, 2024, Vol. 13, no. 17, 1464. doi: 10.3390/cells13171464.
- Jeong Y.H., Lennon G., Veldman G., Serna D.M., Ibrahimov A. Establishing endotoxin limits to enhance the reliability of in vitro immunogenicity risk assessments. mAbs, 2025, Vol. 17, no. 1. https://doi.org/10.1080/19420862.2025.2458627.
- Lichota A., Piwoński I., Michlewska S., Krokosz A. A multiparametric study of internalization of fullerenol C60(OH)36 nanoparticles into peripheral blood mononuclear cells: cytotoxicity in oxidative stress induced by ionizing radiation. Int. J. Mol. Sci. 2020, Vol. 21, 2281. doi: 10.1016/j.canlet.2014.03.013.
- Liu B., Cao W., Cheng J., Fan S., Pan S., Wang L., Niu J., Pan Y., Liu Y., Sun X., Ma L., Song J., Ni J., Cui D. Human natural killer cells for targeting delivery of gold nanostars and bimodal imaging directed photothermal/photodynamic therapy and immunotherapy. Cancer Biol. Med., 2019, Vol. 16, no. 4, pp. 756-770.
- Liu J., Feng X., Chen Z., Yang X., Shen Z., Guo M., Deng F., Liu Y., Zhang H., Chen C. The adjuvant effect of C60(OH)22 nanoparticles promoting both humoral and cellular immune responses to HCV recombinant proteins. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl., 2019, Vol. 97, pp. 753-759.
- Liu M., Liang S., Zhang C. NK cells in autoimmune diseases: protective or pathogenic? Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 624687. doi: 10.3389/fimmu.2021.624687
- Loftus C., Saeed M., Davis D.M., Dunlop I.E. Activation of human natural killer cells by graphene oxide-templated antibody nanoclusters. Nano Lett., 2018, Vol. 18, no. 5, pp. 3282-3289.
- Seke M., Zivkovic M., Stankovic A. Versatile applications of fullerenol nanoparticles. Int. J. Pharm., 2024, Vol. 660, 124313. doi: 10.1016/j.ijpharm.2024.124313.
- Shamalov K., Meir R., Motiei M., Popovtzer R., Cohen C.J. Noninvasive tracking of natural killer cells using gold nanoparticles. ACS Omega, 2021, Vol. 6, no. 43, pp. 28507-28514.
- Zhu J., Ji Z., Wang J., Sun R., Zhang X., Gao Y., Sun H., Liu Y., Wang Z., Li A., Ma J., Wang T., Jia G., Gu Y. Tumor-inhibitory effect and immunomodulatory activity of fullerol C60(OH)x. Small, 2008, Vol. 4, no. 8, pp. 1168-1175.
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).